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心力衰竭警告添加到Onglyza和Nesina的标签

如果出现心力衰竭症状,2型糖尿病患者应联系医生。

食品和药物管理局发布了药物安全通讯announcing the addition of heart failure warning to labels for AstraZeneca’s Onglyza (saxagliptin) and Takeda’s Nesina (alogliptin), after study results showed that both drugs caused a mild increase in the chance of being hospitalized for heart failure in adults with type 2 diabetes at high risk for heart disease.

这两种药物都是有效的DPP-4抑制剂- 用2型糖尿病患者减少血糖的药丸。这些警告标签基于结果来自随机临床试验SAVOR (Onglyza)和EXAMINE (Nesina)。taste试验对研究参与者的平均观察时间为两年,而EXAMINE试验对参与者的平均观察时间为18个月。

心脏衰竭的风险有多大?

  • Onglyza: 3.5%的服用Onglyza的患者因心力衰竭住院,而接受安慰剂的患者为2.8%。换句话说,如果1000名心脏病高风险的2型糖尿病患者服用了Onglyza,理论上他们中的35人可能会因为心力衰竭而住院——相比之下,没有服用Onglyza的患者只有28人。这一数据反映出Onglyza的患者住院风险增加了27%。

  • Nesina:同样,3.9%的核桃患者被住院治疗心力衰竭,而安慰剂则为3.3%。同样,这意味着,如果1000人2型糖尿病患者在心脏疾病的高风险了Nesina,39住院心脏衰竭 - 比起33人不服用这种药物。这种数据反映了19%的住院风险增加了Nesina,虽然这种增加不被视为“统计上有意义”。

  • 除了这些因心力衰竭而住院治疗的发现,在这两项试验中,服用Onglyza和Nesina的患者与服用安慰剂的患者相比,总体上没有增加心脏病发作、中风或心脏病死亡的风险。

有心脏病或肾病病史的人服用这些药物后出现心力衰竭症状的风险会增加。因此,FDA建议供应商考虑在治疗期间出现心力衰竭的患者停止使用这些药物。如果患者出现心衰症状,建议联系他们的医生:

  • 呼吸急促

  • 乏力

  • 体重增加

  • 肿胀(水肿)

如果您正在服用这些药物或考虑在未来使用它们,FDA建议在更改治疗计划之前与您的医疗团队讨论这些额外的风险。

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DPP-4
食品及药物管理局
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固定剂量组合的力量- SGLT-2和DPP-4抑制剂在单一药片中可以做什么

由丽贝卡·徐、米歇尔·谢、曼努·文卡特和艾米莉·雷吉尔

Twitter摘要:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂组合成单一丸 - 它如何工作,谁可以受益,何时应该在市场上

简短的总结:固定剂量的联合药物将多种药物合并成一种药丸。治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的联合应用正在开发中,有改善A1c和时间范围内的潜力。他们甚至可能降低自付额。我们将解释一种药丸如何通过两种完全独立的机制发挥作用,以及使用这种新组合的优缺点。

什么是固定剂量的组合?

固定剂量联合(FDC)药片通常是将两种不同种类的药物预先混合在一个药片中。理想情况下,固定剂量的复方药片将带来比单独成分更大的整体效益——关键是结合两种药物,作用于体内不同的目标。此外,联合用药通常可以使用较低剂量的个别药物,从而导致较少的副作用。DPP-4抑制剂JanuviaOnglyzaTradjentaNesina)和较新的SGLT-2抑制剂Invokana.腊肠Jardiance)已经用于治疗2型糖尿病,将它们结合使用是进一步改善血糖控制和增加患者方便的机会。事实上,礼来公司最近报道称,四分之一服用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者同时也分别服用DPP-4抑制剂,因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物。正在开发的药物包括阿斯利康(AstraZeneca)的Onglyza(沙格列汀)和Farxiga (dapagliflozin)的联合用药,以及礼来/勃林格殷格翰(Eli Lilly)的Tradjenta (linagliptin)和Jardiance (empagliflozin)的联合用药。

DPP-4/SGLT-2固定剂量组合如何工作?

