SGLT-2抑制剂

作者:Emma Ryan, Martin Kurian, Peter Rentzepis

SGLT-2抑制剂药片对2型糖尿病患者的心脏益处超过血糖和体重减轻

编者按:本文于2018年11月13日更新，以反映在芝加哥举行的2018年美国心脏协会科学会议上提交的数据。

DECLARE试验的新结果表明，阿斯利康公司的FarxigaSGLT-2抑制剂，防止住院治疗心力衰竭和心脏病死亡。在美国和欧洲批准的曾经是2型糖尿病的曾经的每日药丸，目前用于降低血糖，也具有减肥和血压效益。

在美国心脏协会会议上公布的数据显示，与安慰剂(一种“无作用”的药片)相比，Farxiga:

• 将心脏相关死亡和因心力衰竭住院的风险降低17%，主要是由于心力衰竭住院的减少;

• 糖化血红蛋白平均下降0.42%;

• 体重平均减少了四磅;

• 肾脏结果组合显示了47％的风险降低 -即将到来的结果在Farxiga和SGLT-2抑制剂的总体作用方面，专门研究肾脏的试验将提供更明确的信息;

• DKA率从0.1%提高到0.3%，生殖器感染率从0.1%提高到0.9%——已知的其他SGLT-2抑制剂的副作用;

• 没有显著增加截肢率，这一直是SGLT-2抑制剂的一个问题。

这是第一个明确证明SGLT-2抑制剂对心力衰竭有益的药物。Invokana.和Jardiance另外两种SGLT-2抑制剂，已被证明可以降低心脏病患者与心脏相关死亡、心脏病发作和中风的风险。虽然经常与心脏病发作混淆，心力衰竭实际上是一种慢性疾病，心脏不能充分泵血。糖尿病患者2-2.5倍的可能性比没有糖尿病的人更容易发生心力衰竭-阅读我们对心力衰竭的深入研究在这里．关于六百万年仅在美国就有心力衰竭，所以这是一个主要问题。

这项研究在大约4年的时间里跟踪了17000多人，是迄今为止最长、最大的糖尿病药物心脏结果试验。尽管在试验中有近60%的人有许多不同的心脏病风险因素，但没有确定的心脏病。这意味着这些阳性心衰结果适用于有心脏病和没有心脏病的人，而SGLT-2抑制剂Jardiance和Invokana.仅对已确诊的心脏病患者有明显益处。Jardiance在美国和欧洲有一个迹象，减少心脏相关的死亡，Invokana.在欧洲有一家。

阿斯利康已将该数据提交给FDA，以便Farxiga可以正式“表明”或批准用于心力衰竭的益处。这些新的SGLT-2抑制剂确实不是老年人的药物——糖尿病患者习惯于服用只降低血糖的药物，所以这是非常令人兴奋的进展!

由Jeemin Kwon

美国糖尿病协会2017年会议上公布的研究显示，一系列糖尿病药物取得了令人振奋的进展，包括对心脏有益、改善血糖控制、降低胆固醇、减轻体重、减少低血糖等

最近的美国糖尿病协会(ADA) 77^th科学会议将糖尿病研究、护理和倡导的领导者带到阳光明媚的加州圣地亚哥，为期一周，学习糖尿病领域的最新知识。万博app全站端1.27

会议上最值得注意的药物更新包括:

• SGLT-2抑制剂(Jardiance, Farxiga, Invokana)

• Xultophy

• 鼻胰高血糖素

• Semaglutide

• Victoza

• Praluent

• 格列卫
  

SGLT-2抑制剂(Jardiance, Farxiga, Invokana):今年早些时候宣布，CVD-REAL是一个非常大的“现实世界”的研究比较好吗SGLT-2抑制剂在日常生活中工作与其他降糖药物就像二甲双胍，DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂和胰岛素。结果表明，整个类别(“类别”)的SGLT-2抑制剂——Jardiance, Farxiga和Invokana——对心脏健康有积极的影响。此前，Jardiance (EMPA-REG结果)及Invokana (帆布)，也证明对心脏有好处。一项更严格的Farxiga心脏结果试验正在进行(DECLARE)。CVD-REAL研究没有收集截肢或其他安全数据，因此不清楚Invokana观察到的截肢问题是否也适用于SGLT-2抑制剂“类”的其他药物。参见在2017年ADA上发表的关于CANVAS结果的另一篇抨击文章在这里．

Xultophy:的双七试验比较了Tresiba(一种基础胰岛素)和Victoza(一种胰岛素)的“联合药物”XultophyGLP-1受体激动剂），传统的基础胰岛素和2型糖尿病患者的急性膳食胰岛素治疗。与传统的胰岛素治疗相比，那些服用西蒙蛋白的胰岛素剂量（每天40个单位，每天84个单位）和更大的体重减轻（2磅丢失而导致6磅。与会者留下的低血糖（低血糖）风险降低尤其深刻的印象 - 患有Xultophy的20％的人经历过低血糖与传统胰岛素治疗中的53％。单独的试验特单独审查特雷比巴宣布降低低血糖和心脏安全的风险（阅读更多在这里）.

