胰高血糖素

Jeemin Kwon, Peter Rentzepis, Ann Carracher著

新西兰制药公司分享了其dasiglucagon -的阳性试验结果99%的参与者在15分钟内从hypo治疗中恢复

西兰制药宣布了研究Dasiglucagon的试验结果，该试验旨在帮助人们从极低的血糖中恢复（严重的低血症急诊症）。当用Dasiglucagon治疗时，通过自身灭口笔（类似于EPIPEN），99％的参与者在治疗后15分钟内从低血糖中回收。该数据将提交给FDA等监管机构，该监管机构将决定是否批准新疗法。

168名1型糖尿病患者参加了这项试验，成功的定义为血糖水平升高20 mg/dl。用胰高血糖素平均恢复时间为10分钟，而用胰高血糖素平均恢复时间为12分钟(诺和诺德的胰高血糖素治疗需要在注射前将粉剂和液体混合)。

Dasiglucagon可能会在2019年提交审批，这意味着它最早可能会在2020年推出。

除了紧急低血糖治疗，胰高血糖素也作为Beta Bionics的自动双腔胰岛素+胰高血糖素(双激素)泵。这是一个稍微长一点的时间表——贝塔仿生学希望在2020年获得胰岛素系统的批准，然后在几年后获得双激素系统的批准。

另外两种治疗严重低血糖的胰高血糖素新疗法正在研发中:Xeris的胰高血糖素救援笔，一种类似于高血糖素的注射笔，以及莉莉的鼻胰高血糖素．这两种产品都已提交给FDA，这意味着我们最快将在明年看到第一个改进的胰高血糖素上市。

很难知道所有这些葡萄球菌会比较，因为他们没有被研究过。（西兰认为Dasiglucagon可能比其他人稍微稍微工作。）什么可能是差分因子只是对鼻喷雾或自动注射器的单独偏好。

由Jeemin Kwon

美国糖尿病协会2017年会议上公布的研究显示，一系列糖尿病药物取得了令人振奋的进展，包括对心脏有益、改善血糖控制、降低胆固醇、减轻体重、减少低血糖等

最近的美国糖尿病协会(ADA) 77^钍科学会议将糖尿病研究，关怀和宣传的领导者带到了阳光圣地亚哥，加利福尼亚州的一周，充满了了解最新的糖尿病领域。万博app全站端1.27

会议上最值得注意的药物更新包括:

• SGLT-2抑制剂（JARDIANE，Farxiga，Invokana）

• Xultophy

• 鼻胰高血糖素

• Semaglutide

• Victoza

• Praluent

• 格列卫
  

SGLT-2抑制剂(Jardiance, Farxiga, Invokana):今年早些时候宣布，CVD-Real.是一个非常大的“现实世界”的研究比较好吗SGLT-2抑制剂在日常生活中工作与其他葡萄糖降低药物就像二甲双胍，DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂和胰岛素。结果表明，整个类别(“类别”)的SGLT-2抑制剂——Jardiance, Farxiga和Invokana——对心脏健康有积极的影响。此前，Jardiance (EMPA-REG结果)及Invokana (帆布)，也证明对心脏有好处。一项更严格的Farxiga心脏结果试验正在进行(DECLARE)。CVD-REAL研究没有收集截肢或其他安全数据，因此不清楚Invokana观察到的截肢问题是否也适用于SGLT-2抑制剂“类”的其他药物。参见在2017年ADA上发表的关于CANVAS结果的另一篇抨击文章在这里．

Xultophy:这双七试验比较了Tresiba(一种基础胰岛素)和Victoza(一种胰岛素)的“联合药物”XultophyGLP-1受体激动剂)、传统基础胰岛素和快速餐时胰岛素治疗成人2型糖尿病。与传统胰岛素治疗相比，服用Xultophy的患者胰岛素剂量更低(每天40单位vs . 84单位)，体重减轻更多(减少2磅vs .增加6磅)。参与者对降低低血糖(低血糖)风险的效果印象尤其深刻——服用Xultophy的患者中有20%经历过低血糖，而使用传统胰岛素疗法的患者中有53%经历过低血糖。一项单独的研究表明，Tresiba可以降低低血糖的风险和心脏安全在这里)．