结合起来,单独的DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂成分的作用就像它们在单独的药片中一样。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素的产生和减少胰高血糖素(一种向血液中释放糖分的激素)的输出,增加某些激素(称为肠促胰岛素)降低血糖的作用。DPP-4抑制剂(药片)在降低A1c方面只有中等效果,尽管它们的副作用通常是最小的。它们只在血糖水平高的时候刺激胰岛素的释放,所以低血糖的风险很低。

SGLT-2抑制剂它们是新颖的,因为它们通过胰岛素独立途径降低血糖水平——这就是为什么有一天它们可能被用于帮助1型糖尿病患者。这种药物会使肾脏通过尿液释放葡萄糖,只有当血糖水平很高时才会降低血糖(当血糖水平达到一定范围时,药物就会停止作用)。另一个好处是,尿液中葡萄糖的流失通常意味着每天100-300卡路里的热量不能被吸收,这就解释了为什么SGLT-2抑制剂常常与一些患者的轻微体重减轻有关。有一些证据表明,SGLT-2抑制剂增加了生殖器感染,尽管在大多数情况下,这些效果是适度的,易于管理。

Astazeneca和Lilly / Boehringer Ingelheim的组合丸(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)的临床试验如何告诉我们?在过去的试验中,两种组合导致令人印象深刻的A1C减少(大于1%的A1C减少),以及禁食和膳食后葡萄糖水平的改善。虽然没有进行前往头脑的研究,但比较目前正在开发的两种固定剂量组合,它们都表现出相当类似的结果在其单独的临床试验中。

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药的优缺点是什么?

优势

缺点

  • 糖化血红蛋白减少> 1%;至少和SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂一样有效
  • 口服药(一粒药丸;无针)
  • 单丸结合了两种药物
  • 潜在的体重减轻(来自SGLT-2抑制剂)和血压降低
  • 轻度副作用配置文件
  • 几乎没有低血糖
  • 单一共同支付
  • 尿路和生殖器感染风险增加(来自SGLT-2抑制剂)
  • 部分患者轻微恶心(来自DPP-4抑制剂)
  • 不推荐肾脏受损患者使用
  • 不知道他们能负担得起多少

谁可能受益于DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药?

  • DPP-4/SGLT-2抑制剂组合主要用于以下人群:
  • 2型糖尿病
  • 不喜欢针
  • 目前正在服用其他口腔用药,但没有达到A1C的目标水平
  • 目前是否单独服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂
  • 没有胰腺炎的风险增加
  • 没有肾损害

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药有哪些选择?

目前还没有DPP-4/SGLT-2 fdc,但一些预计将在不久的将来上市。Jardiance/Tradjenta组合已经在接受FDA的审查,Onglyza/Farxiga组合可能在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA的审查过程大约需要一年时间,Jardiance/Tradjenta可能会在2015年初至2015年中上市,Onglyza/Farxiga可能会在2015年底至2016年初上市。

