梁的艾米

1型糖尿病已被预防和固化在小鼠中超过500种以上，但从未在人类中。NPOD研究人员试图在一次捐赠一个捐赠的器官。

目前，大多数1型糖尿病研究使用的是小鼠或其他疾病动物模型。虽然这类研究让我们了解了很多关于1型糖尿病的知识，但许多专家现在认为，为了更好地了解人类糖尿病并开发出治疗方法，还需要使用包括胰腺组织在内的人类样本进行更多的研究。nPOD——糖尿病胰腺器官捐赠者网络——成立于2007年，旨在支持使用人体器官捐赠者组织样本的研究。

今年，我们有机会参加了JDRF nPOD来自世界各地的1型糖尿病研究团体的研究人员聚集在一起，展示他们的最新发现和研究团队的合作伙伴。在会议期间，我们采访了以下(非凡的!)nPOD的领导人，以了解更多关于它的起源、目前的研究和潜在的影响:

• 马克·阿特金森博士，nPOD执行主任
• 德斯蒙德·沙茨博士，美国糖尿病协会(ADA)新任主席

阅读下面的采访，了解他们对1型糖尿病研究的新发现、挑战和未来的看法。

对支持nPOD感兴趣吗?你可以加入nPOD社区，无论是作为器官捐献者，NPOD合作伙伴，或调查员．

问:你能描述一下nPOD为什么启动吗?

阿特金森博士:大约10年前，我个人开始担心糖尿病研究过于依赖老鼠。人们认为1型糖尿病的治疗即将到来，因为实际上有数百种方法可以预防或治疗小鼠糖尿病。然而今天，逆转人类疾病的方法仍然为零。使用老鼠模型提供了好处，但在许多其他方面，我相信它们也在某种程度上把我们引入歧途。小鼠模型在糖尿病研究的许多方面都被证明是有价值的，也许在干细胞研究领域是最有利的，但在治疗学方面，它们的影响微乎其微。许多对小鼠有效的治疗方法对人类无效，这可能是由于这两个物种的胰岛细胞和β细胞之间的解剖差异以及它们的免疫系统的差异。

三四十年前，尸体解剖为研究人员提供人体组织样本更为常见，但由于动物模型的兴起，用于人体组织研究的尸体解剖已经减少到极端罕见的地步。我们需要“回到未来”。“nPOD是一场真正的运动，它试图了解人类正在发生什么，这是非常独特的。

问:有哪些研究问题是nPOD资源可以帮助回答的，而没有实际的组织或器官样本是无法解决的?

沙茨博士：通过实际的组织或器官样本，我们可以问这样一个问题:“人类胰腺中到底发生了什么?”这是一个至关重要的问题，因为我们还没有完全了解1型糖尿病。我们真的不知道1型糖尿病背后的机制和原因。我们知道这是细胞自我毁灭的最终结果，主要是由CD8 T细胞。为什么会这样，我们不知道。nPOD的希望是让我们能够研究胰腺和其他组织，以深入了解人类1型糖尿病的机制。我们从各个方面研究，包括免疫系统的作用、基因和环境(如传染因子)，以更好地了解导致疾病的过程。我们希望改写1型糖尿病的教科书。

问:nPOD取得了哪些成功，面临了哪些挑战?

阿特金森博士:资助进展顺利——我们得到了赫尔姆斯利慈善信托基金、JDRF、NIH和ADA的大量支持。更好的办法是找到一种传达非营利组织使命重要性的方式，避免与死亡相关的争议。在这次会议上，我会见了一些关于1型糖尿病研究的个人，但他们选择不见面，指出他们不想谈论“切割和切割一个孩子”。任何关于死亡的谈论都是不受欢迎的。虽然这显然是一个困难的话题，但我只希望人们能够理解我们通过非营利组织获得的关于1型糖尿病的戏剧性的——我的意思是戏剧性的——见解。除此之外，我们对每一位捐赠者及其家人都给予最大的尊重，并深表感激。我们总是很敏感。[编者注:哇，这太神奇了。我们怎样才能改变人们对器官捐赠研究的看法?让我们知道如果你有想法…

我们面临的另一个障碍是误解，认为糖尿病患者不能成为器官捐赠者。美国每年有250万人死亡，但用于移植的实体器官捐赠者只有8000人，用于研究的器官捐赠者只有5000人。由于需要对1型糖尿病患者进行肾脏移植，除了研究之外，我认为有很大的必要帮助改善器官捐献率的低水平。这必须是针对1型和2型糖尿病的社区努力。如果所有1型糖尿病患者或他们的家庭成员原则上都同意成为器官捐赠者，这将大大增加我们获得所需胰腺组织样本的几率。

问:什么项目是你最感兴趣的?

