治疗疗法

另一个令人失望的转变是，戴米德医疗公司在6月底宣布暂停其第三期临床试验GAD65疫苗Diamyd。美国的这项试验检测了Diamyd在最近被诊断为1型糖尿病的患者中保存β细胞功能的能力。虽然这项为期15个月的试验预计将于10月完成，但对数据的初步审查表明，Diamyd在保持β细胞分泌胰岛素的能力方面无效。再加上在最近报道的欧洲3期试验中观察到该疫苗缺乏疗效(见NewNowNext在谩骂#33)，该公司决定不再有理由继续按计划进行研究。虽然这些试验对该疫苗是否有能力减缓最近确诊的1型糖尿病患者的病情发展产生了怀疑，但Diamyd Medical认为，如果与其他疗法联合使用，或在预防1型糖尿病方面，该疫苗在特定人群中仍然有效。我们当然期待任何未来的研究，可能会更多地阐明这些可能的用途。目前，瑞典正在进行一项针对1型糖尿病高危儿童的小规模预防试验。——汉堡王

作者:kerri morrone sparling

糖尿病的治疗方法是什么?在这个定义中有变化的空间吗?

当我被确诊时，我刚上二年级，我相信我的医生说的“五年内治愈”。不用再打针了，不用每顿都量食量了，不用整天盯着妈妈愁眉苦脸了。五年。我把它揣在口袋里，希望它能给我带来更好的健康。我以为上高中就能痊愈。

但这“五年”的承诺到现在已经过去了五次，今年9月是我患1型糖尿病的第24个年头。没有什么比在我高中毕业时走到舞台上，知道自己仍然患有糖尿病更让我震惊的了。我知道把这样的股票放在任意的时间框架里似乎很疯狂，但我就是忍不住。当我还是个孩子的时候，我对治疗的愿景总是一样的——不再有糖尿病。时期。如果不了解生活是如何运作的(更别提糖尿病了)，治疗方法就是逆转我的自身免疫，让我的身体重新产生胰岛素。所有的并发症都将被逆转。我在各方面都很健康。容易peasy。

在过去的几年里，我开始怀疑在我的有生之年是否能看到治愈方法。这一现实为我的“解药”可能产生了新的定义。

万博足球网址长期患有糖尿病改变了我对治愈糖尿病的看法。我强调的是“为了我”，因为每个糖尿病患者对这种治疗方法都有不同的看法。对一些人来说，治疗方法是彻底逆转自身免疫，让生产胰岛素的细胞完好无损。另一些人则认为某种胰岛细胞移植是一种治疗方法。一些糖尿病患者在技术领域找到了他们的治疗方案，使用自我监测和调节版本的胰岛素泵和连续血糖监测器。(让我们看看保险公司愿意承保哪种版本的“治愈”，但那是完全不同的一栏。)在某些情况下，治疗糖尿病意味着预防1型和2型糖尿病在我们的孩子身上的发展，消除糖尿病的新病例，从而“预防”这种疾病的存在。

我的“治愈方法”的一个变体可能包括可穿戴硬件，它可以帮助调节我的血糖和胰岛素需求，而无需我的输入。我的“治愈方法”可以是我佩戴的设备，也可以是通过手术植入的设备。当我读到人工胰腺项目的时候，我看到这种基于硬件的治疗可能在我的有生之年实现。但我也相信，细胞封装(就像糖尿病研究所正在进行的研究)也可能是1型糖尿病的答案。对于什么可以治愈我的定义各不相同，他们的方法也各不相同。

如果你问我现在的“治疗”是什么，那就不是生理变化了。我不自己制造胰岛素也没关系。我不糖尿病人的生活中伴随着恐惧和担忧。对我来说，解决办法就是消除忧虑。让我有信心坐进车里，让我的女儿把安全带扣在座位上开很远的路。让我丈夫和我梦想着我们的五十周年结婚纪念日，而不是那种安静的“也许”时刻。一种能让我妈妈晚上安心入睡而不用担心她已经长大成人的女儿的东西。一种让我觉得我会好很久很久的东西。这是对治愈问题的感性回答，但这是最适合我内心的答案。

但那只是我脑海里的一种解药。因为作为糖尿病患者，我知道我需要控制自己的期望。24年过去了，每年秋天都有许多人清醒地散步，我不指望科学会来敲我的门并大喊“我找到了!”我们找到了重新点燃你小岛的方法!”我把我的希望锁在一个安静的笼子里。如果发现了真正的自体免疫疗法，我那天早上第一件事就是去敲门，但我不会在接下来的五年里在人行道上安营扎寨。

现在我已经是一个成年人了，有20多年的糖尿病经验，我更了解糖尿病对我身体的影响。我的眼睛里布满了棉絮状的斑点，现在我开始患上视网膜病了。我曾经看到过那些只包含A1C的实验室纸条，上面有一长串需要注意的“事项”，现在我已经患了这么长时间的糖尿病。我看到了怀孕期间患有1型糖尿病对我身体的影响，我意识到这种疾病有时让我多么脆弱。

我也更好地理解了糖尿病对我思想的影响。我看到了糖尿病是如何给我力量和决心的，我相信这是在如此年轻的时候就处理死亡问题的结果。我与我的健康和身体保持一致，这是那些没有慢性病的人无法复制的。我深深地感激我感到健康和强壮的每一天。糖尿病让我对别人认为理所当然的事情心存感激。

自从我被确诊以来，无论是公开还是私下，我一直希望能治愈糖尿病。我仍然支持研究和资助;我仍然步行，提高人们的意识。我仍然希望，即使治愈方法的形状随着时间和技术的变化而改变。