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美国糖尿病协会第74届科学会议上的2型糖尿病进展

由Alexander J. Wolf,Nancy Liu和Adam Brown

Twitter的简介:2014ADA #t2d的大量更新——新的令人兴奋的药物组合是否会取得所需的显著进展?同时,新的方法使药物传递更容易。

简短的摘要:这个月,最大的糖尿病会议的一年之一,美国糖尿病协会,这是在我们的旧金山的家乡举行的第74届年度科学会议。在2型球体中,会议突出了令人兴奋的药物组合,包括具有胰岛素的GLP激动剂,以及具有DPP-4抑制剂的SGLT-2抑制剂。此外,我们认为侧重于让药物更容易使用和理解的方法。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一个重点是研究治疗2型糖尿病的药物联合疗法。其中包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/BI的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂和胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是ADA讨论的最令人兴奋的药物之一。它是Novo Nordisk的长效(基础)胰岛素Treesiba及其GLP-1激动剂Victoza的可注射混合物。显示出明显减少A1C(从研究开始时的8.3%,最终平均值为6.4%),这比任何一种药物都可以单独实现。它还表现出对空腹葡萄糖,低血糖和重量的益处。同样,赛诺菲的莱西兰,GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比产品在研究开始时从8.1%降至8.1%,以最终平均为6.3%。李西拉证明了折血后葡萄糖的减少,低血糖没有增加,与GLP-1药剂相比,恶心和呕吐的低发病率,并且它表现出比凉锰更重量损失。由于FDA在批准之前,FDA只需要在可预见的未来可用于可预见的未来的欧洲可供使用。Lixilan目前处于第3阶段临床试验(批准前的最后一阶段),FDA提交日期估计2015年底或2016年初。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合疗法仍然是治疗2型糖尿病的一个有希望的选择,特别是因为它们将作为一种单一药物提供。这种联合疗法对患者的负担应该比同时服用多种药物少。这种联合疗法特别令人兴奋的是,这两种药物es的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂会导致身体在尿液中排出过量的葡萄糖,这是一个非胰岛素依赖的过程你可以在这里了解更多信息-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%,与单药相比,空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA,正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必要的,但我们很高兴看到正在做的工作,使服药更容易和更快。礼来公司(Eli Lilly)发布了一份关于其GLP-1激动剂dulaglutide的海报,海报上有一支一次性使用的笔,研究发现,参与者在注射时几乎没有疼痛感,认为这支笔很容易使用,并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息是在阿斯利康推出GLP-1激动剂Bydureon(每周一次艾塞那肽)改良笔之后传出的在这里阅读更多关于这个设备

Intarcia ITCA650设备

从更实验性的角度来看,人们兴奋不已Intarcia itca - 650这是一种用于治疗2型糖尿病的小型装置,能持续释放艾塞那肽(一种GLP-1激动剂)。该装置将被植入皮下3 - 6个月,初步结果(第一届今年早些时候分享)看起来很有希望——6个月后,A1c从10.9%的高基线下降了惊人的3.2%。我们有机会看到插入和取出的过程,这两个过程都很简单——插入只需要几分钟,取出只需要几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。甚至不需要缝针,切口基本上是用创可贴覆盖的。该设备目前处于第三阶段试验。

同样在药物输送方面,TransTech制药公司一直在研究一种GLP-1激动剂,这种激动剂可以作为药片而不是注射,这对患者来说无疑是一个胜利。这种药物仍处于早期阶段,但它可以使患者更容易开始和持续服用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息,看我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作以及与胰岛素结合的基础知识。

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会议上的珍珠
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Takeda的Nesina(Alogliptin)可以在某些人口中提供心血管益处

在3月底,鼓励有关2型糖尿病患者的曾经每日药丸的新闻,Nesina武田的标志在华盛顿特区举行的美国心脏病学会(ACC)会议上流通的阿格列汀(alogliptin)。对Nesina长期心血管安全的研究(特别是心血管疾病引起的心脏病发作、中风和死亡的风险),研究对象是心血管疾病风险高且服用该药物长达3.5年的人群。总的来说,这项试验的主要发现,在著名的新英格兰医学杂志Nesina并没有增加心血管不良结果随后,研究人员对试验中不同亚群体的数据进行了分析。在亚分析中,Nesina似乎与较低的特定人群中与心血管疾病相关的死亡风险:具体来说,女性、肾功能正常或轻度受损的患者,以及患2型糖尿病时间少于5年的患者——对我们来说,这听起来像是一个非常大的患者群体!虽然结果从sub-analysis在试验结束后进行(“回顾”的分析,这不是一样可靠的所谓的“潜在”分析,试验的设计从一开始),这些结果是有趣的,尤其是对前面提到的亚群体。糖尿病界一直在等着看DPP-4抑制剂就像Nesina一样,实际上可以预防心血管并发症,尽管迄今为止报道的试验并没有在他们的总体患者人群中显示出这样的益处,我们认为需要一个更长的试验来知道是否如此。请阅读我们的之前关于Nesina的更新,以及它是否可以被视为“心脏保护”了解更多。