鼻胰高糖素:一项“现实世界”的研究测试了鼻胰高血糖素(通过鼻子)对患有严重低血糖的1型糖尿病成人的疗效。这项研究的结果非常成功:96%的由护理人员进行鼻胰高血糖素治疗的患者在治疗30分钟内康复。分娩速度也很快:70%的护理人员能够在30秒或更短的时间内完成鼻腔胰高血糖素的分娩，98%的护理人员在两分钟内完成。目前，礼来公司正在研发这种令人振奋的严重低血糖治疗药物，预计将于2018年上半年向FDA提交;如果一切顺利，这意味着它最早可能在2019年上市。有关解决低血糖的更多信息，请阅读在这里．

Semaglutide：去年,维持6试验发现可注射semaglutide (aGLP-1受体激动剂)每周服用一次可能对心脏健康和减肥有益，但它也引起了一些担忧，即会增加患心脏病的风险视网膜病变（在3％的试验参与者中看到Semlutide的比例只有1.8％的安慰剂）。ADA呈现的新分析涉及对眼睛并发症的风险增加的担忧，突出了研究人口已经处于眼睛损伤的风险较高。去年冬季为美国FDA批准提供了Novo Nordisk，审批决定待定。

Victoza：去年ADA会议的主要议题是领袖试验表明，Victoza（aGLP-1受体激动剂）对心脏和肾脏有益，同时还降低了2型糖尿病的人们严重的低血糖率。在领导者结果上看到完整的诽谤覆盖范围在这里．This year at ADA, new analyses were presented that delved further into the results, finding that Victoza was beneficial for those taking it regardless of a number of baseline differences – in other words, it didn’t matter if people were taking other heart or kidney medications at the trials start, what their age was, etc.; Victoza use was beneficial regardless.

Praluent:奥德赛dm -胰岛素试验研究了一种PCSK9抑制剂在患有2型糖尿病的成年人中同时服用胰岛素和他汀类药物(一种降胆固醇药物)。服用Praluent的人的低密度脂蛋白胆固醇(有时被称为“坏”胆固醇)平均下降了49%，而对血糖管理没有任何影响。与之相关的ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA试验同样测试了Praluent的降胆固醇能力，但试验对象是患有2型糖尿病和血液中胆固醇含量高的成年人。结果显示非hdl胆固醇降低了37%，这是一个积极的信号。(“非hdl”经常被报道，因为低密度脂蛋白胆固醇本身并不是一个全面的衡量指标。)总的来说，这对糖尿病界来说应该是好消息，因为糖尿病患者患心脏病的风险更高。

格列卫:Gleevec是一种用于治疗白血病的药物，在最近被诊断出患有1型糖尿病的成人中进行了测试。在ADA的2阶段试验结果显示出自然胰岛素产生的温和保存（胰岛素通常由胰腺的β细胞产生），其转化为胰岛素治疗中的较小剂量增加，在服用Gleevec的那些。虽然Gleevec仅被正式用作癌症药物，但这些结果表明其作为糖尿病药物的潜力，并且很高兴看到研究人员“在盒子外思考”，以尝试为保护天然胰岛素生产的许多不同方法。

更新(10/9/15):莉莉今天宣布它获得了Locemia的鼻内(像鼻喷雾剂)胰高血糖素来治疗严重的低血糖。我们不确定礼来公司计划何时向FDA提交该产品，但我们认为可能是2016年的某个时候(可能在2017年左右上市)。关于成人儿科的主要关键研究已经结束。

这项合作对患者来说是一个好消息，它将Locemia的创新胰高血糖素设备(无针，一步交付)与礼来销售胰高血糖素工具包和其他糖尿病药物的重要商业经验相结合。我们无法想象还有比这更好的Locemia合作伙伴——礼来的资源将确保该设备广泛用于患者、护理人员和应急人员。祈祷它能被批准!

阅读下面关于Locemia的鼻内胰高血糖素的更多细节，以及它如何与目前的紧急胰高血糖素注射包进行比较。

原文(10/2/15):

Twitter摘要:与注射胰高血糖素相比，鼻腔胰高血糖素治疗低血糖的效果如何?