阿特金森博士:我对一切都感到兴奋，但特别感兴趣的是“小胰腺项目”，该项目始于20世纪80年代中期的报告。研究人员从尸检案例中发现，1型糖尿病患者的胰腺比正常人小。当时，尚不清楚这是来自于放置在冷却器中的器官，还是组织已经退化。现在我们相信人类生来就有一个正常大小的胰腺，但在糖尿病发作时，胰腺比年龄和大小相匹配的人的胰腺小25-35%。糖尿病患者的胰腺在确诊后的一年内会比正常胰腺小40-50%，然后就会稳定下来。由于β细胞只占胰腺的1-2%，这个器官的其他部分肯定在糖尿病中发挥着重要作用，我很高兴能发现它是什么。这是因为它可能对确定1型糖尿病的病因很重要。

此外，我感兴趣的是确定个体有多少β细胞，以及β细胞数量是否为1型和2型糖尿病的风险因素。

最后，我被β细胞在1型糖尿病中的作用所吸引。90%的治疗都是针对阻止CD8 T细胞（免疫细胞）杀死β细胞，但β细胞本身的作用是什么？特别是，我对β细胞应激感兴趣：它如何影响糖尿病的发生？它与2型糖尿病的发展有什么关系？

问:未来的挑战是什么?

阿特金森博士:现在是最好的时期，也是最糟糕的时期。就思想、信息和技术而言，这是最好的时代。不幸的是，很难获得资金。NIH拨款的失败率为90%。由于无法获得足够的资金，许多聪明的博士生在没有进行研究的情况下转向其他职业和医学博士的实践医学。我担心研究人员的老龄化以及几代年轻聪明的研究人员和医生的流失。学术内科医生，尤其是那些专门研究儿童糖尿病的医生，由于失败率高，其职业生涯正在走下坡路。

我们面临的另一个挑战是，随着颠覆性技术(如人工胰腺、干细胞衍生功能疗法等)的兴起，将会有越来越多的人愿意参与临床试验，而有越来越多的人愿意参与临床试验。

问:你对nPOD的长期目标是什么?

沙茨博士：我希望看到更多的nPOD意识。作为一名临床医生，我想要给病人希望，而这只有通过学习更多的知识才能实现。nPOD的成功依赖于建立对糖尿病如何发展的理解，以及我们如何推进预防和治疗1型糖尿病的生物疗法。我们的最终目标是让所有病人的生活更轻松。

作者:Alexander J. Wolf, Nancy Liu, Adam Brown

Twitter的简介:2014年ADA上的t1d中有很多更新–一个不断发展的人工胰腺，在寻找治疗方法方面的更多努力，以及有史以来的第一个立场声明。

简短的总结:这个月，我们参加了74^th美国糖尿病协会年度科学会议，年度最大的糖尿病会议。幸运的是，它是在我们的家乡旧金山举行的。会议重点介绍了人工胰腺的主要进展，1型糖尿病的一个新的和令人兴奋的(有点吓人的)立场声明，以及1型糖尿病治疗研究的进展。

人工胰腺的主要进展

在ADA 2012会议在美国，人工胰腺(泵+ CGM +自动控制血糖的控制算法)似乎是一个遥远的未来的梦想。仅仅一年之后艾达2013年，该设备成为糖尿病领域最激动人心的最新进展。在今年的ADA上，我们看到了一些规模最大、耗时最长、最雄心勃勃的真实世界的胰岛素自动输送试验。

Steven Russell博士(马萨诸塞州综合医院，波士顿)展示了令人兴奋的结果比肯山和夏令营研究该研究比较了5天24小时佩戴仿生胰腺(自动胰岛素和胰高血糖素输送)和5天常规护理。在两项研究中，佩戴该团队的设备都改善了平均血糖。成年人从159毫克/分升提高到133毫克/分升，而青少年从157毫克/分升提高到138毫克/分升。这一改进是通过一个减少在低血糖。这在糖尿病干预中是非常罕见的，因为通常任何改善平均血糖的尝试都会导致低血糖的增加。在佩戴仿生胰腺短短几天后，所有患者的平均血糖都达到了ADA的目标，即成人糖化血红蛋白为7%，青少年糖化血红蛋白为7.5%。这些研究被联合发表在的新英格兰医学杂志并受到媒体的高度关注。该团队已经开始了一项更大的多中心研究，并希望在2015-2016年进行一项关键研究，以支持批准。我们的目标仍然是拥有仿生胰腺。Damiano和Russell的系统)将于2017年上市。