作者gary scheiner, MS, CDE

赛伯乐。嵌合体。2010年费城费城人队先发轮值。所有人都认为是史诗级的三头怪物。另一个三头兽正在研究中，这对我们所有糖尿病患者来说将是一个非常好的消息。

今天的闭环系统将快速作用的胰岛素泵入皮下脂肪，在那里胰岛素需要时间才能起作用:通常15分钟开始，一个小时达到峰值，三到四个小时结束。相比之下，健康的胰腺直接分泌胰岛素进入血液，几秒钟内开始工作，几分钟内结束。因此，即使有了复杂的数学算法来解释传感器数据并预测接下来会发生什么，目前在临床试验中使用的闭环系统也无法阻止餐后血糖“峰值”，也无法及时关闭胰岛素分泌，以防止运动期间和运动后血糖水平下降。

一家公司的解决方案是让用户预测什么时候吃一顿饭，然后对闭环泵进行编程，让它以我们一直以来做的方式提供一剂准备剂。其他公司正在寻找方法使胰岛素更快地开始和结束工作。但所有这些都忽略了一个重要的点:血糖调节涉及多种激素的相互作用，而不仅仅是胰岛素。

按照我们的专栏主题(以及我最喜欢的书名)像胰腺一样思考让我们来看看胰腺到底是做什么的，至少在血糖调节方面。除了产生胰岛素，胰岛细胞也分泌胰岛素胰高血糖素对血糖水平下降的反应糊精当食物进入胃部时。

胰高血糖素对预防低血糖很重要。一旦胰腺分泌胰高血糖素，它就会直接冲到肝脏，导致葡萄糖立即释放到血液中。与肾上腺素和皮质醇等其他“反调节”激素一起，胰高血糖素即使在最极端的条件下也能防止血糖降得过低。

Amylin的作用主要集中在餐后血糖控制上。当胰淀素分泌时，它会影响控制胃排空的神经，减慢食物消化的速度。Amylin还通过刺激大脑的“饱腹感”中枢来阻止饥饿，并防止在进食后立即分泌胰高血糖素。通过这三种机制，胰淀素与胰岛素协同工作，以防止血糖在进食后大幅上升(如果有的话)。

现在想象一下:如果一个闭环系统可以包含一个泵，它可以分泌不是一种，不是两种，而是三种荷尔蒙，那会怎么样?这个泵会以稳定的基础方式分泌胰岛素;当血糖开始升高时，大量注射胰岛素和胰酶;胰高血糖素是指血糖开始下降或达到临界水平。听起来牵强?也许不是。

一些胰岛素泵公司正处于开发多腔泵的早期阶段。目前，一些胰岛素制造商和一些初创公司正在制定方法，使胰岛素工作得更快。一家新公司开发了一种胰高血糖素配方，该配方在室温下以液体形式稳定。尽管政府没有批准以这种方式使用商品化的胰淀素激素(Symlin)，但许多人已经通过胰岛素泵成功地使用了这种激素。

那么，今天的情况如何呢?嗯,准确。这种三腔室系统还需要几年的时间。但这个假设的系统确实为我们今天如何管理葡萄糖水平提供了一个模型。对于那些餐后血糖飙升(或持续饥饿)的人来说，Symlin很容易获得。虽然复杂的掌握，Symlin可以成功地纳入大多数糖尿病管理计划。但是使用Symlin将需要一些耐心和意愿来仔细地滴定剂量，以及在早期的一些副作用的耐受性。(有关使用Symlin的实用技巧，请参阅像胰腺一样思考在谩骂# 20)

胰高血糖素也很容易获得，但没人指望我们把它作为日常血糖下降的管理工具。然而，胰高血糖素可以以传统方式用于治疗严重的低血糖，以及使用标准胰岛素注射器小剂量给药时的轻度/意识低血糖。但在谈到这一点之前，我们当然可以检查一下我们如何对待自己的低谷。你是否在使用消化速度最快的碳水化合物(葡萄糖)?你在好好利用吗预测连续血糖监测的价值，以防止低血糖发生?

当涉及到你的胰岛素时，在你的食物开始起作用之前，你是否给了它工作的时间?餐前注射胰岛素是一种非常有效的减少餐后高峰的方法。当血糖过高时，考虑使用肌内注射胰岛素以尽快降低血糖。

嘿，你可能没有一个功能完美的胰腺，但至少你可以像一个胰腺一样思考!

作者:丽莎·罗滕斯坦，本·科扎克，亚当·布朗，迈克尔·杜根，凯利·克洛斯

这条学习曲线涵盖了一个非常激动人心的话题——治疗1型糖尿病;这是我们的新书《针对1型糖尿病的治疗》的介绍，你可以在以下网站免费下载www.www.haicua.com/cure．

“靶向治疗1型糖尿病是对正在进行的治疗1型糖尿病的研究工作的有价值和发人深省的概述。如果我们要实现将1型糖尿病从我们所爱的人的生活中消除的最终目标，关于正在取得的进展和将要面临的障碍的教育是至关重要的。我感谢谩骂团队一直以来的努力，为所有关心1型糖尿病的人提供信息和启发。”

-Jeffrey Brewer(纽约青少年糖尿病研究基金会总裁兼首席执行官)

前言

自从我们成立谩骂2006年，它的重点一直是为糖尿病患者提供有用的、实用的信息。我们的新书《1型糖尿病的靶向治疗》(Targeting a Cure For Type 1 Diabetes)旨在通过提供1型糖尿病治疗进展的详细更新来继续这一重点。我们希望无论您是1型糖尿病患者、家长或护理人员、研究人员或临床医生，还是任何希望获得明确信息的人，都能从中获得乐趣和学习。在写这本书的时候，我们假设我们的读者对细节感兴趣，而不是他们在科学或医学方面有深刻的经验。虽然没有人确切地知道治愈方法何时会出现，或者它会是什么样子，但我们希望这本书能让你更好地了解寻找它的可能性和承诺。我们不是盲目的乐观主义者。我们知道障碍很大。但我们也知道，所取得的进展是巨大的，我们相信，在我们的孩子有生之年就会找到一种治疗方法。