作为背景,FDA要求几乎所有新的2型糖尿病药物都要在心血管结局试验中进行测试,该试验对大量患者进行长期跟踪,以研究心血管安全性。这对糖尿病社区来说并不容易,尽管我们很有兴趣看看是否有任何试验证明这些药物有助于心血管疾病的长期结果。我们当然希望审判时间足够长。这项试验将已有心脏病(意味着他们有进一步心脏相关并发症的高风险)的患者纳入三个月(与典型的心血管结局试验相比,时间相对较短),再次让许多人产生疑问,如果研究中的患者更健康和/或接受更长时间的随访,该药物是否会显示出类似的心血管益处NL/AB/KC

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DPP-4
武田
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Nesina(Alogliptin)
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亚当•布朗
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FDA调查了来自DPP-4抑制剂Onglyza(沙格列汀)试验的数据

2月11日,FDA发布了一份药物安全通讯请求Onglyza(沙格列汀)广泛宣传的心血管结局试验数据。这项名为SAVOR-TIMI 53的试验显示,使用Onglyza的患者因心力衰竭而住院的风险增加了27%(心力衰竭是心脏泵血不够好时发生的)。总的来说,该试验没有发现心力衰竭住院导致的死亡率增加,也没有观察到其他主要心血管风险(如心脏病发作和中风)的增加,正如我们在a前文.FDA认为来自该试验的数据是初步的,并建议目前正在服用Onglyza或Kombiglyze XR (Onglyza和二甲双胍的组合)的糖尿病患者继续服用该药物,如果他们有任何问题或担忧,请与他们的提供者沟通。医疗专业人员也应该继续像往常一样开Onglyza的处方。据FDA称,Onglyza临床试验数据的分析将是更广泛的2型糖尿病DPP-4抑制剂药物心血管风险调查的一部分。

onglyza是来自FDA更严格的规则的第一批药物之一与心血管疾病和事件有关的糖尿病药物。如果FDA确定Onglyza是导致2型糖尿病患者心力衰竭率增加的原因,很可能会在药物标签上增加警告。这只会继续关于DPP-4抑制剂是否与心衰风险相关的争论。我们马上回来,带来更多美国心脏病学会会议正在华盛顿特区召开研究人员发现,对于服用这种化合物的女性,以及在过去5年里被诊断出患有心脏病的女性,以及肾功能正常的女性,都有可能提供心脏保护AF / KC

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Onglyza(萨克斯列普汀)
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2014年我最想看到的三件事

现在我们已经进入2014年,我想把注意力转移到我对这一年的一些期望上。我希望在许多领域看到进展,包括进一步的药物和设备开发,提高FDA决策的透明度,以及提高公众对糖尿病和肥胖症的认识和理解。这些是我们一直在努力实现的目标,但我想深入探讨三个具体趋势,可能会影响2014年及以后的糖尿病治疗。

自从MiniMed(现在是美敦力公司的一部分)获得FDA批准将美国首个连续血糖监测器推向市场,已经过去了15年。许多人不使用CGM,因为它听起来(而且)比它的价值更麻烦。数据不够可靠(特别是有许多假警报),监测器不够坚固,无法承受日常生活的严酷,使用这项技术的成本和麻烦超过了好处。不管公平与否,这些第一代产品强烈地影响了供应商和患者对CGM的看法,甚至直到今天。然而,共识似乎正在改变。在这几年里,CGM取得了巨大的进步,根据我们从一些主要制造商那里听到的消息,CGM的销售正处于一个强劲的上升趋势。上个月,德克斯康G4白金在消费电子展上赢得了每日健康奖,击败了许多令人印象深刻的产品,涉及健康管理和事故预防的所有领域-你可以在万博app全站端1.27现在新的下一步.也许最重要的是,这项特定奖项是根据专家法官的意见决定的这表明公众对CGM的看法可能正在改变。万博app全站端1.27来自Dexcom (G4 Platinum)和美敦力(Enlite)的最新cgm这是本期试驾)代表着可靠性和可用性的飞跃,我希望2014年是消费者、医疗服务提供商和付款人真正开始认识到CGM巨大价值的一年。