在最近于斯德哥尔摩举行的欧洲糖尿病研究协会会议(EASD)上，Locemia将其鼻内胰高血糖素粉与标准胰高血糖素急诊的用户友好性进行了比较，并给出了令人兴奋(并在某些情况下，令人担忧)的数据注射套件。新的胰高血糖素粉适用于严重的低血糖，并在一步中以鼻腔喷雾递送，比当前胰血糖素注射试剂盒更直观，需要将胰高血糖素粉与稀释剂混合并在高压力应急情况下注射一个人。

下面描述的研究是“人类因素研究”。这是什么意思？这意味着洛麦目的在模拟的低葡萄糖紧急情况下测试了这两个装置。FDA通常要求这些“真实世界”研究确保产品易于使用。这是开发过程的延迟步骤，因为洛地亚目的已经完成了成人和儿童的第3阶段试验。（什么是第3阶段？请参阅我们的作品带您穿过的FDA过程)．鼻内胰高血糖素有望“很快”提交给FDA，这意味着如果一切进展顺利，它将在几年内上市。

这项研究是如何设计的?

这项30人参与的研究模拟了两个现实场景，其中一名糖尿病患者正在接受严重低血糖治疗(即血糖过低，需要他人帮助):

1. 由患者一周前训练过胰高血糖素装置的护理人员进行;和

2. 一位熟人向他展示了这个设备，并要求他当场使用，而他之前没有接受过培训。

模拟使用成年人体模型代表一个人糖尿病患者有严重的低血糖发作,和参与者(照顾者或熟人)被告知他们必须尽快管理救援胰高糖素[编者按,而更快的胰高糖素的方法交付可以是一件好事,比速度更重要的是安全性和可靠性——这两点都在专门的临床试验中得到了验证]。胰高血糖素救援装置被放置在患者的背包中，与其他糖尿病用品一起，包括血糖仪、胰岛素瓶和注射器。

结果说明了什么?

该研究的结果令人震惊，展示了当前胰高血糖素注射试剂盒的局部血症装置的简单性和复杂（和危险的）过程。在这些图表中，洛地麦目在左侧，注射套件位于右侧：

	护理人员		熟人
	Locemia	注射试剂盒全剂量	Locemia	注射试剂盒全剂量
谁给的剂量正确	94％	13％	93％	0％
正确或部分剂量的平均时间	16秒	1分53秒	26秒	2分24秒

	护理人员
	Locemia	注射试剂盒全剂量
%完全不给胰高血糖素	6％	50％

无论是按时间还是准确度都测量，洛基亚洲设备在这种人类因素研究中会发生得多。

这re’s no question that current glucagon injection kits are very difficult to use correctly, but these data show even the trained caregivers of people with diabetes find them hard to use: 50% of diabetes caregivers (8 of 16) failed to deliver any glucagon at all with the injection kit vs. just 6% (1 of 15) with intranasal. This outcome is the most significant in our view – if no glucagon is being delivered at all, there is clearly a major issue with the delivery method.

我们还震惊地发现，注射组的两名护理人员(仅16名!)和一名熟人(15名)在低血糖救援中错误地使用了胰岛素，而不是胰高血糖素，导致了使用哪种注射的困惑。目前还不清楚这种情况在现实世界中发生的频率，因为这可能更多地与研究设计有关，而不是胰高血糖素试剂盒本身——我们以前从未听说过这种情况发生。也就是说，如果这发生在严重低血糖发作期间，结果甚至可能是致命的。

胰高血糖素注射套件可能是一个救星，尽管这些数据突显出它们使用起来有多么困难。很高兴看到Locemia设备对未经训练的旁观者来说很容易使用。我们希望它能得到批准，并在未来几年内成为可用的!- - - - - -NK / AB

图片来源:locemia.com和lillyglucagon.com

Zosano完成了基于贴片的#胰高血糖素输送系统治疗重度低血糖的2期临床试验招募

Zosano Pharma.最近，一种基于贴片的新型胰高血糖素输送系统是否取得了早期进展宣布它已经完成了a第2阶段试验．这个想法是通过一个硬币大小的贴片(大约一个美国硬币大小)在皮肤上释放胰高血糖素。早期研究表明，微针输送可以像注射胰高血糖素一样快速提高血糖(大约5-10分钟开始)，但其设计没有目前的胰高血糖素试剂盒那么可怕和令人困惑。Zosano系统仍处于研究的早期阶段，这意味着该产品的功效和该公司将其推向市场的能力仍有待证明。