鼻胰高糖素:一项“现实世界”的研究测试了鼻胰高血糖素(通过鼻子)对患有严重低血糖的1型糖尿病成人的疗效。这项研究的结果非常成功:96%的由护理人员进行鼻胰高血糖素治疗的患者在治疗30分钟内康复。分娩速度也很快:70%的护理人员能够在30秒或更短的时间内完成鼻腔胰高血糖素的分娩，98%的护理人员在两分钟内完成。目前，礼来公司正在研发这种令人振奋的严重低血糖治疗药物，预计将于2018年上半年向FDA提交;如果一切顺利，这意味着它最早可能在2019年上市。有关解决低血糖的更多信息，请阅读在这里．

Semaglutide:去年,维持6试验发现可注射semaglutide (aGLP-1受体激动剂)每周服用一次可能对心脏健康和减肥有益，但它也引起了一些担忧，即会增加患心脏病的风险视网膜病变(服用semaglutide的试验参与者中有3%的人服用semaglutide，而服用安慰剂的只有1.8%)。ADA提出的新分析关注了眼部并发症风险增加的问题，强调研究人群的眼部损伤风险已经很高。去年冬天，诺和诺德公司向美国FDA申请了semaglutide的批准，目前正在等待批准决定。

Victoza:上一年的ADA会议，是领导者审判表明Victoza (aGLP-1受体激动剂)对心脏和肾脏都有好处，同时也能降低2型糖尿病患者严重低血糖的发生率。请在LEADER结果上看到完整的谩骂报道在这里．今年在《美国残疾人法》的颁布,提出了新的分析对结果作进一步的挖掘,发现Victoza有利于服用它不管数量的基线差异——换句话说,它并不重要,如果人们在吃其他心脏或肾脏的药物在试验开始,他们的年龄是什么,等等。无论如何，Victoza的使用都是有益的。

Praluent:奥德赛dm -胰岛素试验研究了一种PCSK9抑制剂在患有2型糖尿病的成年人中同时服用胰岛素和他汀类药物(一种降胆固醇药物)。服用Praluent的人的低密度脂蛋白胆固醇(有时被称为“坏”胆固醇)平均下降了49%，而对血糖管理没有任何影响。与之相关的ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA试验同样测试了Praluent的降胆固醇能力，但试验对象是患有2型糖尿病和血液中胆固醇含量高的成年人。结果显示非hdl胆固醇降低了37%，这是一个积极的信号。(“非hdl”经常被报道，因为低密度脂蛋白胆固醇本身并不是一个全面的衡量指标。)总的来说，这对糖尿病界来说应该是好消息，因为糖尿病患者患心脏病的风险更高。

格列卫:用于治疗白血病的药物格列卫(Gleevec)在最近被诊断为1型糖尿病的成年人中进行了测试。ADA发表的2期试验结果显示，在服用格列卫的患者中，天然胰岛素产量(胰岛素通常由胰腺β细胞产生)得到了温和的保存，这意味着胰岛素治疗的剂量增加幅度较小。虽然官方只将格列卫作为一种癌症药物使用，但这些结果表明，它有可能作为一种糖尿病药物，很高兴看到研究人员“打破常规”，尝试多种不同的方法来保持天然胰岛素的生成。

林恩·肯尼迪(Lynn Kennedy)、佩亚尔·马拉特(Payal Marathe)和凯莉·克洛斯(Kelly Close)著

2017年ADA上展示的CANVAS研究强调了2型糖尿病药物Invokana对心脏和肾脏的保护，以及截肢风险增加的问题

2017年ADA发布的CANVAS研究结果强调了每日一次的2型糖尿病药片Invokana(一种抗糖尿病药物)对心脏和肾脏的益处SGLT-2抑制剂)，并证实了对下肢截肢风险增加的担忧，这一问题去年首次出现，导致了一个“黑匣子”。来自FDA的警告．令人兴奋的是，从这项试验中得到的教训进一步表明，作为一种药物(也称为“一类”)，SGLT-2抑制剂(其他药物包括Jardiance和Farxiga)对心脏病高风险人群是阳性的。

总的来说，CANVAS研究招募了1万多名2型糖尿病患者(这是一项大规模的试验)，他们有很高的心脏病风险。Invokana的使用(与安慰剂相反，安慰剂是一种“无作用”的药片)与以下情况有关:

• 阴性心脏成果的风险降低14％（包括心脏相关的死亡和非致命的心脏病发作或中风）;

• 因心力衰竭而住院的风险降低33%(这是非常可怕的，因为糖尿病患者心力衰竭的风险是其他非糖尿病患者的9倍);

• 降低27%的“蛋白尿”风险(尿液中存在某种表明肾脏疾病的分子);

• 降低40%发生肾脏问题的风险，如肾死亡、需要透析等;

• 在试验参与者中，无论是否存在截肢或之前截肢的风险因素，需要截肢的风险几乎是前者的两倍——他们都有患心脏病的高风险。尽管风险增加了一倍，注意“绝对”风险变化很低，在2%到4%。

换句话说:研究结果表明，在五年内，每1000名接受Invokana治疗的糖尿病患者中，平均会出现:

• 更少的人会经历对心脏不好的结果;

• 因心力衰竭住院的人数减少了17人;

• 少16人会经历一种肾脏问题;

• 还有15人经历下肢截肢(包括10个脚趾或前脚截肢和5个脚踝以上截肢)。

总的来说，CANVAS的结果已经得到了一系列的回应，而且远远不清楚这些数字意味着什么——试图在真空中解释它们也远远不是谩骂!我们敦促服用Invokana的人询问他们的医疗团队的建议，考虑到这些数据。如果有兴趣阅读完整的CANVAS数据或与医疗保健提供商共享数据，请参见这篇新英格兰医学杂志的文章．

最终，该领域同意看到非常积极的数据表明Invokana是“心脏保护”——这意味着它保护心脏健康(类似于一种相关药物，Jardiance）.而且，看到心脏受益伴随着下肢截肢的风险增加一倍令人担忧的是，特别是鉴于解释并不容易。几个月前，基于较小的数据子集，FDA通过向Invokana添加“盒装警告”来回应，我们认为如果感到Invokana会有更多的限制，我们认为FDA会更多。

继续阅读，以更深入地了解CANVAS结果(或单击下面的一个问题，直接跳转到该部分):

Invokana是什么，CANVAS试验是在调查什么?
对下肢截肢的安全担忧有多严重?
如果我服用Invokana，这对我来说意味着什么?
Invokana与其他SGLT-2抑制剂相比如何?
CANVAS的结果对Invokana的未来意味着什么?

常见问题

Invokana是什么，CANVAS试验是在调查什么?

Invokana是一种2型糖尿病降糖药物，属于SGLT-2抑制剂类药物。它每天口服一次，通过帮助肾脏通过尿液排出体内多余的葡萄糖。(一些1型糖尿病患者也使用这种药物，但只是在“标示外”使用，并希望与他们的医疗服务提供者密切磋商。)

CANVAS试验开始于2009年，目的是确定Invokana对心脏是否安全，效果如何，以及它是否与任何其他健康风险有关。在初步结果显示它对心脏是安全的之后FDA首次批准2013年，Invokana被用于2型糖尿病EMA批准(欧洲)紧随其后不到一年。这项研究随后继续进行，CANVAS-R试验作为进一步评估心脏和肾脏安全的扩展，作为FDA等监管机构持续承诺的一部分。总而言之，CANVAS试验研究了1万多名2型糖尿病和心脏病高风险患者，并在2017年ADA会议上公布了结果。

对下肢截肢的安全担忧有多严重?

许多专家已经与诽谤分享，在理解完整图画之前需要更多的数据和更多时间 - 包括帆布结果的重要性。如上所述，帆布试验发现，截肢风险几乎翻了一番，审判参与者正在进行入侵 - 所有这些都有先进的糖尿病，并且患有许多严重并发症的风险很高。但是，虽然专家已经指出，风险从“低基数”增加（从2％到4％），并且风险的双重风险仍然相当低，因此每个人在更多的决定前获得个性化关于福利和风险的个性化建议数据（应该是非常有效的）可用。

此外，包括哈佛大学(Harvard University)和乔斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)的乔治·金(George King)博士在内的一些专家建议，Invokana的截肢风险可以得到控制，让人们仍能体验到该药对心脏和肾脏的益处。“有充分的证据表明，如果你每次看医生时都检查脚，截肢率就会降低50%，”金博士分享道——这是给所有糖尿病患者的好建议!呼应这种情绪,罗伯特博士于周二(詹森,全球医疗事务副总裁对心血管和代谢)还指出,“人在审判不只是走在有一天感觉良好,最终截肢的——有什么东西导致程序像感染,溃疡,等。”此外，定期足部筛查和提高对足部并发症的认识可以降低现有截肢风险。

FDA已经对CANVAS试验引起的安全问题做出了回应——首先是发起调查中期研究结果在2016年春季开始引起关注，最近由发出框框警告Invokana系列的所有产品(Invokana、Invokamet和Invokamet XR)已于2017年5月发布。

如果我服用Invokana，这对我来说意味着什么?