报告全文的特点

整本书涵盖了很多领域，包含了比下面所述的更多的细节，适合于治疗1型糖尿病的研究范围。我们意识到您可能只有时间阅读报告的部分内容，所以除了进一步的细节外，我们还添加了一些功能，使文档尽可能易于访问。

这本书几乎在每个部分的顶部都使用了图标来提供每种治疗的关键信息，目的是帮助你找到最感兴趣的信息。这些图标显示了糖尿病最可能从特定治疗中受益的阶段，以及我们认为治疗的发展将需要多长时间，以及我们对该领域研究的乐观程度。我们有“凯利的”部分在这本书中，凯利得出了结论，并提供了她自己对每个靶向治疗的承诺的意见。这些部分写得尽可能容易，并提供快速重要的“带回家”要点;这些部分在旁边使用摘要框用更长的文本中引入的科学术语来展示重点。这本书的结尾有一节题为“靶向治疗:外卖”。这一部分是为了提供整个报告的简明摘要，让读者对所讨论的材料的范围有一个感觉，并强调更相关的方面。最后，在整个文本中，关键词以黑体显示，并在a中显示定义术语表部分。

我们今天在哪里?

胰岛素的发现1922年是现代医学最伟大的突破之一，挽救了数百万人的生命。随着胰岛素的发现，只要糖尿病患者继续接受这种“神奇”药物的注射，他们就有希望活得更长、更有成效。今天，将近90年过去了，胰岛素仍然是1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者最重要的药物，但正如你们中的一些人可能穿着的t恤所说的，胰岛素不能治愈糖尿病。

近年来，对治疗方法的研究取得了一些进展。我们对1型糖尿病病因的理解有所改善。我们已经成功地在一些动物模型上逆转了糖尿病。我们设计了使移植的胰岛存活更长的时间的方法。血糖监测器、胰岛素泵、连续血糖监测器、Symlin和其他治疗和技术使血糖水平的日常管理变得更好。这些进展最终可能导致预防、逆转或克服糖尿病。但就目前而言，人类1型糖尿病的治疗仍令人痛苦地难以捉摸。在“靶向治疗1型糖尿病:我们要等多久?”，我们提出了我们认为最有希望的四种治疗方法:免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺。虽然都有相同的目标，但每一种都有其独特的优点和缺点，下面将介绍。

1型糖尿病会发生什么

要了解治疗1型糖尿病需要做些什么，我们必须首先了解导致这种情况的体内变化。1型糖尿病是由β细胞的破坏引起的，这种细胞位于胰腺中被称为胰岛的结构中，负责产生胰岛素。这大大减少了胰岛素的产生。

正如许多读者所知，胰岛素是一种激素，它能让我们所吃的碳水化合物中产生的葡萄糖进入我们身体中利用葡萄糖作为营养的细胞。健康人体内的β细胞分泌足够的胰岛素，让适量的葡萄糖进入细胞，但在1型糖尿病患者体内，由于胰岛素缺乏，这一过程被破坏了。

在1型糖尿病患者中，产生胰岛素的细胞被破坏是由免疫系统引起的，而免疫系统通常负责保护我们免受细菌和病毒的侵害。免疫系统被认为会破坏1型糖尿病中的细胞，因为细胞被误认为是“外来”入侵者。为什么免疫系统会把β细胞误认为是“外来的”(类似于认为这些细胞是被病毒感染的)还不清楚，但这是一个活跃的研究领域。一般的理论是，某些环境诱因(毒素或感染)可能不恰当地启动某些基因易感人群的免疫反应。

“靶向治疗”是什么意思?

为了“治愈”1型糖尿病，一种治疗方法要么必须替换已经被破坏的β细胞并防止进一步的β细胞损失，要么在不需要持续管理的情况下，密切模仿β细胞正常的胰岛素生成功能。

另一种“治疗”的方式是，它可以防止糖尿病的发生，在其早期阶段停止它，补充失去的β细胞，或者弥补失去的β细胞功能，而不会给糖尿病患者带来额外的负担。

免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺有可能实现这些目标。图1说明了这些方法如何在疾病的不同阶段“治疗”1型糖尿病。

图1所示。针对1型糖尿病按疾病阶段分解的治疗策略和疗法。(改编自美国总统)。

1.免疫疗法

免疫疗法的目标是修改或调节免疫系统，以防止破坏细胞。这种方法从细胞层面解决糖尿病问题，试图“治愈”疾病的根本原因:免疫系统的组成部分没有按照它们应该的方式发挥作用。目前正在开发几种免疫治疗方法。这些包括糖尿病疫苗，以及针对免疫反应的特定成分的药物，试图关闭正在进行的β细胞破坏，并重新启动正常机制，以防止免疫系统破坏身体的健康部分。

这两种方法都在完整的报告中进行了详细的讨论，该报告调查了几种特定的治疗方法，并介绍了基础研究和临床试验的大部分现状。不幸的是，最近免疫疗法的发展并不令人鼓舞，因为最近的几项试验未能显示出足够的效力，无论是疫苗还是免疫调节药物。尽管如此，该领域的研究仍在继续，一些临床试验仍在进行中。

2.胰岛移植

在胰腺中发现的胰岛含有许多不同的细胞，它们能产生控制血糖水平的激素，尤其是β细胞。胰岛移植通过注入来自另一个来源的胰岛来补充失去的细胞，目前的技术涉及使用来自已故捐赠者的胰岛。死亡的供体胰岛数量不多，这极大地限制了每年可进行的移植手术的数量。

胰岛移植是一种潜在的治疗方法，因为移植的“新”胰岛将取代破坏的胰岛。事实上，据估计，超过三分之二接受胰岛移植的人在手术一年后不再需要注射胰岛素。这种方法效果很好，降低了对胰岛素剂量的要求，或者完全消除了对注射胰岛素的需求。不幸的是，这种治疗不会持续很长时间，在移植5年后，只有10%的人能够不依赖注射胰岛素。