目前正在进行的2期试验将比较Zosano的给药系统和标准的基于针的胰高血糖素注射。研究人员将给受试者注射胰岛素以安全诱导低血糖，然后观察两种胰高血糖素输送方法对使受试者恢复正常血糖水平(或称“正常血糖”)的影响，观察时间为30分钟。这项试验将进一步证明Zosano的贴片输送系统是否能像标准的注射针头一样有效地提高血糖。如果一切进展顺利，这项试验将有助于为第三阶段的研究奠定基础，这可能会使其获得FDA的批准。

这种贴片的设计听起来非常令人鼓舞，特别是在低血糖紧急情况下的高压力时期。与标准的胰高血糖素注射剂套装相比，这种贴片技术似乎更方便和直观，后者需要混合粉和水(“重组”)并进行注射。研究显示很少有人能成功地使用目前的试剂盒提供全剂量胰高血糖素。佐萨诺还认为，这种贴片可以携带，不需要冷藏。

除了佐萨诺，还有其他几家公司也在研究胰高血糖素输送方面的创新。

• Locemia是最远的，并且已经完成了其鼻内胰高血糖素输送系统(类似于治疗感冒的鼻腔喷雾剂)的3期临床试验。如果一切顺利，该产品将在2016年底或2017年初上市，并等待FDA的批准。

• Xeris正在开发一种用于严重低血糖的随时注射型胰高血糖素(类似于肾上腺素笔)，一种用于轻度至中度低血糖的小剂量笔(类似于胰岛素笔)，以及一种用于人工胰腺的胰高血糖素。Xeris用于治疗严重低血糖症的笔将于今年进入关键的3期试验，在时间上落后于Locemia，领先于Zosano。

• Biodel还在更简单的胰高血糖素设备上使用三个步骤自动重建胰高血糖素粉和水。该设备比Xeris，Lootemia和Zosano方法更复杂，但比当前套件更简单。预计3阶段试验将于2015年底或2016年初开始。

-AJW / AB

推特摘要:Locemia在#ATTD2015上提供了令人信服的鼻内胰高血糖素数据，到2016年年底将惠及患者，无需注射!

当ATTD会议在巴黎，Michael Rickels博士共享有希望的结果3期临床试验将颞醛肿瘤（通过鼻子）胰高血糖素粉与标准胰高血糖素注射进行比较，治疗严重低血基血症（即，当患有糖尿病的人无意识/无反应或不能安全地摄取快速作用的碳水化合物）。课程将是胰血糖素的第一个鼻内，无针无针，对需要混合粉末/水（“重建”）并递送注射的紧急胰高血糖素注射试剂盒的重大改进。

Locemia的小说鼻内设计在低血糖紧急情况下，提供了一种快速简便的胰高血糖素管理方法。这种一次性使用的设备类似于治疗感冒的鼻腔喷雾剂，它的底部有一个小活塞，当按压它时，会向鼻孔释放胰高血糖素粉。因为胰高血糖素是通过鼻腔被吸收的，所以不需要闻。

在临床试验中，Locemia的鼻内胰高血糖素在提高血糖方面与标准胰高血糖素注射一样有效。与注射胰高血糖素相比，鼻内胰高血糖素升高血糖的时间要慢5分钟。然而，对于在现实世界中被要求治疗严重低血糖的护理人员来说，考虑到鼻内胰高血糖素无需针头，只需按下按钮即可使用，与准备所需时间相比，以及使用传统胰高血糖素注射试剂盒可能存在的错误，我们认为5分钟的差异并不重要。在等待其他临床试验的成功之前，Locemia的鼻内胰高血糖素粉可能最早于2016年底或2017年初上市。

课程不是唯一正在努力改善Glucagon交付的公司。Xeris正在开发一种用于严重低血糖的随时注射型胰高血糖素(类似于肾上腺素笔)，一种用于轻度至中度低血糖的小剂量笔(类似于胰岛素笔)，以及一种用于人工胰腺的胰高血糖素。Biodel也在研究一种更简单的胰高血糖素装置。两家公司都希望在2015年底或2016年向FDA提交产品。我们预计Locemia将是第一个推出更好的胰高血糖素的产品，我们也期待自己对该设备进行测试。- - - - - -勒/ AJW