来自剑桥的研究小组还分享了两项自动胰岛素输送研究的数据。第一个是为期四周的夜间研究，患者在家中使用闭环系统，没有任何严密的监控。第二项研究强调了7天家庭研究的结果，该研究测试了无监督的24小时闭环控制。这两项研究都表明，与常规护理相比，患者在这些系统的目标范围内花费了更多的时间。持续两到三个月的大型研究已经开始。

JDRF的Aaron Kowalski博士将人工胰腺领域总结为“正处于尖端”，现在的大问题是商业产品会是什么样子。幸运的是，该领域的大多数人并不认为FDA是这些新产品的障碍——前进的道路似乎很明确，剩下的是在更大的试验中收集数据，并让业界开发出可以在现实世界中使用的产品。

首次发布类型1立场声明

美国助理检察官发布了它的第一个财务状况表关于1型糖尿病。该声明既推动了1型糖尿病治疗的具体改革，也推动了1型糖尿病治疗方式的文化转变。可以说，最显著的变化是将糖化血红蛋白的目标降低到7.5%以下所有1型患者18岁以下。以往的儿科A1c推荐值因年龄而异:5岁及以下的患者小于8.5%，6-12岁的患者小于8.0%，13-18岁的患者小于7.5%。这些更高的目标反映了人们对低血糖风险的担忧，这是对年轻患者的强化管理带来的;一些专家还担心严重低血糖对非常年轻的患者的发育造成的后果。向所有年轻患者普遍7.5%的目标的转变反映出，随着今天可用的更好的工具——包括胰岛素类似物、泵和CGM——患者可以在更少的低血糖情况下实现更好的血糖控制。然而，来自T1D Exchange的最新数据表明，无论一个人的糖化血红蛋白水平如何，发生严重低血糖的风险都是相同的。此举也引发了人们对长期投资可能带来的复杂性的担忧超血糖。

更广泛地说，该声明强调了1型糖尿病患者面临的独特挑战，以及开展1型和2型糖尿病区别对话的必要性。这将是个体化治疗、解决报销问题和增加1型糖尿病医学文献的关键因素。虽然现在衡量立场声明对糖尿病领域的影响还为时过早，但这一声明可能会导致对1型糖尿病的更多关注，并可能带来更好的治疗。有兴趣的可以阅读全位置声明．

寻找1型糖尿病治愈方法的新努力

从研究重点放在1型治疗的研究中，再次看到积极的结果再次令人耳目一新。Michael Haller博士展示了试验测量患者患者患者患者的低剂量组合和粒细胞菌落刺激因子（GCSF）的效果的试验结果。这种药物组合，称为“巴西Lite”鸡尾酒，是1型糖尿病的根本治疗，通过替代身体的T细胞来防止对β细胞进行攻击，基本上重置免疫系统。该研究的结果表明，人们服用巴西智慧鸡尾酒保留了分泌胰岛素的能力（“C-肽”），而安慰剂的那些在所有65名参与者中至少取得了胰岛素独立，在此期间至少一次达到胰岛素独立性审判。不幸的是，巴西Lite鸡尾酒不会导致A1C的减少。这种治疗非常值得注意，作为第一个糖尿病（自身免疫发作）的基本原因的首先，而不是症状。然而，阳性结果具有主要的安全风险：治疗组65名患者中的34例经历了细胞因子释放综合征和/或血清疾病，这导致令人不快的发育和过敏反应。虽然这些安全风险超过了这种极端治疗的好处，但试验提供了新型1型疗法的一瞥。科学家们还努力制作一个更安全的巴西鸡尾酒，以及早期试验中的其他新疗法。

要想了解更多关于1型糖尿病的治疗方法，请阅读我们的书，题目是《1型糖尿病的靶向治疗》//www.haicua.com/cure．

4月24日，Hyperion Therapeutics宣布将收购Andromeda Biotech。Andromeda专注于为新发1型糖尿病开发一流的免疫疗法，这是美国和欧洲每年约35000名新诊断为1型糖尿病的成年人的迫切需求（我们不确定这一数字是如何计算出来的，但听起来很合理——据我们所知，最近成年人中1型糖尿病的发病率实际上有所上升。这种名为DIPEP277的药物目前正在对新诊断为1型糖尿病的成年人进行第3期临床试验。在之前的试验中，接受DIPEP277治疗的患者表现出下降趋势dβ细胞（胰腺中制造胰岛素的细胞）的丢失，改善A1c，降低低血糖率。DIPEP277不会取代胰岛素的需要，但它可以帮助在诊断后保留一些β细胞功能，这可以使1型糖尿病更容易治疗。不幸的是，目前该疗法尚未在新诊断的1型儿童中进行试验。我们期待着3期trial的结果预计将在明年初公布，因为这些结果将为该药物的未来提供更好的前景问