胰岛移植最大的风险是伴随的免疫抑制治疗，这是必要的，以防止移植胰岛的排斥反应，就像移植任何其他器官后从无关供者。免疫抑制药物有许多副作用，包括损害肾脏和增加感染风险。

许多公司和学术研究人员正在试图开发新的方法来产生用于移植的细胞(以规避死亡供体器官数量少的限制)，并在不需要免疫抑制的情况下防止移植的细胞产生排斥反应。在完整的报告中详细讨论了这些领域的研究，但包括从人类干细胞中发展β细胞，从猪身上采集胰岛，以及制造机械屏障以防止移植细胞与免疫系统之间的接触。

3.细胞再生和生存疗法

鉴于胰岛移植的挑战，发现刺激新细胞在糖尿病患者胰腺内生长，并保护他们的健康和生存的方法将是一个重大的飞跃。

如果研发成功，刺激β细胞再生的药物可以用于任何1型糖尿病患者，作为恢复β细胞和从胰岛素治疗中恢复独立性的手段。它们还可以在疾病的早期阶段阻止1型糖尿病的进展，(理想情况下)通过刺激β细胞数量的增加来弥补由于免疫破坏造成的损失。

动物研究为科学家提供了发展再生疗法的有用目标，这将在完整的报告中讨论。此外，肠促胰岛素(一组药物，包括被批准用于治疗2型糖尿病的两类药物)的使用也引起了相当大的关注。在动物身上进行的基础研究表明，肠促胰岛素可以帮助β细胞存活更长时间，更容易再生，使它们有可能改善1型糖尿病。

4.人工胰腺

的人工胰腺(美联社)，虽然不能治愈传统意义上的糖尿病，但在我们看来是一项非常有前途的技术。AP是一种自动装置，通过输送适量的胰岛素(可能还有其他激素)来恢复正常胰腺的功能，以维持正常的血糖控制。在AP中，连续血糖监测器(CGM)、胰岛素泵和控制算法共同完成胰腺的工作。真正的“闭环”AP不需要患者的干预，而“开环”AP则需要一些干预。我们认为AP是治疗糖尿病的桥梁，但是，使用与目前开发的技术类似的技术，它本身并不能真正治愈糖尿病。

开发和使用AP面临的最大问题之一是，不同的睡眠模式、锻炼、饮食和压力都会影响血糖，目前的技术很难处理，经常导致胰岛素泵注不足或过量。为了解决这些问题，越来越复杂的算法、更精确的CGMs和更快的胰岛素都在开发中。除了技术上的障碍，监管方面的谨慎也减缓了一些新技术在美国的实施，并可能成为开发可行AP的重大障碍。

尽管技术和监管方面的问题还有待解决，但即使在一个非常宽泛的目标范围内运行，且低血糖风险较低，AP系统也可以产生巨大的A1c益处。我们的书详细介绍了美联社发展的所有问题，以及它们对未来的意义。

结论

虽然运动速度比任何人想看到的都要慢，但找到1型糖尿病治疗方法的进展令人兴奋，我们相信最终是有希望的。尽管发展可能需要很多年，但我们相信，本报告中讨论的每一大类都有很大的前景，其中一种或几种可能有一天会成为治疗1型糖尿病患者的一种选择。

如果你有兴趣了解更多关于这些领域的信息，以及我们对它们成功机会和何时实现的看法，请下载我们的免费书籍《针对1型糖尿病的治疗》。希望对您有所帮助。

请访问www.www.haicua.com/cure下载这本书。

在最近的新闻中，Diamyd Medical发布了其用于治疗新发1型糖尿病的自命名GAD65疫苗的欧洲3期试验令人失望的结果。作为背景资料，GAD65是在β细胞上发现的一种蛋白质，被认为是1型糖尿病发展过程中免疫系统的靶点。通过将免疫系统暴露于GAD65，该公司希望Diamyd能够以非破坏性的方式恢复免疫系统识别GAD65的能力，从而减缓或停止进一步的细胞攻击。

尽管在之前的一项较小的研究中，Diamyd将1型糖尿病的进展推迟到30个月的随访，但来自320名参与者的欧洲试验的数据并没有提供令人满意的前景。在欧洲的试验中，与安慰剂(无效注射)相比，接受Diamyd治疗的个体在15个月的随访后没有显示出统计学上显著的β细胞功能保存，尽管看到了一个小的积极效果。尽管这些最新结果有些令人沮丧，但我们希望320名美国DiaPrevent研究和/或来自欧洲的30个月随访数据(预计2012年发布)能够证明新发糖尿病患者的β细胞保存在一定程度上。此外，Diamyd疫苗目前也在一项单独的、规模较小的临床试验中进行评估，作为一种预防1型糖尿病在高危人群中发展的潜在治疗方法。——大众/ OB

令人失望的是，两种治疗新发1型糖尿病的疗法，此前被誉为突破，但在临床试验中却陷入困境。这两种疗法，teplizumab和otelizumab，被称为抗cd3抗体。这些抗体被设计用来阻止免疫细胞破坏产生胰岛素的细胞，从而减缓1型糖尿病的发展学习曲线在谩骂# 15)。青少年糖尿病研究基金会(JDRF)和美国国立卫生研究院(NIH)对这些抗cd3抗体的早期发展做出了重大贡献。随后，JDRF与两家生物技术公司MacroGenics和Tolerx合作，分别开始了teplizumab和otelizumab的商业开发。