6月5日，Xeris制药公司宣布，第一位患者已经服用了该公司的药物2期临床试验该公司正在测试“小剂量”胰高血糖素用于治疗轻度至中度低血糖(例如，60 mg/dl葡萄糖)。这项共有18名患者的研究预计将在夏末秋初结束，这将为Xeris开展更大规模的研究铺平道路。“小剂量胰高血糖素”的概念允许患者精确地使用少量胰高血糖素来纠正低血糖，而不需要吃或喝过量的碳水化合物。这可能有助于避免过度治疗低血糖和过量食物的过山车模式，甚至可能防止一些与服用胰岛素有关的体重增加。Xeris计划为它的小剂量胰高血糖素制造一种便携式笔，就像现在的胰岛素笔一样。根据最新的时间表，Xeris的小剂量胰高血糖素可能最早于2016年在美国市场上上市。我们认为很多病人会喜欢这样。虽然有些人吃糖棒(或其他喜欢的食物)来治疗低血糖，但我们很多人都知道那种吃了足够的糖却停不下来的感觉!这对于许多人来说是一个很好的选择，尽管它当然不适合所有人。

当然，目前，胰高血糖素只以一次性使用“应急包”的形式被批准用于严重低血糖(即，当患者昏迷或无反应时)——诺和诺德和礼来的这些包需要将干粉与水混合，这一过程称为“重建”。Xeris已经找到了一种稳定胰高血糖素分子的方法，可以将其包装成一种随时可注射的液体形式。其他几家公司，包括Biodel、Locemia、Latitude和Zealand，也在开发和测试改进的胰高血糖素疗法。Locemia是进展最快的，该公司目前正在对其鼻内胰高血糖素用于严重低血糖的3期试验孩子们和成年人．- - - - - -AJW / AB

Natividad家族是如何在学校为糖尿病意识和工具而斗争的

亚历克斯·甘宁格(Alex Ganninger)和南希·刘(Nancy Liu)著

twitter的简介:争取学校中的意识和访问#Diabetes用品吗？va中鼓舞人心的家庭的故事。

简短的总结:当Natividad家族有一个女儿被诊断出患有1型糖尿病时，他们并不知道预期在学校患上严重缺乏意识和糖尿病的知识。在经历多种困难时确保在女儿公立学校的适当糖尿病管理后，主张并最终帮助在弗吉尼亚州的HB 134传递，这保护学生的权利在学校的任何地方检查他们的血糖并携带必要的糖尿病用品。家庭的成就以及弗吉尼亚州患有糖尿病的所有儿童的成就！万博足球网址

2011年，当安妮卡·纳蒂维达德(Annika Natividad)第一次出现1型糖尿病症状时，她的家人并不知道会发生什么。确诊后，她发现，除了检查血糖和给胰岛素的新职责之外，还有另一个惊喜:在学校管理糖尿病的挑战。

由于她的哮喘，Annika，现在10岁，先前已经去看了她的学校卫生员工，并面临困难接受她所需要的帮助。这只促进了Natividads在上课时关心Annika糖尿病的焦虑。当时，Annika是患有1型糖尿病学校中唯一的孩子，并且在教职员工中严重缺乏关于这种疾病的知识，他们要求Annika的家人努力教育它们。娜特拉德德夫人自己是一名注册护士，最初，“为了让他们在测试和治疗船上难以努力，”，学校明显不合作的态度使这个家庭难以确保Annika的血糖受到控制。Natividad夫人每天必须每天来学校三到四次，以帮助Annika与她的糖尿病护理，两位父母共遇到了校长共计14次（！）次来解决他们的挫败感。

除了把安妮卡送到一个特定的房间进行糖尿病治疗外，她的公立学校处理不当日常治疗。有一次，学校没有给安妮卡提供胰岛素，而是指责她的家人，谎称他们没有提供针头。Natividad夫人回忆道:“当她低血糖时，她不得不去壁橱(检查血糖)，这就是她崩溃的时刻。”在学校错误地给她的泵更换了电池，几乎给她注射了整整一周的胰岛素后，安妮卡的父母意识到需要做些改变，决定让女儿在今年剩下的时间里在家里接受教育。