作者:凯利·克洛斯和阿拉斯代尔·威尔金斯

twitter总结:作为#糖尿病社区，我们可以成为学习如何预防1型糖尿病的一部分——询问、恳求、说服和参与你有风险的亲属来了解更多关于替普利珠单抗的信息

今年,据估计，美国将有15000多名儿童被诊断为1型糖尿病，添加到已包含多达全国有300万人．对于我们这些1型糖尿病患者来说，最困难的是我们更有可能了解其他新诊断的患者。由于遗传因素有助于确定1型糖尿病的风险，每年被诊断出患有1型糖尿病的儿童和年轻人中，有一部分人可能与那些已经患有1型糖尿病的人有关联。他们可以是我们的兄弟姐妹，我们的儿子和女儿，甚至是我们的堂兄弟、侄女和侄子。的乔斯林糖尿病中心估计，一个人患1型糖尿病的可能性是普通人群的10到20倍如果你的直系亲属——父母、兄弟姐妹或孩子——已经患有此病，尽管具体的风险会因多种因素而有很大差异。

虽然1型糖尿病患者的日常目标是尽可能有效地管理糖尿病，但长期的希望是最终治愈或预防1型糖尿病。预防的想法已经存在很长一段时间了，而且很难证明。但有潜力改变我们的亲戚的生活，他们有最大的风险发展为1型糖尿病，是非常真实的。

目前，研究人员在寻找预防性治疗方面的最佳线索是抗CD3抗体、替普利珠单抗和奥特利昔单抗。这些正在研发的药物旨在阻止免疫细胞破坏体内产生胰岛素的β细胞，从而预防1型糖尿病的发病。从理论上讲，这些抗体可以减缓疾病的初始进展，甚至如果足够早地使用，可以完全阻止1型的发展。这些是我们认为非常值得争取的长期目标。你能想象如果你的糖尿病可以预防吗？我们知道，当我们已经有了1型糖尿病时，考虑如何预防可能会有点过分。替利珠单抗试验规模很大，进展速度也不如预期的快——作为患者，我们可以发挥巨大的作用！请和你的亲戚谈谈，看看他们是否愿意帮助这些了不起的研究人员。

开发这些治疗方法的唯一途径是通过临床试验。这就是为什么国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）正在赞助替利珠单抗在1型糖尿病患者亲属中的2期试验。在接下来的两年中，NIDDK的目标是招收大约150名年龄在8岁到45岁之间的人，他们都应该有一个1型糖尿病的近亲，至少两个与1型糖尿病发展相关的自身抗体，以及一些对葡萄糖挑战反应受损的证据。潜在的志愿者可以通过作为测试的一部分进行筛选来确定他们是否符合这些标准预防途径研究在美国50个州(除佛蒙特州和怀俄明州外)中的48个州和哥伦比亚特区都有至少一个中心。甚至还有一个方便的在线筛选网站www.pathway2prevention.org！

到目前为止，只有35人参加了替利珠单抗研究，部分原因是该研究需要连续14天30分钟的替利珠单抗输注，然后进行两小时的观察。在今天的疯狂的忙世界，我们知道几乎不可能雕刻出从学校或工作的时间。但是......想想你可以在患有1型和所有未来人类面临糖尿病风险的人的所爱的人。你可能有助于防止这种疾病。

对参与者来说还有什么好消息呢?对你的底线的影响是好的。当然，这项研究不仅支付了所有的住宿和交通费用，还为参与试验的人提供了额外的1500美元补偿。如果你或你的亲戚(你的兄弟姐妹、妈妈、爸爸——任何45岁以下的一级亲属)住在丹佛、印第安纳波利斯、迈阿密、明尼阿波利斯、纳什维尔、纽约、匹兹堡、旧金山、西雅图和多伦多等大城市的学习中心附近或通勤距离内，请仔细思考他们是否真的可以参与这项重要的研究。欲了解更多信息，请查看我们最近的试用表。如果您有资格参加，请联系Jay Skyler博士，电话:305-243-6146或jskyler@miami.edu或者是丽莎·拉夫金，电话是305-243-6146lrafkin@miami.edu．他们真的很兴奋。

至关重要的是，作为一个糖尿病社区，我们要尽我们所能，造福子孙后代和其他可能有患糖尿病风险的人。参与试验的好处并不是抽象的。与1型糖尿病人住了近30年,我获得了如此多的力量和决心从参与研究显示我非凡的新的治疗方法和设备是可能的,以及如何更好的东西可能是由于新研究和新思维。诚然，像teplizumab这样的疗法还不是指日可待;要实现它在对抗1型糖尿病方面的真正潜力，可能还有很长的路要走。但这取决于我们——在这种情况下，也取决于我们的家人——确保替普利珠单抗和其他创新疗法不会永远在地平线上，令人垂手可得。如果我们想要达到预防和治疗糖尿病的那一天，我们需要开始向它前进。我不能保证替普利珠单抗或任何其他特定的治疗方法代表我们想要达到的目标。但我知道，如果我们不迈出第一步，就永远不会有任何进展。谢谢-谢谢! – for listening.