这两种抗cd3疗法的初步结果非常有希望。在第二阶段的试验中，在确诊为1型糖尿病几个月后，接受这两种疗法治疗的患者的β细胞破坏明显减少，胰岛素分泌增多。然而，随后更大规模的临床试验未能复制这些早期结果。第一个令人失望的消息出现在去年10月，当时MacroGenics及其合作伙伴礼来(Eli Lilly)宣布，他们已经暂停开发teplizumab，因为它在为期一年的3期试验中未能显示出疗效。本月早些时候，葛兰素史克(GlaxoSmithKline)及其合作伙伴公布了一项名为DEFEND-1的奥替利珠单抗大型试验的类似令人失望的结果。鉴于这些结果，这两家公司停止了对奥替利珠单抗的第二次大型试验DEFEND-2。然而，耐受性和葛兰素史克表示，他们将继续研究奥替利珠单抗，以确定其他剂量是否更有效。尽管抗cd3疗法遭受了巨大的挫折，但在新发1型糖尿病中，这一疗法和其他免疫调节疗法的前方道路并没有关闭。我的

由亚当·布朗，约瑟夫·希弗斯和凯利·克洛斯

最近，我们有幸与青少年糖尿病研究基金会(JDRF)的新任总裁兼首席执行官杰弗里·布鲁尔(Jeffrey Brewer)坐了下来。布鲁尔是两家非常成功的在线企业的创始人:Overture Services(被雅虎收购)，他曾担任首席执行官;以及CitySearch(现在是USA Interactive的一个部门)，在那里他曾担任首席技术官。从2003年到2010年，Brewer先生担任KickStart International的执行主席，这是一个获奖的非营利组织，帮助东非贫困人口。在他的儿子肖恩2002年被诊断出患有1型糖尿病后不久，他就积极参与了JDRF。

在我们的采访中，Brewer先生谈到了他在私人和非营利部门的独特背景如何为他的新工作做好了准备。虽然他在6月份才接替即将离任的首席执行官艾伦•刘易斯，但他没有浪费时间在JDRF进行重大改革。在我们的讨论中，他强调了JDRF的新方向，包括更多地关注糖尿病的治疗方面，拥抱成人1型人群，并超越学术研究作为JDRF的唯一重点。布鲁尔先生的主要动机之一是推动一种工具，可以帮助人们比现在更安全地与糖尿病生活在一起。他还讨论了他的实用治疗方法，他对FDA的失望，以及人工胰腺的现状。作为一个患有1型糖尿病的儿子的父亲，Brewer先生有着以病人为中心的观点，我们期待在他接管该组织后，JDRF在未来几年里会发生巨大的变化和令人兴奋的发展。

杰弗里·布鲁尔的背景

凯利·克洛斯:今年6月，当我们听说你被任命为JDRF主席时，我们非常激动。我还清楚地记得在2002年糖尿病技术协会会议上见到你;你儿子肖恩刚被诊断出1型血你是如何得知这次会议的?你是否认为这是你进入这一领域的开始?

杰弗里·布鲁尔:那是在我儿子被确诊三周后。我清楚地记得在医院的时候，工作人员给我们看了胰岛素剂量的浮动比例。当时我觉得这很粗鲁。我问他们治疗糖尿病的技术，他们说:“有一种叫做胰岛素泵的设备，但你还没有准备好。你需要坚持打针。”当然，这是在2002年;他们没有想过给一个刚确诊的孩子打气筒。现在，我们知道这可能是保持细胞功能和延长蜜月期最好的方法。

我上网很快了解了胰岛素泵和早期对连续血糖监测的研究。我对自己说，“为什么我们不能有一个电脑程序，把从一个系统中提取出来的东西驱动另一个系统，把我给我儿子注射胰岛素的这个简单粗糙的程序自动化呢?”在网上做研究时，我发现了糖尿病技术协会的会议，然后看到有一些关于所谓的人工胰腺主题的演讲。

最重要的是，我刚搬到纽约，带着开始慈善事业的想法。我开了几家很不错的公司，为我提供了一个基金会，让我专注于慈善事业和一些我感兴趣的事业。就在我开始生命中那个阶段的那一刻，这个事业选择了我，而不是我选择了它。

JDRF的过渡时期

亚当·布朗:作为该组织的负责人，您将如何利用JDRF的优势并解决其弱点?

杰弗瑞:我思考的是，在我们历史上的过渡期，我们最大的机遇在哪里。在我们之前的战略中，有三个方面是相对薄弱的。然而，随着我们的推进和执行，我认为这些将成为非常强大的优势。

第一个非常大的转变是我们正在摆脱过度依赖治疗作为我们信息和资金的中心部分。这并不意味着JDRF在寻找治疗方法的重点上没有任何承诺，但为了实现这一目标，我们还有一些工作要做。与此同时，有很多人将在相当长的一段时间内患有糖尿病。我们有责任也有机会帮助他们过上更好、更健康、更长寿、压力更小的生活。因此，我们正在经历的一个重大变化是专注于改善糖尿病患者的日常生活。万博足球网址

这一扩大的特派团也将发展为强调预防。

当然，有一些令人兴奋的机会可以减缓或完全防止糖尿病的发展。在减缓其进展的过程中，我们可以提高人们与糖尿病共存的能力，并随着时间的推移降低患并发症的可能性。

凯莉:你说的预防是指1型糖尿病的预防，还是糖尿病并发症的预防，还是两者都有?

杰弗瑞:两者都有。对于JDRF来说，预防意味着两件事。这意味着减缓或完全预防疾病的发展，这就是我之前所说的。但是，正如你提到的，预防也意味着预防并发症，这将包括开发更好的治疗方法，消除或减轻1型糖尿病患者经常产生的毁灭性并发症的负担。JDRF也专注于此。

早些时候，我指的是第一种意义上的预防:识别1型糖尿病的风险人群，设计出延缓疾病发作或防止其完全发展的方法。这些人可能已经产生了多种抗体，可能有葡萄糖耐受不良，或者可能出现症状前，但正在发展为1型糖尿病。

根据我们对1型糖尿病的了解，我们知道它是在很长一段时间内发展起来的。我们需要开始检测这种疾病的发展迹象。例如，当人们有一些抗体和一些葡萄糖耐受不良的迹象时，可能有机会使用GLP-1(如Byetta或Victoza)。这些治疗可能在某种程度上是β细胞质量的保护者，这对减缓糖尿病和并发症的发展非常有影响。

另外，这不仅仅是移动曲线，而是改变曲线的斜率。我们希望达到一个临界点，糖尿病需要更长的时间来发展，而且发展速度要慢得多。我们现在知道，对于1型糖尿病患者来说，青春期是一段充满挑战的时期，如果你能让他们度过这段时期，你可能会保护他们免受这些年来青少年在不知不觉中对身体造成的伤害。

凯利:JDRF还在考虑其他的改变吗?