虽然Annika搬到了一所私立学校，更好地适应她的需求，纳达法德夫人听到其他经历类似情况并决定采取行动的其他父母。需要改善医疗紧急情况学校资源的需求，并不是擅自清晰，而不仅仅是Annika的案例。仅在弗吉尼亚州，2012年1月，一名小学生死亡因为她对花生过敏，部分原因是学校诊所没有必要的药物。Natividad女士希望在学校里为糖尿病儿童创造一个更容易接受的环境，她说:“我只是想确保其他人的家庭不会经历我们所经历的。”

在2012年试图通过立法的尝试失败后，Natividads和其他几个家庭重组并提倡HB 134，该法案于4月由州长Terry McAuliffe签署成为法律。该法律保护学生不仅可以在学校的任何地方检查自己的血糖，还可以携带和使用他们的测试用品、胰岛素泵和零食。除了这些针对学生的新规定，弗吉尼亚的法律还要求至少两名教员接受胰高血糖素和胰岛素的培训。维吉尼亚州教育部(Virginia Department of Education)最初制定了与该法案类似的指导方针，但在此之前，这些方针无法强制执行或强制学校官员执行。尽管该法案与最近通过的要求学校储备epipen的法案有相似之处，但要求有1型学生的学校必须准备胰高血糖素的条款失败了，因为它的成本和涉及的额外培训。

尽管有这些困难，Natividads的坚持不懈使他们的基层努力取得了成功。这项法案的大部分支持来自1型糖尿病儿童的家庭，他们联系了他们在里士满的代表。在听证会上，患有1型糖尿病的年轻学生为这项立法作证。虽然部分问题已经解决，但仍有一长串要做的事情，Natividad夫人说，“每次我试图后退一步，我就会听到一些别的声音。”Natividads夫妇让弗吉尼亚州的学生在学校更好的帮助下管理1型糖尿病，他们的故事显示了糖尿病社区患者倡导的力量，以及继续推动公众，特别是学校更多地接触和接受糖尿病的必要性。

有兴趣在学校学习有关患者的宣传和处理糖尿病吗？请阅读我们的碎片Ada在学校竞选中的安全，当我被诊断出患有1型糖尿病时，我希望我父母知道的十大件事,糖尿病儿童生命之友会议．

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Xeris上个月宣布，室温稳定胰高血糖素的第二阶段试验已经开始。该试验将比较Xeris的胰高血糖素和礼来的胰高血糖素紧急试剂盒，后者是目前患者应对严重低血糖的方法(或诺和诺德的类似试剂盒)。Xeris的胰高血糖素配方在使用前不需要混合，这意味着它可以“随时注射”。这本身就是一大优势。该公司计划将这种新型胰高血糖素用于一种自动注射笔(G-Pen)，用于治疗严重的低血糖(类似于治疗过敏的EpiPen)。该公司表示，这种笔可能会在2015年上市。

Xeris最近还获得了一笔政府拨款，用于开发一种胰高血糖素小剂量笔(G-Pen Mini)，用于治疗轻度至中度低血糖(如血糖为50 mg/dl)。现在这在我们看来，这将是非常令人兴奋的。该公司有望在2014年初将该产品转入第二阶段研究，可能在2016年获得FDA批准。虽然小剂量笔并不适合所有人(有些人可能更喜欢用葡萄糖片、食物、果汁等)，但如果研发按计划进行，它将允许患者服用小剂量的胰高血糖素，以准确纠正中度低血糖。不需要通过进食来纠正低血糖，这可以帮助许多患者避免过度治疗低血糖的过山车模式。(正如加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的杰里米·佩图斯(Jeremy Pettus)博士所说，一旦他开始走向冰箱，“一切都结束了!”)理想情况下，G-Pen Mini还将有助于在试图纠正低血糖的同时，防止因摄入过多卡路里而导致的体重增加。一旦结果出来，时间就会证明一切。

除了G-Pen和G-Pen Mini, Xeris正在研究胰高血糖素泵配方(G-Pump)，用于双激素人工/仿生胰腺。在几家公司中，Xeris似乎是在将这种胰高血糖素产品推向市场方面走得最远的一家。有一些主要的问题与FDA在数据方面的要求有关，剂量和成本是多少，等等。我们将继续密切关注这一领域。- - - - - -nl / ab.