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由玛格丽特·阮

3月份，我们有机会参加了第13届会议^th3月13日至16日在加州帕萨迪纳举行的rachel Levine糖尿病和肥胖研讨会。会议讨论了多种主题，重点是1型糖尿病的基础科学研究。报告讨论了几种寻找治疗方法的不同方法，主要专家还讨论了如何改进研究工作。

寻找治疗方法取得更大成功的必要步骤

会议期间，Richard Insel博士（纽约JDRF）和David Harlan博士（马萨诸塞州伍斯特市马萨诸塞大学医学院）讨论了研究设计、方法和试验的目标必须如何演变。两位科学家都指出了先前治疗研究所显示的成功和局限性，以及推动该领域向前发展的必要步骤。

Insel博士解释了如何优化1型糖尿病临床试验设计。他首先回顾了该领域的一些成功案例。他引用了DCCT这是一项具有里程碑意义的试验，对人群进行了10年的跟踪研究，证明了更好的血糖控制可以减少并发症，这是一项非常重要的研究，表明了更好地控制糖尿病的关键好处。在目前可用的治疗方法下，今天被诊断为1型糖尿病的人(平均)能够活得接近正常的寿命——这是一个经过几十年的研究和治疗发展而得出的惊人结论。然而，他们仍然有发生严重糖尿病并发症的风险。对于一小部分人来说，只有有限数量的治疗方法可以缓解糖尿病护理或并发症的风险，即使只是暂时的。例如,根据目前的方案，尸体胰岛移植可诱导超过50%的移植受者胰岛素独立长达5年．此外，抗血管内皮生长因子治疗可以防止血管过度生长，治疗糖尿病视网膜病变，甚至改善视力。然而，进一步完善研究设计将需要使其他临床影响疗法更迅速可用。

Insel博士就如何进行1型糖尿病试验给出了一些建议。他指出，试验设计需要更好地解释这种疾病的潜在发病机制——病情如何发展。此外，我们对人类1型糖尿病的发病机制仍然缺乏基本的认识，这方面也需要改进。另一个建议是同时瞄准β细胞和免疫系统，而不是只关注其中一个，因为这两个系统之间有深刻的交叉。他还要求研究人员考虑到人口的异质性与1型糖尿病需要考虑病人的年龄、糖尿病、持续时间和遗传背景,采用精密医学方法这种疾病,这意味着裁剪治疗每个病人的个人特征。最后，他谈到了使用生物标志物来识别疾病进展的不同方面的重要性。生物标记物是蛋白质、抗体或其他分子，它们能让我们了解体内正在发生什么。有了正确的生物标记物，研究人员就有可能追踪一种疗法在试验早期是否显示出积极效果。他们还可以确定在一群人中谁可能对某种治疗反应更好，谁可能根本不适合。他设计试验的一般指导方针清晰而有逻辑性，我们希望许多听众在演讲后受到启发重新评估他们自己的项目。

哈兰博士讨论了近期的临床试验，并赞同因塞尔博士的观点，即我们需要更好地了解1型糖尿病的发展和进展。他指出，有一些基本事实我们仍在努力确定，例如不知道一个人在患1型糖尿病之前有多少β细胞。与此同时，他指出，我们也取得了一些进展。历史上，人们认为β细胞是被动地被破坏的。然而，我们现在了解到，细胞对免疫系统攻击的反应可能决定了它们存活的时间，从而决定了它们能产生胰岛素的时间。这种理解影响着今天的治疗研究。

哈兰博士强调的另一点是，学术界和医学界的研究人员都需要为患者找到合理的治疗方案。1型糖尿病患者的寿命比以往任何时候都长Harlan博士强调，我们需要足够安全的疗法，以使患者带走它们的值得．如果一种潜在的治疗方法的风险收益太倾向于后者，那么这种治疗方法就不可行。此外，他认为与1型糖尿病相关的遗传、免疫和生理多样性是找到治疗方法的一大障碍。对1型糖尿病在这些领域的更深入的了解，可能会有利于已经完成的研究。

1型糖尿病治疗的新研究概念

研究人员就一系列广泛的新项目进行了多次演讲。这些方法从封装细胞疗法(一种释放胰岛素、胰高血糖素和其他胰腺激素的胰腺细胞囊)到使用带有沙门氏菌的疫苗来提供蛋白质疗法。会议展示了处于非常早期阶段的研究项目，这些项目需要在开始惠及人们之前进行广泛研究。然而，看到科学家们正在探索的道路是令人鼓舞的。