杰弗瑞:JDRF的第二大变化是不再只关注儿童，也开始拥抱成人1型糖尿病患者。在一天结束的时候，至少85%的糖尿病患者是成年人，而不是儿童。万博足球网址我们同样致力于改善儿童的生活，但有很多人长期患有这种疾病。对他们来说，真正重要的是改善他们现在的生活，无论是更好地日常管理血糖，预防并发症，还是筛查他们的孩子是否患有糖尿病。

这两大变化是相辅相成的。接受治疗和预防将有助于我们与成年1型糖尿病人群更相关。如果治愈需要五年时间，那么我们一定要加倍努力，努力治愈，治疗并不重要。但如果治愈方法比这更遥远，那么我们就必须真正专注于帮助糖尿病患者生活。这就是JDRF的目标。

凯莉:这听起来是一个非常现实的方法，从病人的角度来看，真的很令人兴奋。你能告诉我们关于JDRF的第三个主要变化吗?

杰弗瑞:JDRF的第三大变化是致力于超越学术研究作为我们的唯一重点。今天，我们仍然主要资助学术研究，但更多地关注转化研究，以及将研究成果从实验室转移到公司的努力。最后，公司将为我们所爱的人提供治疗，无论是他们开发的设备还是药物。JDRF是这个过程中的一个推动者。我们是唯一的机构，在整个等式中唯一专注于造福1型糖尿病患者的实体。JDRF不会开发知识产权。我们不做实验室的工作。我们不会做临床试验。我们不会卖药物或设备。我们不会开药物或器械。我们只是想帮助所有这些事情更有效地发生，比不这样做更有效率，比不这样做更早地实现。

当我们看到如何发生以及将要发生什么时，JDRF将跨越整个管道进行干预。这将发生在实验室层面的学术研究人员;在公司层面进行开发和临床试验;在FDA一级进行监管和批准;在报销水平上，确保治疗由保险公司承担;在临床医生的层面上，他们要确保他们花在病人身上的时间是有报酬的，并且他们要了解治疗方案。

针对潜在疾病的治疗、免疫疗法和细胞疗法(如封装的细胞)将面临巨大的监管挑战。他们将面临巨大的偿还挑战。他们将面临巨大的临床交付挑战。JDRF需要在整个管道中提供帮助。

凯莉:关于糖尿病视网膜病变的新项目听起来很令人兴奋。你能给我们讲讲吗?

杰弗瑞:是的，非常令人兴奋。我们预计有机会围绕视网膜病变开展一个类似于人工胰腺项目的跨职能项目。如您所知，人工胰腺项目确实涵盖了组织中很大范围的活动。也就是说，它为研究提供资金，但同样重要的是，它也支持公司的努力，与监管机构合作，与保险公司合作，与临床医生合作，以鼓励采用CGM。这是一项巨大的跨功能工作，并指出了JDRF将如何工作的未来。我认为视网膜病变的机会也将使我们能够利用整个组织的资源。我们现在有了一种革命性的治疗方法，它不仅可以阻止视网膜病变的发展，而且可以逆转它，改善患者的视力。

这确实是一个令人兴奋的机会，但我们不会满意，除非病人能够使用它。要做到这一点，还需要做很多事情。我们需要确保保险公司会覆盖它，并且有一种商业模式来激励公司推广这种药物并使其广泛使用。我们还需要与临床医生合作，提高他们提供这种治疗的能力，并鼓励早期发现，以便我们能够尽快治疗患者。

这也可能引导我们与诊断和设备公司合作，为临床医生提供必要的工具来诊断视网膜病变的早期阶段。视网膜病变远程诊断的概念也正在出现。一个设备拍下视网膜的照片，然后将结果下载到某个中心位置进行分析。

Kelly:你能告诉我们JDRF是如何与2型糖尿病患者打交道的吗?

杰弗瑞:实际上，我们在研究和资助方面所做的很多事情都适用于2型糖尿病患者。我们关注科学并资助β细胞替换和再生。我们的努力在血糖控制和人工胰腺方面也非常适用。此外，同样的并发症也适用于1型或2型糖尿病患者。在我们的DNA中，我们是一个以类型1为中心的组织;我们的使命是改善1型糖尿病患者的生活。然而，我们当然想利用这个机会来吸引更广泛的2型糖尿病领域。

我们希望在这一领域鼓励更多的竞争和更多的创新，最终使所有糖尿病患者受益。

亚当:在你看来，糖尿病患者面临的最大困难是什么?JDRF是如何解决这个问题的?

杰弗瑞:最大的问题是糖尿病是全天候的。疾病使人无法休息。1型糖尿病患者必须考虑疾病在早晨起床时,晚上睡觉时,当他们吃一顿饭或点心,当他们吃一顿饭或点心,运动时,当他们生病时,当他们强调……几乎所有的时间。这就是为什么我对人造胰腺如此兴奋。自动胰岛素输送将使那些患有这种疾病的人少想它。

亚当:每个病人在血糖控制方面都有好有坏的时候。在那些糟糕的日子里，你会对病人说什么?