尽管许多人指出，目前还不清楚监管机构将如何应对这些好坏参半的结果，但我们强调，他们已经在Inovkana的标签上添加了一个“黑盒”警告。希望医疗团队能向Invokana上的所有人提出这个问题，讨论利益和风险权衡。从监管的角度来看，我们假设FDA不会对这个结果感到惊讶，因为这是可以预见的在之前的数据．根据与多位医生和护士的讨论，我们注意到人们不要停止服药非常重要——如果你正在服用Invokana，我们建议你与你的医生谈谈，询问他或她对结果的看法。这是一个重要的规则，如果你过如果你对你目前的糖尿病治疗有任何担忧，一定要告诉你的医生，特别是如果你正在考虑改变或停止任何药物治疗。

非常重要的是，对于所有糖尿病患者和医疗保健提供者来说，这些结果应该作为一个强烈的提醒，正确的足部护理是非常重要的，但经常被忽视的糖尿病管理部分。阅读更多关于足部护理的文章在这里——还有一些避免感染的小窍门，比如保湿、洗澡后剪脚趾甲等等。

Invokana与其他SGLT-2抑制剂相比如何?

虽然Invokana是第一个SGLT-2抑制剂药物被批准,它确实有竞争对手(Jardiance和Farxiga),并未表现出任何——尽管迄今截肢的风险增加,一些专家指出,很难“比较”这些试验,因为并不是所有的数据收集在同样的方式。的EMPA-REG试验结果也表明Jardiance对心脏的益处与Invokana的CANVAS试验中看到的相当。

值得注意的是，欧洲监管机构EMA已经对整个SGLT-2抑制剂药物类别采取了更加谨慎的立场，因为Invokana的截肢风险增加已经被知道。经过去年的安全审查，EMA推荐一个警告今年早些时候被添加到所有SGLT-2抑制剂类药物中，以便让人们知道可能增加的截肢风险。根据《美国糖尿病协会》我们更容易理解这一点，在《美国糖尿病协会》中，我们了解到有关这一风险的数据并不是全部以相同的方式收集的，所以专家仍然在评估每一种药物的风险。

CANVAS的结果对Invokana的未来意味着什么?

简单的回答就是领域只是还不知道!如果您对您的糖尿病治疗有任何担忧或问题——无论您目前是否服用Invokana——请与医疗服务提供者谈谈，以获得针对您和您的糖尿病的最佳建议。我们建议您了解所有这些对您的医疗保健提供者来说也是新的信息，他们可能仍在发展自己的观点。

如果您想与您的医疗保健提供者讨论CANVAS结果，您可以在《新英格兰医学杂志》上找到完整的研究结果，在这里．

(图片来源:詹森］

赵海林(Hae-Lin Cho)和本·帕兰特(Ben Pallant)著

CVD-REAL研究显示，SGLT-2抑制剂可降低30多万2型糖尿病患者因心力衰竭住院的风险

一项重要的现实世界研究(CVD-REAL)的结果表明，最新的糖尿病药物家族，SGLT-2抑制剂，可以显著降低因心力衰竭住院的风险以及死亡的总体风险。

米哈伊尔·科西伯罗德博士最近展示了来自CVD-REAL这是一项非常激动人心的现实研究，比较了阿斯利康的药物Farxiga,强生的Invokana.和莉莉/ BIJardiance(SGLT-2抑制剂)到其他2型糖尿病药物，包括胰岛素，DPP-4抑制剂(如Januvia, Onglyza, Tradjenta, Nesina)GLP-1受体激动剂(例如，Byetta, Victoza, Trulicity)。这项研究始于2015年底，研究了来自六个不同国家的30多万2型糖尿病患者的数据。

在这项研究中，只有不到1%的参与者因心力衰竭而住院或死亡，但这些事件发生的可能性取决于药物的类型。值得注意的是，研究人员发现，服用SGLT-2s的参与者因心力衰竭住院的可能性降低了39%，总体死亡风险降低了51%。

在某些方面，这并不令人感到意外;随机对照试验已经证明，像Jardiance这样的sglt -2可以大幅降低死亡风险。然而，CVD-REAL研究是一项“真实世界”的观察性试验，提供的证据表明，无论是在日常环境中还是在正式试验的“控制”环境中，都能看到益处。谩骂基金会提倡看到更多“真实世界”的数据，我们很高兴看到这项研究的结果。

绝大多数CVD-REAL参与者(87%)没有任何心脏病史，这与大多数研究心脏病高风险人群的结果试验不同。换句话说，这项试验表明，sglt -2即使对那些过去没有心脏并发症的人也有保护作用——这是一件大事，因为这意味着这种疗法可能比之前认为的更大范围的人群有帮助。