固定剂量组合也是真正乐观的来源现在新的下一步近日,阿斯利康的Xigduo(二甲双胍和SGLT-2抑制剂dapagliflozin的组合)在欧洲获得批准,成为首个获批使用的此类药物。固定剂量的组合可以给患者带来多种药物类别的好处,而且所有的好处都是在单一药丸的方便。我们希望Xigduo在欧洲的批准能够提高其在美国获得批准的机会,并推动其他几个目前正在研发的固定剂量联合药物的进一步开发,其中包括SGLT-2和DPP-4抑制剂的联合药物。

移动健康仍然是糖尿病管理的有希望的地区,尽管近年来消费者技术多远,我们坦率地应该远远超出“有前途的”阶段。我想看到MHEALTE产品对2014年对糖尿病护理做出更有形的影响。大部分内容都在那里增加了管理糖尿病的额外负担,特别是当需要手动记录和数据输入时。但是,我很想看到WellDoc获得了大量资金为了进一步发展蓝星,其FDA批准的移动糖尿病管理系统。同样有趣的是格looko最近宣布了合作关系与乔斯林糖尿病中心合作创建了一个在线系统,可以在患者就诊期间远程监控、指导和指导患者。我进一步受到了WellDoc, Glooko和推出LifeScan的OneTouch VerioSync(血糖仪表的无线传输到时尚的智能手机应用程序)希望看到更多技术,使日常糖尿病管理更容易。产品需要无意义地轻松,提供可操作的数据,并激励我们所有人做得更好。今年似乎和任何人一样好的时间来完成这项工作。

这只是我希望看到的三个主要创新。让我们在2014年做出一些重大的改变,因为没有比现在更好的时间来改变未来。

最好的,

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1型和2型
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从编辑器
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2013年欧洲糖尿病研究协会:1型糖尿病的2型治疗?

亚当·布朗(Adam Brown)和南希·刘(Nancy Liu)著

Twitter总结:在欧洲最大的糖尿病会议上,我们听到了治疗1型糖尿病的2型药物的新研究。

EASD今年非常棒——我们一年一度的欧洲之旅非常有趣。我们发现一些治疗2型糖尿病的药物(例如GLP-1激动剂)可以用于1型糖尿病。一些试验表明,GLP-1激动剂对1型糖尿病患者有多种益处:改善A1c,减少胰岛素剂量,有助于减肥。

今年在49年th欧洲糖尿病研究年会(EASD),我们从9月22日至27日起访问了西班牙美丽的巴塞罗那。我们感兴趣地听到使用2型糖尿病Incetin治疗 - 即DPP4抑制剂和GLP-1受体激动剂 - 用于1型糖尿病。在美国,目前可用的GLP-1激动剂是利拉鲁肽拜杜伦,Byetta,DPP-4抑制剂包括JanuviaOnglyzaTradjentaNesina. 在欧洲,GLP-1激动剂LyxumiaDPP-4抑制剂Galvus也可用。

来自丹麦哥本哈根大学的Urd Kielgast博士提供了对1型糖尿病的药物研究的全面综述,认为GLP-1激动剂似乎是有希望的,并且值得大规模的试验来研究1型的这些益处。诺和诺德正在进行这样一项试验——1404名患者的附属一项试验预计将于2013年12月开始(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01836523).

GLP-1受体受体激动剂

GLP-1激动剂通过注射给药(Victoza每日一次,Bydureon每周一次)。在2型糖尿病中,这些药物刺激胰腺释放胰岛素以应对高糖水平——它们是葡萄糖依赖性的,这意味着它们似乎不会导致低血糖。有关GLP-1激动剂作用机制的更多信息,请阅读我们的学习曲线

几项针对1型糖尿病GLP-1激动剂的小型研究显示,GLP-1激动剂在改善A1c和血糖控制、减少胰岛素剂量、降低低血糖风险和帮助减肥方面具有令人鼓舞的潜力。由于1型患者通常没有任何剩余的胰岛素生产细胞,GLP-1激动剂通过二级机制发挥作用。首先,这种药物抑制胰高血糖素,胰高血糖素减少肝脏向血液中释放的糖分。GLP-1激动剂也会促进饱腹感,因此患者通常会更快地感到饱腹感。GLP-1激动剂还能减缓胃排空的速度,这意味着餐后葡萄糖峰值可能不会那么快。这些作用的综合作用可能有助于1型糖尿病的治疗。主编Kelly Close写了她在我们的标签外使用GLP-1激动剂Victoza (liraglutide)的经历测试驱动她发现它改善了她的血糖控制,减少了她的胰岛素剂量,并让她对这些药物治疗1型糖尿病的潜力产生了希望。

DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂每天口服一次。它们通过间接增加GLP-1,从而增加胰岛素分泌而起作用。由于其机制是间接的,DPP-4抑制剂的作用不如GLP-1激动剂强,但副作用也更少。

Kielgast博士仅涵盖了1型糖尿病的DPP-4抑制剂的研究,结果尚无定论。两项研究表明A1C益处,而人们对胰岛素剂量有益。希望,对DPP-4抑制剂的更大和更长的研究更好地证明是否有益处。对于1型糖尿病患者来说,这种药物课程将是大胜的,因为DPP-4抑制剂易于服用,没有许多副作用。有关DPP-4抑制器的更多信息,请阅读我们的学习曲线

未来的研究

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂均抑制胰高血糖素,负责将葡萄糖释放到血液中的激素,从而有助于降低血糖。令人鼓舞的研究表明,这些药物不会在低血糖期间释放出胰高血糖素,因此不会增加低血糖的风险,这将是这一课程的一个重要优势。

Kielgast博士的结论是,现在有足够的证据进行大规模临床试验,以发现GLP-1激动剂对1型糖尿病的潜在长期益处。我们很高兴看到诺和诺德公司正在大力研发维克托沙治疗1型糖尿病。抨击他从2010年开始关注这项工作写一封公开信敦促诺和诺德研究Victoza在1型糖尿病中的作用。

在谩骂中发表的信息不能代替医疗建议,也不应用于作出改变治疗的决定。我们敦促读者向专业的医疗保健提供者咨询有关他们的治疗和所有与他们健康有关的问题。

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Victoza (liraglutide)
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亚当•布朗
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DPP-4抑制剂Onglyza和Nesina不会增加心脏病的风险,并检查试验

上个月,9月初,DPP-4抑制剂心血管结局试验SAVOR-TIMI 53(用于Bristol Myers Squibb和AstraZeneca的Onglyza)和EXAMINE(用于Takeda的Nesina)的结果显示,两种药物都没有影响心脏病发作、中风、心血管死亡或总体死亡的风险。(Onglyza因心力衰竭住院的人数略有增加,但死亡率没有增加)。

Onglyza(萨克斯列普汀)Nesina(Alogliptin)是DPP-4抑制剂,这是2型糖尿病的每日药丸。DPP-4抑制剂是一种流行的药物课,因为它们易于服用,不要引起低血糖,对重量的中性效果,可以与许多其他糖尿病药物相结合,通常有很少的副作用。有关DPP-4抑制器的更多信息,请阅读我们的学习曲线抨击#8.

根据味道和检查,onGlyza和Nesina均显示出胰腺炎或胰腺癌的风险增加,加强了DPP-4抑制剂的安全性曲线。胰腺炎的可能缔遗传素(DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂)是胰腺炎的热门话题,但这是强有力的证据表明它不应该是一个问题。要了解更多信息,请阅读我们的碎片AACE对这个问题的看法,在NIDDK / NCI疗法疗法,以及欧洲医学机构

最终,如果研究进行的时间更长,我们相信DPP-4抑制剂可以是“心脏保护”;换句话说,它可以预防心血管并发症。对于目前的心血管结果试验来说,可能没有足够长的随访时间来确定是否存在这种情况。- - - - - -问/ KC

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欧洲药物管理局发现几乎没有理由担心肠促胰岛素治疗的胰腺副作用