在一项有趣的研究中，研究人员正在利用肠道免疫系统来提供治疗。尚塔尔·马蒂厄博士(比利时鲁汶天主教大学)和她的同事正在使用转基因技术乳酸乳球菌(用来制造乳制品的细菌)来阻止免疫系统攻击细胞。这些修饰使细菌分泌胰岛素原(胰岛素分子的来源)和白细胞介素-10 (IL-10;一种抗炎免疫系统信号分子)。研究人员检查了将这些转基因细菌喂给有1型糖尿病症状的老鼠是否可以阻止自身免疫系统对细胞的攻击。研究人员希望，通过将胰岛素原和IL-10分子“呈递”到胃肠道，整个免疫系统将学会识别胰岛素原是安全的，并停止攻击细胞。当小鼠摄入了这些细菌，并使用第三种化合物抗cd3(一种免疫系统抑制剂)治疗时，59%的小鼠的糖尿病得到了长期的逆转。当然，这是一项在小鼠身上进行的临床前研究，过去的治疗方法已经治愈了400多次小鼠的糖尿病，但在人类身上却没有产生类似的结果。然而，研究人员正在使用创造性的方法试图找到治疗方法。

5月1日，美国糖尿病协会(ADA)将出版我们的新书的最新版本，1型糖尿病的治疗目标:我们要等多久?电子书现已在ShopDiabetes.org的Ada Store购买和下载。这本书可以在此地址找到：http://www.shopdiabetes.org/1419-Targeting-a-Cure-for-Type-1-Diabetes-How-Long-Will-We-Have-to-Wait-ePub.aspx．我们希望这将给靶向治疗获得更多用户的机会，所以我们决定更新我们的这本书的原始预览抨击＃34期待着再次发行。我们在适当的地方修改了原文章，以反映自本书2011年出版以来研究的发展领域。下面，我们将摘录罗伯特·拉特纳博士的前言和亚伦·科瓦尔斯基博士的介绍。他们都是糖尿病研究领域的专家，我们很荣幸以他们的至理名言开始我们的书。

摘自罗伯特·拉特纳博士的前言

“靶向治疗1型糖尿病由Lisa Rotenstein，Kelly Close，他们的同事承担了编年人苛刻的苛刻任务，以达到各种方法所采取的方法，以实现长期治疗的治疗方法。通过批判性乐观，本书描述了追求治愈的艰巨研究之旅，以及沿途遇到的轻微成功和失败。本书还提醒我们，理解免疫学，β-细胞生物学，葡萄糖感应和胰岛素交付的小步骤是吉姆和萨拉的人提供了吉姆和萨拉的人[Rater博士的伴侣，患有1型糖尿病的人，他们激发了他在该领域工作的糖尿病糖尿病]在等待治愈的爪索时提高糖尿病自我管理的手段。糖尿病及其护理人员（包括医生和研究人员）的人应该阅读本书，以获得知情的消费者和提供者，并产生下一个伟大而创新的方法，以便转向治疗1型糖尿病的重要角。“

-罗伯特·e·拉特纳博士
美国糖尿病协会首席科学和医疗官

摘自Aaron Kowalski博士的介绍

“当我回想1977年，也就是我哥哥被诊断出糖尿病的那一年，世界对糖尿病患者来说是一个完全不同的世界。我们没有葡萄糖测试或胰岛素泵。并发症更为普遍。1型糖尿病患者的预后是可怕的。虽然我们还没有看到我们一直希望的银弹疗法，但我们已经取得了很大的进展。治疗已经取得了显著进展，我们即将制造出第一个人工胰腺系统。我们也在快速地转向生物方法，最终，有一天，让我们最终摆脱糖尿病，并防止我们的下一代患上这种可怕的疾病。未来是光明的。这本书详细介绍了一些非常有前途的研究，将帮助我们实现这一目标。我推荐凯利和抨击团队提供了一个全面和可理解的观点的糖尿病研究的状态。这是一个激动人心、充满希望的时代。”

-艾伦·科瓦尔斯基博士
JDRF治疗治疗副总裁

以下内容最初作为学习曲线在抨击＃34．已对其进行了更新，以反映过去两年在这方面的工作针对治疗。

介绍

自从我们成立以来抨击2006年，它的重点一直是为糖尿病患者提供有用的、实用的信息。我们的书,靶向治疗，旨在超越这一重点，提供治疗该病进展的详细最新情况。我们希望无论您是1型糖尿病患者、家长或护理人员、研究人员或临床医生，还是任何希望获得明确信息的人，都能从中获得乐趣。在写这本书的时候，我们假设我们的读者对细节感兴趣，而不是他们在科学或医学方面有深刻的经验。虽然没有人知道确切的治疗方法何时会出现，或者它会是什么样子，但我们希望这本书能让你更好地了解这种可能性和承诺。我们不是盲目的乐观主义者。我们知道障碍很大。但我们也知道，所取得的进展是巨大的，我们相信，在我们的孩子有生之年就会找到一种治疗方法。

我们今天在哪里?