试验的规模也相当可观(超过30万人)，因为它比对照试验大得多。然而，Kosiborod博士承认现实世界的研究也有其他的局限性——例如，没有随机化来确保小组在他们的特征和风险因素方面是均衡的。研究人员试图尽可能地考虑这些因素，未来的研究将深入研究CVD-REAL的数据。

尽管sglt -2比其他2型糖尿病药物要贵得多，但它们通常对那些有保险的人有很好的补偿，并且确实存在copay项目(见在这里Jardiance,在这里Invokana,在这里对于Farxiga）。

2型糖尿病患者如果发现腿或脚上有新的疼痛、溃疡或感染，应该联系医生。

食品和药物管理局发布了药品安全通信宣布正在调查强生是否SGLT-2抑制剂Invokana (canagliflozin)或联合用药Invokamet (canagliflozin/二甲双胍)可能导致下肢截肢风险增加。这一声明是基于主要关注Invokana心脏安全性的“CANVAS”临床试验的中期数据，该试验出人意料地发现，在服用Invokana的人群中，截肢的发生率是服用安慰剂的人群的两倍——尽管两组患者的总体发生率都很低。平均4.5年后，某一年截肢的风险相当于:

• 每1000名患者中有100名患者提供100毫克入侵

• 每1000名患者中有5人服用了300毫克的Invokana

• 每1000名患者中有3人服用安慰剂

FDA建议服用Invokana的人如果发现腿或脚上出现新的疼痛、压痛、溃疡、溃疡或感染，应联系医生，但公告建议患者在没有咨询医疗专业人员之前不要停止或更换任何药物。虽然我们赞赏FDA对这一潜在问题的审查，因为它的首要任务必须是确保患者的安全，但我们交谈过的几位科学家和医疗保健提供者也强调，目前还没有引起恐慌的直接原因。值得注意的是，这与FDA的建议相呼应，即除非出现任何症状，否则任何人都不应停止当前的治疗计划。不出所料，审判仍在继续。

FDA将在获得更多信息时提供更多的更新，因为需要更多的数据来明确表明Invokana/Invokamet是否会增加截肢的风险。在先前或正在进行的Invokana或其他SGLT-2抑制剂(Farxiga和Jardiance)的其他临床试验中，没有任何截肢风险增加的迹象，负责画布试验安全性监测的独立委员会建议继续进行该试验。-呃

欢迎来到临床观察，在这里我们将关注糖尿病领域最新和最伟大的临床试验。万博app全站端1.27在这里，您可以了解目前正在研究的新疗法和设备，并了解更多关于参与这些试验的信息。试验参与者可以尽早获得新的治疗方法，在临床试验中心接受治疗，通常还会得到相应的补偿。你可以在“中心观察”志愿者页面或临床试验。政府信息页面。

临床试验标识符:NCT02460978

试验名称:Dapagliflozin对控制不充分的1型糖尿病患者的评价(描述2)

糖尿病的类型:1型糖尿病。

的测试:这项为期一年的研究将测试Farxiga (dapagliflozin)添加到1型糖尿病患者的胰岛素治疗中。Farxiga目前被批准为每日一次的治疗2型糖尿病的药物。然而，在本研究中，它被认为是研究性的。这项试验将增加1类药物的重要长期数据;如果是阳性，阿斯利康可能会寻求批准。

试验测量的是什么:该试验将测试Farxiga对A1c的影响，以及每日胰岛素剂量、体重、使用CGM读数(70 - 180 mg/dl)的时间百分比，以及在没有严重低血糖的情况下A1c至少降低0.5%的参与者比例。

为什么这是新的/重要的:SGLT-2抑制剂(Farxiga、Invokana和Jardiance)被批准用于治疗2型糖尿病，是一种方便的每日一次的药片。它们独立于胰岛素工作，这意味着它们也可以帮助1型糖尿病患者降低血糖。这种药物可以阻止肾脏对葡萄糖的再吸收。基本上，这意味着糖尿病患者服用这种药物会排出额外的葡萄糖。SGLT-2抑制剂只在血糖水平高时起作用，在血糖水平低时停止作用(这被称为“葡萄糖依赖”)。除了降低A1c, SGLT-2抑制剂通常会导致体重减轻，血压降低，比胰岛素低血糖的风险更低。副作用包括酵母菌和其他感染以及尿频。

一些1型糖尿病患者已经在“标示外”服用SGLT-2抑制剂，尽管有人担心会有“正糖型糖尿病酮症酸中毒”或“糖尿病酮症酸中毒”的风险。Euglycexe DKA“：即使在正常的血糖水平下，酮症发生的危险情况也会发生。点击这里了解更多内容著名内分泌学家Anne Peters博士对1型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂以及如何降低正血糖DKA风险的见解。