上个月,欧洲药物署人类使用的药物委员会(CHMP)发布了对糖尿病患者的基于Incetin的疗法的安全审查。它得出结论,目前的数据不支持Incretins和胰腺副作用之间的关联(例如胰腺炎或胰腺癌)。不久之后,美国FDA宣布尚未完成自己的审查,但同意基于当前证据的CHMP决定。Incetin疗法包括这种流行的药物,如GLP-1激动剂Victoza,Bydureon和Byetta,以及DPP-4抑制剂Januvia,Onglyza,Tradjenta和Nesina。在欧洲,这还包括GLP-1激动剂毛细血管和DPP-4抑制剂镀锌。

委员会强调,在这一点上,没有足够的证据表明新的安全问题,尽管它确实支持继续监测患者服用肠促胰岛素治疗。默克公司也发布了一份新闻稿,声明将继续监测Januvia(西格列汀)的安全性DPP-4抑制剂. 关于ADA 2013中肠促胰岛素和胰腺炎的先前更新,请参见会议上的珍珠抨击#56.

研究人员可能无法在短期内证明肠促胰岛素会或不会引起胰腺炎或胰腺癌。由于这些是如此罕见的事件,严格研究它们需要对大量患者进行长时间的跟踪。考虑到进行如此大规模试验的后勤和成本,目前还没有这样做,也可能永远不会。即使是目前正在进行的许多长期和大型心血管结果试验也可能太小或太短——研究人员推测,当这些试验足够完成时,可以结合胰腺安全性的数据来收集足够的信息。如果胰腺风险确实存在,我们可以想象它们会非常低,考虑到肠促胰岛素对这么多患者的益处,这可能是值得权衡的。–NL/KC

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美国糖尿病协会第73届科学会议:2型糖尿病治疗

作者:亚当·布朗、玛格丽特·阮和阿拉斯代尔·威尔金斯

2013年ADA会议关于2型糖尿病的一个引人注目的主题就是以创新的方式使用旧疗法。来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Abdul-Ghani博士介绍了一种强化的2型糖尿病治疗方法:新诊断的患者同时开始服用三种药物,而不是通常的治疗失败途径(尝试一种药物,使用它直到失败,等待,再添加另一种药物)。我们还详细介绍了GLP-1激动剂和胰岛素结合的显著成果,以及一种令人兴奋的二甲双胍新形式的数据,这种新形式不会造成太多的胃肠道副作用,而且对肾脏是安全的。

一个新的二甲双胍

二甲双胍是使用最广泛的2型药物之一,但对一些患者来说,该药物会导致过多的胃肠道副作用,许多患者由于胃肠道耐受性问题而没有得到最佳剂量的二甲双胍。此外,肾病患者不能服用二甲双胍,因为血液中二甲双胍含量高会增加乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒是指身体组织和血液酸性太强,会导致恶心和呕吐。现在,Elcelyx Therapeutics正在开发一种名为NewMet的延迟释放型二甲双胍,直接针对小肠。较低剂量的NewMet (1,000 mg)可以与目前的二甲双胍具有相同的降糖效果,但在血液中并没有如此高的水平——在研究中,二甲双胍的浓度降低了45%-68%。延迟反应二甲双胍的这两个特性减少了胃肠道的副作用,使更多的患者获得最大有效剂量,更重要的是,增加了肾病患者的安全性,因为他们通常没有安全的治疗选择。虽然NewMet可能对这些患者有帮助,但目前还不清楚这种药物是否会帮助那些对二甲双胍没有反应的患者,因为他们在基因上没有反应。这些结果来自于第二阶段的研究,所以在NewMet面世之前还需要一段时间。然而,对于2型糖尿病患者来说,这是一个积极的信号,我们迫切希望这种有前景的二甲双胍制剂能够单独用于患者,或与其他药物联合使用。