胰岛素的发现1922年是现代医学最伟大的突破之一，挽救了数百万人的生命。随着胰岛素的发现，只要糖尿病患者继续接受这种“神奇”药物的注射，他们就有希望活得更长、更有成效。今天，将近90年过去了，胰岛素仍然是1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者最重要的药物，但正如t恤上写的那样:“胰岛素不能治愈。”

近年来，在寻找治疗方法方面取得了一些进展。我们对1型糖尿病病因的理解有所提高。我们已经在一些糖尿病动物模型中成功地逆转了糖尿病。我们已经设计出使移植的胰岛存活更长时间的方法。血糖仪、胰岛素泵、连续血糖监测仪、Symlin和其他疗法和技术能够更好地管理血糖水平。这些进步最终可能导致预防、逆转或克服糖尿病。但到目前为止，人类1型糖尿病的治疗仍然令人痛苦地难以捉摸。在里面1型糖尿病的治疗目标:我们还要等多久?我们介绍了四种最有希望的治疗方法：免疫疗法、胰岛移植、β细胞再生和人工胰腺。虽然所有人都有相同的目标，但每个人都有其独特的优点和缺点，下文将对此进行介绍。

1型糖尿病发生了什么

要了解治疗1型糖尿病需要做些什么，我们必须首先了解导致这种情况的体内变化。1型糖尿病是由β细胞的破坏引起的，β细胞位于胰腺中一个叫做胰岛的结构中，负责产生胰岛素。这大大减少了胰岛素的产生。

许多读者都知道，胰岛素是一种激素，它使我们所吃的碳水化合物产生的葡萄糖进入我们身体的细胞，这些细胞利用葡萄糖作为营养。健康的β细胞分泌足够的胰岛素，使适量的葡萄糖进入细胞，但由于胰岛素缺乏，这一过程在1型糖尿病患者中被破坏。

1型糖尿病患者的免疫系统会破坏β细胞。免疫系统通常负责保护我们免受细菌和病毒的侵害，但人们认为它会破坏1型糖尿病患者的细胞，因为这些细胞被误认为是“外来”入侵者。为什么免疫系统会对β细胞产生错误的识别还不清楚，但这是一个活跃的研究领域。该理论认为，某些环境诱因(毒素或感染)可能不恰当地引发某些基因易感人群的免疫反应。

“靶向治疗”是什么意思?

要“治愈”1型糖尿病，治疗方法要么替换已被破坏的β细胞，防止β细胞进一步丢失，要么以不需要持续管理的方式模拟β细胞的正常胰岛素分泌功能。

另一种“治愈”的方法是，它可以预防糖尿病的发生，在早期阶段就停止糖尿病，替换丢失的β细胞，或者弥补丢失的β细胞功能，而不会给患者带来额外负担。在治愈疗法中，预防1型糖尿病发展的治疗可能首先开发（不包括人工胰腺；其时间表如下所述）。此外，治疗性治疗可能不仅仅是一种治疗，还可能是多种治疗的组合。

四种被称为免疫疗法、胰岛移植、β细胞再生和人工胰腺的方法有可能实现这些目标。图1说明了这些方法如何在疾病的不同阶段用于“治愈”1型糖尿病。

图1所示。针对1型糖尿病按疾病阶段分解的靶向治疗策略和疗法。(改编自美国总统)。

1.免疫疗法

免疫疗法的目标是修改或调节免疫系统，以防止破坏细胞。这种方法在细胞水平上解决糖尿病，试图“治愈”疾病的根本原因:免疫系统的组成部分没有发挥应有的功能。目前正在开发几种免疫治疗方法。这包括糖尿病疫苗以及通过多种方法靶向免疫反应的特定成分的药物，包括停止T细胞激活和干细胞治疗。这些疗法的目的是关闭正在进行的细胞破坏，并重新启动正常机制，以防止免疫系统破坏身体的健康部分。

这两种方法都在完整的报告中进行了详细的讨论，该报告调查了几种特定的治疗方法，并介绍了基础研究和临床试验的大部分现状。不幸的是，最近免疫疗法的发展并不令人鼓舞，因为最近的几项试验未能显示出足够的效力，无论是疫苗还是免疫调节药物。尽管如此，该领域的研究仍在继续，一些临床试验仍在进行中。