我们鼓励每个糖尿病患者都与他们的医疗服务提供者在所有的治疗上进行仔细的合作——无论是否服用了任何标签外的药物，能够了解什么是重要的适当的酮水平是并知道如何测试它们尽管对许多人来说，使用酮表仍然是一个挑战。

试验长度:长达68周。

试验位置: 140年审判位于不同的位置,包括阿兹在美国网站,CA,有限公司德,FL, GA, IL, KS,肯塔基州,锰、钼,NV, NM, NY, PA, TX, VT,佤邦,以及国际位置在阿根廷、白俄罗斯、比利时、加拿大、智利、德国、日本、荷兰、波兰、俄罗斯、瑞典、瑞士和英国。

你有资格吗?

• 1型糖尿病

• 18 - 75岁

• 糖化血红蛋白在7.7%到11.0%之间

• 胰岛素使用至少一年

• 如果使用MDI，必须至少每天注射三次

• 过去三个月必须在每天每天胰岛素剂量超过0.3 U / kg

排除标准包括:

• 2型糖尿病病史

• 在一个月内服用任何其他治疗糖尿病的药物(胰岛素除外)

• 糖尿病酮症酸中毒史，Addison病严重低血糖史(需要医疗干预)，或筛查后1个月内因高血糖/低血糖住院史

从哪里获取更多信息:欲了解更多信息，请访问临床试验页面联系列在你最近的试验地点，或访问typeonediabetesstudy.com．

52周试验:

临床试验标识符:NCT02414958.

试验名称:Empagliflozin辅助胰岛素治疗1型糖尿病超过52周(easy2)

糖尿病的类型:1型糖尿病

的测试:这项试验将评估两剂Jardiance对1型糖尿病患者的疗效、安全性和耐受性，这些患者已经在接受每日多次注射(MDI)胰岛素治疗。

试验参与者将接受高剂量或低剂量Jardiance，每天一次，持续52周，同时继续使用多次每日注射(MDI)或胰岛素泵。

试验测量的是什么:本研究主要关注糖化血红蛋白的变化，以及其他结果，如在目标血糖范围内(70-180 mg/dl)所花费的时间百分比和低血糖率。更多的细节在这里．

试验长度:52周

试验地点:该试验目前正在美国以下州招募:CA, CO, FL, GA, ID, IL, IA, NE, NV, NH, NY, NC, OH, SD, TN, TX, UT, WA。有关当前和未来位置的完整列表，请参见在这里．

你有资格吗?

• 18 +岁

• 1型糖尿病，并使用胰岛素至少一年

• 糖化血红蛋白为7.5% - 10%

• 在过去的五个月里，通过多次每日注射(MDI)或胰岛素泵给予胰岛素

排除标准包括:

• 2型糖尿病病史

• 过去3个月内，除基础胰岛素和胰岛素丸外，其他任何降糖药物治疗1型糖尿病

• 过去三个月有严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒

有关纳入和排除标准的完整列表，请参阅在这里．

从哪里获取更多信息:欲了解更多信息，请访问审判庭网页并查看每个注册地点的具体联系信息。-CA

Twitter摘要:#Jardiance降低心血管事件风险14%，心脏相关死亡降低38%，因心力衰竭住院治疗减少35%

作者:凯利·克洛斯，亚历山大·沃尔夫，艾米丽·雷吉尔

来自瑞典斯德哥尔摩的突发新闻，我们的团队正在那里参加欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议，这是今年最大的糖尿病会议之一。莉莉/ BI只是宣布其主要临床试验中的突破性结果（称为EMPA-REG)在Jardiance(又名empagliflozin)SGLT-2抑制剂药物对于2型糖尿病(见随附公告，生活基本流程,发表在《新英格兰医学杂志》上）.我们学会了在上个月Jardiance是第一种现代糖尿病药物，可以改善心脏病高危患者的心脏安全。今天，我们知道了这种药物可以带来多大的改善。当将Jardiance添加到心脏病高风险的2型糖尿病患者的“护理标准”(可能的最佳方案)中时，Jardiance导致:

• 14％减少心血管事件(CV)——包括心脏病发作、中风和心脏相关死亡

• 38％降低CV死亡风险

• 32％降低总死亡率的风险（来自所有原因）

• 35％减少因心力衰竭而住院的人数

此外，发病率糖尿病酮症酸中毒在所有治疗组中小于或等于0.1%，并且Jardiance没有增加风险。Jardiance小组还发现没有增加骨折的风险——这是一个及时的发现，因为FDA最近刚刚发布了一项药品安全通信关于骨折的风险Invokana.(另一种SGLT-2抑制剂)，我们认为它是用来评估分级风险的。