杰弗瑞:糖尿病是一种难以忍受的疾病。患有这种疾病所带来的认知负担——你必须时时刻刻都在思考它——完全被低估了。我有一个十几岁的儿子，他不想得糖尿病，有时表现得好像他没有，你可以想象，这对他或这个家庭都不是很好。青少年不善于承担如此巨大的责任，也不善于思考如果不能很好地管理1型糖尿病的长期后果。我确信我对我儿子说的还不够，但我认为1型糖尿病患者通常应该给自己很大的信任，因为他们必须比其他人承担更多的维护自己健康的责任。

关于治疗的想法

亚当:我们的读者中有很多患者，凯利和我都有1型糖尿病，我们想问问你们在这方面的想法——在你看来，什么才是治愈的方法，它是如何发展的?

杰弗瑞:这是一个艰难的讨论。我认为治疗糖尿病的方法因人而异。我认为唯一完全治愈糖尿病的方法就是从一开始就不要患糖尿病——可能是预防。脊髓灰质炎是一个很好的类比。现在还没有治愈小儿麻痹症的方法，但在发达国家，人们再也不会得这种病了。如果你真的得了小儿麻痹症，那就有治疗方法。但是治愈它的方法是疫苗预防它。当我想到治愈1型糖尿病患者的概念时，它应该意味着胰岛素独立，没有并发症，不需要考虑太多，如果有的话。也许一天吃两片药就能解决这个问题:一片能阻止自身免疫系统的攻击，另一片能让细胞再生。如果这意味着胰岛素独立和无并发症，那就太好了，对吧?

这是否足以说明我们已经找到了治愈方法，这完全是有争议的，但有些人可能会说它非常接近。这是治疗的一种方式。不足的可能是被封装的猪胰岛，需要植入你前臂的皮下组织，每两年更换一次。这听起来不太像治疗方法，但如果你完全不依赖胰岛素，那也很好，对吧?这当然不像我们想象的治愈方法那么彻底，但仍然很不错。

我认为治愈是一个非常鼓舞人心的概念，因为它代表着结局。它代表了一种希望，每个人都可以说，“让我们这样做吧。”让它去做吧。我们什么时候能到那儿?”这是非常鼓舞人心的，这是我们所有人都致力于的，但在一天结束的时候，我们只是在改善人们的生活方面取得进展，通过更好的治疗，有一天会开始看起来更像治愈。然后，在某种程度上，我们会有一个新的问题，人们争论我们是否找到了治愈方法。我期待着我们争论是否找到了治愈方法的那一天。能够站在这样的立场上进行争论，将代表着对JDRF使命的巨大进步。

凯利:JDRF是如何确定治疗的优先次序的?

杰弗瑞:正如我所说的，我们正朝着治疗和血糖控制/并发症的活动和资金的一半一半的方向发展。我认为在这两个领域都有很好的机会，我们将继续在这两个领域向前推进。我相信这两者都是我们所服务的选民想要的，需要的，要求的顺便说一下，这自然会加强。布鲁斯·白金汉做的一件事就是让最近确诊的病人接受闭环治疗。谁知道呢?在保留细胞质量和功能方面我们可能会获得和某些免疫治疗一样多的好处。这些不同的领域在某种程度上非常重叠，这是非常令人兴奋的。

人工胰腺(闭环)

Kelly:你从一开始就参与了JDRF的人工胰腺项目。你能给我们谈谈你的最新想法吗?

杰弗瑞:早在2002年，我就对人造胰腺有一个相当简单的看法——它比我原来想的要复杂得多!但是，我的基本直觉是对的，那就是它可以也应该存在。此外，它之所以不存在，只是因为缺乏实现它的资源。现在我们有资源了。当然，仍有一些挑战需要解决，这将是一个逐步实现胰岛素输送自动化的方法。但我们对与Animas的合作感到非常兴奋，我们相信这将是提高人们控制糖尿病能力的一大步。我相信，当前一代的胰岛素泵和CGM技术将支持胰岛素输送的自动化，这将极大地有利于改变糖尿病患者的生活方式，特别是儿童。

我儿子午饭忘了吃丸药，放学回家时血糖高达500毫克/分升，这种情况根本不应该发生。如果他戴着CGM，当他达到250毫克/分升或300毫克/分升时，系统会给他额外的胰岛素。这是不可能发生的，我儿子也不应该发作，因为他的胰岛素泵一直在泵胰岛素，即使他血糖过低。今年我们有一个可怕的插曲，我儿子在深夜做了一个粗心的丸，然后就去睡觉了。就像青少年一样，他们有时会在早上睡得很晚。出于某种原因，我妻子知道有些事情不对劲。她想看看他，但他的门是锁着的。她没法让他醒过来。于是她打电话给纽约市消防部门，他们拿着斧头来了，把门砸开了。他躺在自己的房间里，不省人事。 He was taken to the intensive care unit at the hospital for a day and a half. When he woke up, he couldn’t even remember his name. In the end, fortunately, everything was all right - the neurologist tested him and everything came back, but it was pretty scary, and that doesn’t need to happen.

凯利:尤其令人沮丧的是，这项技术目前是可用的，但没有得到fda的批准。这是具有讽刺意味的。

杰弗瑞:这就是问题所在。FDA对食品安全的看法非常有限和狭隘。换句话说，他们看到的只是安全图景中很小的一部分。我们需要记住，糖尿病在今天仍然是一种非常不安全的疾病。我们需要做的是寻找让生活更安全的方法。例如，当血糖读数低于某一特定水平时，低血糖暂停系统就会关闭，在某些情况下，你可以从低血糖和半夜癫痫发作中挽救人们的生命。唯一的结果是，偶尔你可能会在早上有点高，因为当你的CGM表明你有低血糖的危险时，你的胰岛素泵关闭了。但这是一个很好的权衡。

所以食品和药物管理局搞错了。他们对安全性的认识很狭隘，JDRF正试图帮助FDA了解如何让糖尿病患者比现在更安全。这个在低血糖时自动关机的例子是显而易见的。这绝对是不用动脑筋的事。为了向FDA证明这是一件好事，我们不得不进行数千万美元的临床试验，这真是令人遗憾。