综合治疗的有效结果

2013年ADA最令人期待的演讲之一是Ralph DeFronzo博士(德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥,德克萨斯州)的“三联疗法”试验。在这项研究中,新诊断为2型糖尿病的患者同时开始服用二甲双胍、噻唑烷二酮Actos(吡格列酮)和GLP-1激动剂Byetta(艾塞那肽)。常规治疗组采用更常见的分步治疗方法,首先使用二甲双胍,然后添加磺酰脲,然后添加基础胰岛素。DeFronzo博士和他的团队推测,在诊断早期强化治疗,解决糖尿病的根本原因的基础上,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病的症状,而是将打破传统的方法从一个治疗到下一个一次药物不再是有效的。24个月后,他们的假设证明是正确的——接受三联疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.0%,而接受常规疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.6%。两组患者开始时的糖化血红蛋白平均值均为8.6%。值得注意的是,传统治疗组也有非常好的结果,但Abdul-Ghani博士在展示结果时强调,三联疗法组出现低血糖的人数是传统治疗组的三分之一(15% vs. 46%)。此外,接受三联疗法的人平均减重1.2公斤(2.6磅),而接受常规疗法的人平均增重4.1公斤(9.0磅)。

另一种非常、非常令人兴奋的未来联合疗法是IDegLira,诺和诺德公司的Tresiba(胰岛素degludec)和Victoza(利拉鲁肽)的注射剂混合物。Tresiba是一种长效胰岛素,Victoza是一种GLP-1激动剂。其概念是,这两种药物的混合将享受两种药物降低A1c的好处,而且每种药物的作用减少了另一种药物的副作用(例如,Tresiba可能导致体重增加,而Victoza可以促进一些体重减轻)。John buss博士(北卡罗莱纳大学教堂山分校,NC)展示了DUAL-1试验的结果,该研究对1600名患者进行了IDegLira组合与Tresiba和Victoza单用的比较。该研究的参与者之前服用过二甲双胍和艾可拓(吡格列酮),平均糖化血红蛋白为8.3%。26周后,服用IDegLira的患者A1c降低了1.9%,比单独服用两种药物的患者降低幅度更大(Tresiba降低了1.4%,Victoza降低了1.3%)。令人印象深刻的是,81%的服用IDegLira的患者实现了低于7.0%的A1c目标(还有惊人的70%达到了低于6.5%)。此外,IDegLira在低血糖(比Tresiba组低三分之一)和体重(轻微体重减轻,而非Tresiba组体重增加)方面优于Tresiba单药。IDegLira的反胃率也比Victoza单药的反胃率低一半。Tresiba目前在美国未获批准(尽管它在英国、丹麦和日本可用; see现在新的下一步抨击诺和诺德公司正在完成一项心血管结果试验,以证明该药的安全性现在新的下一步抨击# 52)。预计IDegLira很快就会向欧洲监管机构提交申请,而在美国提交申请则需要数年时间。美国食品药品监督管理局(FDA)最近推迟了degludec的上市,最令人沮丧的是,它减缓了该领域的创新。

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性更新

在一个超过一千名与会者的会议中,来自Medstar Health Repary研究所的Vanita Aroda博士对GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全发表了介绍。她重申了最近的胰腺炎,糖尿病和胰腺癌的NIDDK / NCI研讨会上讨论了哪些研究人员(见现在新的下一步抨击#55). Aroda博士得出了一些主要结论。尽管一些动物研究已经确定了可能的机制,表明这些疗法存在潜在的胰腺风险,但真正的争论是这些研究中哪些是相关的和有代表性的,因为不同的动物模型有如此不同的结果。她还明确表示,目前的临床证据不足以改变我们对这些药物的安全性或风险的看法。即使在医疗实践中,最近显示胰腺风险的研究也没有实质性改变临床建议。最后,她断言,研究人员需要根据严格的方法收集适当的专业知识和数据,以解决安全问题。

报告中讨论的最值得注意的话题之一是在问答环节。一名评论人士问她会给来找阿罗达医生的病人什么建议,因为她在电视上看到的情况,她表达了对这些药物的担忧。阿罗达博士把这个问题交给了坐在观众席上的医护人员,问他们在上千名参会者中,有多少人会建议停止用药——观众中没有人举手。然后,阿罗达医生问有多少人会教育患者如何平衡药物的益处和风险,并继续服用药物——礼堂里有几只手举了起来。

很明显,关于DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂与胰腺炎和胰腺癌之间关系的问题仍然存在。然而,这些药物对一些人的好处是不可否认的,正如阿罗达医生所建议的,“我们需要花更多的时间在病人身上,让他们了解相对的好处和风险是什么。”

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