试验观察了超过7020个高危成人2型糖尿病患者心血管疾病采取Jardiance除了减少心脏病风险的“标准”(如他汀类药物、降血压药物,阿司匹林,等等)和糖尿病护理(大多数参与者服用其他糖尿病药物)。虽然这项研究只特别观察了Jardiance，但其他SGLT-2抑制剂药物(Invokana.和Farxiga)可能显示出类似的效果——这可能为这类药物进一步成为2型糖尿病的标准二线治疗(仅次于二甲双胍)铺平了道路。Invokana和Farxiga都在进行他们自己的“心血管结果试验”，以检查他们自己对心脏健康的影响，结果将在2017和2019,分别。

与…一样多65%的糖尿病患者这些结果反映出，有可能防止数百万糖尿病患者死于心脏病，这对患者、医疗服务提供者和整个医疗系统来说都是令人难以置信的消息。向前!稍后我们会带来更多信息如果有问题，请及时告诉我们！

作者:凯利·克洛斯，亚历山大·沃尔夫，艾米丽·雷吉尔

推特摘要:Jardiance成为有史以来第一个降低心脏病发作和中风风险的2型糖尿病药物

今天,莉莉/ BI宣布糖尿病史上第一个新闻:一项重大临床试验Jardiance， 一个SGLT-2抑制剂药物对于2型糖尿病，已经被证实改善心脏问题高危患者的心脏安全。换句话说，服用Jardiance已经被证明可以降低严重的、往往是致命的心脏并发症的风险，比如心脏病和中风。这对患者来说是个大新闻，因为还没有其他的糖尿病药物显示出确实能改善心脏健康(所有其他药物到目前为止只显示出对心脏健康没有影响)。这项试验的全部数据要到今年才能知道EASD会议因此，目前还不清楚Jardiance实际上能在多大程度上降低心脏病风险(也就是说，它能降低5%的心脏病风险吗?10% ?25% ?)。虽然很可能Jardiance相比相对较小影响心脏病药物,直接目标心脏健康(例如,他汀类药物),甚至轻微的减少可能是真正有意义的和潜在的预防心脏病发作和中风的许多情况下,考虑到数百万糖尿病患者罹患心脏病的风险。

该临床试验观察了7000多名心血管(心脏)问题高风险的2型糖尿病成人，在采用降低心脏病风险的“护理标准”(如他汀类药物、降血压药物、阿司匹林、等等)和糖尿病护理(大多数参与者也在服用其他糖尿病药物)。这项研究被称为“心血管结果试验”，简称CVOT (学习更多在这里)——专门用于研究长期服用Jardiance的患者，以了解其对心脏安全的影响。这些心脏研究成为了强制性的一部分FDA的药品审批流程后担心文迪雅增加了心脏病发作的风险(后来被推翻)，FDA决定所有的糖尿病药物都应该证明它们对心脏是安全的。

这一切意味着什么呢?

1. 凯利·克洛斯说:“这些结果可能会改变2型糖尿病的治疗标准。”“虽然有很多药物用于治疗2型糖尿病(磺酰脲类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、TZDs、GLP-1激动剂等)，这些结果可能会使Jardiance或其他SGLT-2抑制剂成为治疗2型糖尿病的标准二线治疗(在二甲双胍之后)(或者可能是一线治疗，如果幅度真的有意义的话——我们在一个月后才会知道具体的结果)。在这种情况发生之前，还需要更多的信息，但我们认为这个问题很重要。”

2. 虽然其他SGLT-2抑制剂药物(Invokana.和Farxiga)也可能在他们自己的cvot中显示出类似的结果，这个试验只能验证Jardiance具体是心脏健康的。

3. 这一消息可能意味着患者的健康状况得到重大改善——心脏病是糖尿病最大的并发症，其发病率高达65%的糖尿病患者死于心脏病或中风。

4. 这一消息不仅意味着Jardiance有可能预防心脏病和中风，还可以显著降低心脏病治疗的医疗成本。

正如约翰·巴斯博士简要总结的那样:“这对糖尿病患者来说是个好消息;我迫不及待地想看到完整的结果。”我们也是!