当我提到闭环或人工胰腺时，我想要明确的是，我指的是产品的发展。第一个进化将是当患者对CGM的低血糖警报没有反应时，胰岛素自动关闭。很简单。这项技术已经存在，应该已经得到批准。下一步是根据预测的低血糖关闭胰岛素。同样地，如果血糖趋于过高，系统应该注入稍微多一点的胰岛素。在这个混合系统中，你仍然需要在用餐时注射药物并设定基础剂量，但这将比我们现在拥有的更好。然后在某个时候，我们就能把系统的目标范围缩小到80-120毫克/分升。最后，我们可能会添加另一种激素，如胰高血糖素、西姆林(普兰林肽)或瘦素。我们的目标是制造一种能够模拟胰腺控制的设备。

凯莉:你能跟我们说说控制性远程试验吗?研究进展如何?

杰弗瑞:我们已经测试了一些算法方法但刚刚开始控制范围的研究。住院病人控制范围研究已经在欧洲开始，美国也将很快开始。在美国，这些住院病人研究需要更长的时间才能获得批准，因为病人躺在医院的病床上，护士每15分钟测试一次血糖。在这种情况下，一个人会暴露在危险之中，这是完全不可想象的。但FDA批准这些住院研究可能需要数月时间。因此，我很担心我们在门诊所能取得的进展。

凯利:JDRF是如何联系FDA的?

杰弗瑞:我们每三个月和FDA见面一次。我最近和团队一起去了那里。我们与他们进行了积极的讨论，这仍然很困难，但我们才刚刚开始。我们正与广泛的研究人员、临床医生和受1型糖尿病影响的人合作，向FDA提供关于患者需求的最佳科学数据和信息。社区的挫败感正在增长，我们和其他人将加强我们对清晰合理的FDA指南的倡导。

凯利:最近JDRF似乎更关注更快的胰岛素。你能告诉我们这是怎么发生的吗?

杰弗瑞:我们研究了实现全自动人工胰腺所需的条件，以及目前或未来几年将采用的组件。我们会有更小，更精确，更好的泵。我们将会有更精确的下一代CGM，也许通过传感器、冗余传感器和/或不同类型的传感器的组合。人工胰腺需要的一种东西是速效胰岛素，而这种东西现在还没有人注意到。即使是最快的胰岛素也需要20分钟开始工作，90分钟达到峰值。胰脏不是这样工作的——胰脏立即分泌胰岛素。

我们需要更接近瞬时效应。有几种不同的方法可以做到这一点。你可以有一种不同的化合物更快地进入血液，变得更活跃。你可以有一个设备，将胰岛素输送到身体的不同部位或促进胰岛素的吸收。我们意识到这是一个需要填补的严重缺口。我们拜访了许多胰岛素和设备公司，问他们:“我们能做些什么来帮助促进快速作用胰岛素的开发?”因此，我们在微针周围与BD合作。这是一项非常有趣的技术，它能将胰岛素输送到皮内，而且吸收速度更快。

最终的想法

亚当:你会给有糖尿病孩子的父母什么建议?

杰弗瑞:确保你了解并与其他类型1的孩子的父母交流。这看起来是如此困难和难以承受，尤其是在诊断的时候，但当孩子进入青春期，变得更加独立时也是如此。无论你的家庭生活多么艰难，你肯定不是一个人。这个故事在数百万个家庭中上演了数百万次。但它变得更容易了。孩子们长大了，找到了自己的路。患有这种疾病的人现在过上健康生活的前景非常好，而且只会越来越好。随着时间的推移，这些工具将使它变得更容易使用。许多令人兴奋的进展即将到来。

凯莉:最后对我们的读者有什么想法吗?

杰弗瑞:我想强调JDRF正在发生的重要变化。进化正在发生，而且发生得非常快。我们正在努力确保我们的公众身份与我们所做的一致。这当然是一个巨大的挑战，但却是正确的做法。许多组织试图改变他们的营销信息，然后匆忙地改变他们所做的，以符合这些信息。我们现在正在做一些新的和令人兴奋的事情，我们的挑战就是把它传达给公众。

凯利:杰弗里，非常感谢你抽出时间和我们谈话。非常感谢您在糖尿病方面的领导作用，并推动我们所有人尽我们所能。

杰弗瑞:我很喜欢它。也非常感谢你们的努力工作谩骂．很高兴看到谩骂不断增长——非常感谢你们为糖尿病患者提供的所有精彩教育。

强生公司(LifeScan、Animas、强生糖尿病研究所和儿童糖尿病的所有者)最近宣布与Diamyd医疗公司达成协议，支持其研究和开发戴米德的GAD 65疫苗对于1型糖尿病的治疗(最好是预防)。这种疫苗(恰当地称为Diamyd疫苗)通过将身体暴露于广泛性免疫缺陷综合征(GAD)抗原中发挥作用，广泛性免疫缺陷综合征抗原是1型糖尿病自身免疫攻击的常见自我目标之一。目前，该疗法正在欧洲和美国进行3期预批准试验，用于近期诊断为1型糖尿病或潜在自身免疫性糖尿病(LADA)的患者。尽管到目前为止只在少数实验对象中进行了测试，但这种疫苗已经被证明可以减缓胰腺中产生胰岛素的细胞的破坏，而且副作用有限。我们认为这一协议对患者和这种独特疗法的进一步发展是积极的一步——来自像强生这样的大公司的支持肯定对Diamyd大有希望，并将有助于将这种疫苗与其他正在开发的基于治愈的疗法区分开来。如果你认识的人年龄在10到20岁之间，并且在过去三个月内被诊断出患有1型糖尿病，一定要去看看DiaPrevent这是一项全国性的糖尿病研究，评估了Diamyd疫苗帮助新患者保持胰岛素生产能力的潜力。——AB