2.胰岛移植

在胰腺中发现的胰岛含有许多不同的细胞，其中最显著的是β细胞，它们能产生调节血糖的激素。胰岛移植通过注入来自另一个来源的胰岛来补充失去的细胞，目前使用的技术涉及已故捐赠者的胰岛。这些供体的胰岛数量不多，这极大地限制了每年可进行的移植手术的数量。

胰岛移植是一种潜在的治疗方法，因为移植的“新”胰岛将取代受损的胰岛。事实上，估计表明，接受胰岛移植的人中，超过三分之二的人在移植一年后不再需要注射胰岛素。该程序运行良好，降低了胰岛素剂量要求或完全消除了注射胰岛素的需要。不幸的是，这种治疗并不持久，移植后五年，只有10%的人仍然不依赖胰岛素治疗。

胰岛移植最大的风险是伴随的免疫抑制治疗，这是必要的，以防止移植胰岛的排斥反应，就像移植任何非亲属捐赠者的器官后所必需的。免疫抑制药物有许多副作用，包括损害肾脏，增加感染和发展为特定类型癌症的风险。

许多公司和学术研究人员正试图开发新的方法来产生用于移植的β细胞，并且他们正试图在不需要免疫抑制的情况下诱导接受移植的β细胞。这本书详细讨论了这些研究领域，包括从人类干细胞中开发β细胞、从猪身上获取胰岛以及制造机械屏障以防止移植细胞与免疫系统接触。

3.β细胞再生和生存疗法

鉴于胰岛移植的挑战，发现刺激新β细胞在胰腺中生长的方式，以及保护细胞的健康和生存的方法将代表一个重大的飞跃。

如果开发成功，刺激β细胞再生的药物可以用于任何1型糖尿病患者恢复β细胞和停止胰岛素治疗。这类药物还可以通过刺激β细胞数量的显著增加，在1型糖尿病的早期阶段阻止病情的发展。

动物研究为科学家提供了有用的再生治疗目标，这在书中讨论。此外，相当多的注意力已转向使用肠促胰岛素(一组药物，包括治疗2型糖尿病的两类药物)。在动物身上进行的基础研究表明，肠促胰岛素可以帮助β细胞存活更长时间，更容易再生，使它们有可能改善1型糖尿病。

4.人工胰腺

的人工胰腺(美联社)，虽然不是传统意义上的治疗，但在我们看来是一项有前途的技术。AP是一种自动装置，通过输送适量的胰岛素(可能还有其他激素)来恢复正常胰腺的功能，以维持正常的血糖控制。在AP中，一个连续血糖监测器(CGM)、一个胰岛素泵和一个控制算法共同工作来模拟胰腺的功能。真正的“闭环”AP不需要患者的干预，而“开环”AP仍然需要一些干预(例如，在吃饭和锻炼期间)。我们认为AP是真正“治愈”糖尿病的桥梁，尽管AP在改善血糖控制(特别是降低低血糖)、减轻糖尿病负担和改善患者生活质量方面具有重大潜力。

近年来，人造胰腺取得了巨大的进展。这是第一次在医院内外进行大规模的试验病人的家庭–令人鼓舞的是，这些事情正在全世界发生，包括美国。研究还首次使用了高度便携的无线系统，这意味着患者不再连接到床边笔记本电脑来自动控制血糖。为了挑战这些系统，试验引入了更重的膳食和更剧烈的运动。该系统还使用新的方法来加速胰岛素的作用，甚至使用其他激素。工业界也在投资——像美敦力公司，串联,animas.已在开发AP系统(Tandem和Animas与Dexcom合作开发AP的CGM组件)。他们的计划是在未来几年将AP推向市场。在其最后指导文件在美国，FDA已经制定了将人工胰腺推向市场的监管路径，其中几乎包括了JDRF在其发布前几个月要求的所有建议。正如本期所指出的会议上的珍珠我们也很高兴看到FDA和开发AP的研究人员之间的公开对话。

开发和使用AP面临的最大问题之一是运动、饮食、压力、，睡眠，以及其他因素都会影响血糖，这些都是目前技术很难处理的。幸运的是，在未来几年，这些问题可以通过日益复杂的算法、更精确的cgm、更快的胰岛素和其他激素的使用来解决。

靶向治疗提供了更多关于美联社的背景资料，包括最近的发展和试验以及未来的研究领域。

结论

研究人员取得的进展令人兴奋，我们相信最终是有希望的。虽然治愈方法不会在明天就出现，但我们相信，本报告中讨论的每一大类都有希望，其中一种或几种将来会成为治愈方法的选择。

如果你有兴趣了解更多有关这些领域的资料，以及我们对这些领域成功的机会和何时实现的看法，请到ADA的网站我们的电子书1型糖尿病的治疗目标:我们还要等多久?