亚历山大•沃尔夫

推特摘要:@US_FDA警告SGLT-2抑制剂可能导致一些高血糖患者DKA。听听安妮·彼得斯医生的内线消息。

对于病人、护理人员和医疗保健提供者来说，这是重要的消息:FDA最近发布了一份药物安全警告关于…的可能性糖尿病酮症酸中毒(DKA)SGLT-2抑制剂药物．糖尿病酮症酸中毒是糖尿病的一种并发症，通常是由于缺乏有效的胰岛素作用，身体产生的称为酮的酸性化合物水平升高，这可能导致住院、昏迷，如果不治疗，甚至死亡。通常，糖尿病酮症酸中毒与极高的血糖水平(高血糖)有关，但与SGLT-2抑制剂相关的糖尿病酮症酸中毒的报道没有这些血糖水平的升高——这被称为“正糖型糖尿病酮症酸中毒”或“euDKA”。它被认为是一种急性并发症1型糖尿病通常不会发生在患有2型糖尿病．

FDA目前的安全警告是基于20例报告的正血糖酮症酸中毒病例，这些患者大多被诊断为2型糖尿病，尽管也有一些(使用了标签外的药物)被诊断为1型糖尿病。据我们所知，euDKA的风险在这些药物中很少见，但当它发生时就相当严重。部分问题在于，euDKA往往会被误诊，因为医护人员没有意识到在没有高血糖的情况下检查酮水平升高的必要性，或者当有人被诊断为2型糖尿病时。如果诊断正确的话治疗euDKA相对简单，主要需要静脉注射胰岛素、液体和电解质。

什么药物受到这个警告的影响?

该警告适用于下列美国批准的药物:

• SGLT-2抑制剂:Invokana.，Farxiga,Jardiance

• 组合药物:Invokamet，Xigduo XR,Glyxambi．

SGLT-2抑制剂被批准用于2型糖尿病,尽管一些1型患者为了稳定血糖水平和降低胰岛素需求，他们已经在标签外服用了胰岛素。

使用SGLT-2抑制剂的患者出现“正血糖酮症酸中毒”的症状

我们采访了内分泌专家南加州大学的安妮·彼得斯博士她已经在1型和2型患者中见过多个euDKA病例。虽然典型的糖尿病酮症酸中毒的症状通常会缓慢出现，Peters博士强调，euDKA患者通常会经历严重和快速的症状出现。这些包括:

• 恶心/呕吐

• 极端头痛

• 胃痛或背痛

• 呼吸困难

谁有发生正血糖酮症酸中毒的风险?

虽然它仍然是未知的eudka发生的原因，但彼得斯博士突出了一些似乎与更高风险相连的一些情景：

• 最近生病，包括发烧、流感、感冒、流鼻涕、肺炎、恶心等。

• 最近胰岛素剂量减少。

• 最近的手术或其他医疗程序，患者必须在一段时间内不进食。彼得斯医生指出，她见过的许多euDKA病例都发生在术后。

• 饮食的重大变化，包括减少每天的热量摄入或可能的酒精摄入。

• 身体活动的显著变化(如马拉松训练等)。

多喝水，摄入足够的碳水化合物，定期注射胰岛素，可以降低正血糖酮症酸中毒的风险。

使用SGLT-2抑制剂的患者能做什么?

目前，FDA建议患者密切关注糖尿病酮症酸中毒症状并立即停止服用药物并在经历任何症状时寻求医疗。在没有症状的情况下，FDA建议首先在停止使用SGLT-2抑制剂之前首先与医疗保健提供者发表讲话。如果存在任何上述风险因素，Peters博士建议停止使用SGLT-2抑制剂并每6-8小时检查酮级（可以用简单的方式检查酮水平，非处方尿片或酮计)。

对于使用标示外药物的1型糖尿病患者，最好与医疗保健提供者一起制定安全使用药物的计划。如果病人在白天有不寻常的活动(如旅行、增加运动量或感到不适)，彼得斯医生会让病人暂时服用此药。她的1型糖尿病患者在开始使用SGLT-2抑制剂前一到两周检测酮类，以获得酮类基线水平，然后在服药期间每天早上检测尿酮类。如果酮水平是中等到大，彼得斯博士建议停止使用药物，直到酮清除。最后，她的1型或2型糖尿病患者在任何选择性手术前停止用药3天。

彼得斯博士还建议使用SGLT-2抑制剂考虑在钱包/钱包/等中携带卡片的患者。如果症状出现，描述了Eudka与医疗保健团队分享的风险（用于医疗手镯/标签）。例如，此卡可以说明以下内容：

“我有(1,2)型糖尿病，我正在服用SGLT-2抑制剂药物(Invokana、Farxiga、Jardiance、Invokamet、Xigduo XR或Glyxambi)。FDA已经发出警告，在没有高血糖的情况下，这些药物可能导致糖尿病酮症酸中毒。如果我表现出代谢性酸中毒的症状而没有高血糖，检查我的酮水平是很重要的，并了解我可能正在经历良性糖尿病酮症酸中毒。欲了解更多信息，请浏览FDA发布的警告:http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm446845.htm”

如需打印此样本卡的PDF版本，请单击此链接．

[编者注：我们的工作是审查的谩骂咨询委员会为了临床和科学的准确性。在改变饮食、胰岛素或药物治疗方案之前，请咨询您的医疗服务提供者。