磺脲类

艾玛·瑞安和帕亚尔·马拉特

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物，可以改善血糖管理、减肥、心脏健康，甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会（EASD）会议上发表的新研究显示了有希望的结果，包括降低A1c、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖（低血糖）。单击此处阅读有关新疗法最显著更新的更多信息：

• Semaglutide-每周一次GLP-1注射治疗2型糖尿病(在4名diaTribe基金会志愿者参加的咨询委员会会议后，FDA审查)

• 拜杜伦-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 1型的附加药片SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• 特雷西巴- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

• 磺酰脲类药物与吡格列酮–2型糖尿病药片（现在可提供）

• Glimepiride与ertugliflozin–2型糖尿病药片（分别在现在和开发中提供）

EASD会议还包括对糖尿病药物治疗的讨论。您可以阅读诽谤的覆盖范围显示妊娠期使用CGM可改善妊娠结局以及诽谤基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide–2型糖尿病每周注射一次（FDA审查）

研究人员介绍了Semalutide的最新减肥数据。Semalutide是一种每周服用一次的GLP-1激动剂，目前正在接受FDA审查。这个持续6次试验表明，患有2型糖尿病的人的半蛋白质的糖尿病患者体重更大- - - - - -平均8磅（占其体重的4%）- - - - - -相比之下，服用安慰剂后体重减轻了约1磅。服用高剂量Semalutide的人平均减重11磅（占体重的5%），而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一的人服用高剂量的塞马鲁肽后体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人中约有十五分之一体重减轻。值得注意的是，这种减肥持续了两年。

基于以前的结果表明Semagluterde降低A1C，Novo Nordisk已将药物提交给FDA和EMA以获得批准。预计今年年底的决定。

拜杜伦-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或GLP-1激动剂的“类别”降低糖化血红蛋白和体重，中性(Bydureon)到阳性(利拉鲁肽)对心脏的影响。另外，一个简单易用的自动注入器叫做伯多森BCISE.(与“precise”押韵)，具有更容易混合和注射和预附针头的特点，已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型的附加药片SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

特雷西巴- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

奉献试验的新分析推动了家庭的严重低血糖的重要性，扩大了以前的结果结果表明，与基础胰岛素相比，基础胰岛素特雷西巴降低了40%的严重低血糖风险。

对ADVEL 2和ADVEL 3结果的分析表明，每日血糖变异性与死亡之间存在显著联系，表明特雷西巴通过减少这些波动（血糖变异性）对患者有益。这一证据进一步证明，降低低血糖风险——从而降低住院和死亡的可能性——的药物在糖尿病治疗工具箱中至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药丸（现已上市）

Tosca.it研究检测了Pioglitazone，曾经每日药丸的心脏安全性（TZD)，与磺脲类2型糖尿病患者服用二甲双胍。当二甲双胍还不够时，这两种药物都是通用的、低成本的附加治疗选择，但磺酰脲类药物引起了人们越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺酰脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实能持久降低A1c并降低低血糖（低血糖）。

• 吡格列唑酮的用户在严重的低血基血症减少90％ - 磺酰脲类的2％有严重的低血糖（血糖小于60毫克/ DL并要求援助）的事件，而少于0.2％的吡格列唑患者经历过严重的低血糖症。

• 与磺酰脲基团（32％）相比，吡格列酮组（10％）中还有不到的中度低聚血症（血糖小于60mg / d1，但不需要辅助）。

另外两类降低a1c的药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(Jardiance，卡格列净，利拉鲁肽)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验，TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处，但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面，Jardiance，卡格列净,利拉鲁肽尚未通用，这意味着它们往往更昂贵。

格列美脲与厄特格列嗪的比较-2型糖尿病药丸（正在研制中的厄图格列嗪）

Vertis Su与更先进的A1C降低药物，腹腔苏氏素（磺酰脲）进行比较比较SGLT-2抑制剂发展中）。该试验观察了这两种药物对已经服用二甲双胍的人群的A1c降低、体重减轻和血压影响。经过一年的治疗，研究人员发现以下结果：

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅，而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 厄图格列嗪组的血压平均下降2至4毫米汞柱，而格列美脲组的血压平均上升1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲，它有安全问题–可为2型糖尿病患者提供许多益处：对A1c（高剂量厄特格列嗪）有类似的作用、减肥、血压和低血糖益处。

“如果理解CGM的局限性，它将是提高生活质量和主动管理糖尿病的最佳工具。”

-约翰·皮卡普医生(伦敦盖伊医院)的患者对CGM的经验调查，于2014年2月5日至8日在奥地利维也纳ATTD上发表。

“我们需要你们都和我们在一起。我们才刚刚开始受到关注。成功的最大障碍是没有耐心。”

-2014年3月11日至17日，在华盛顿特区的PHA峰会上，第一夫人米歇尔·奥巴马（Michelle Obama）就建立更健康的美国（PHA）伙伴关系的目标发表了演讲。

“没有更好的时间是健康的创新者而不是现在。”

aneesh Chopra (The Advisory Board Company的高级顾问)在PHA峰会上谈到了手机应用领域。

“我个人不使用磺脲类 - 我不在乎他们是否便宜。安慰剂也便宜，不会增加死亡率。“

-Darren McGuire博士（达拉斯UT西南部）于2014年3月29日至31日在华盛顿特区的美国心脏病学会科学会议上研究磺酰脲类药物。

这是50^th的问题抨击！！五十个是一个大数字，那种让我暂停的里程碑。六年前，我们发表了第一个问题抨击- 50期之后，我很荣幸仍然在朝着我们在《时代》中设定的基本目标努力首先是编辑的信. 2006年12月，我解释说抨击是为了让每个人对糖尿病更聪明- - - - - -利用我们收集到的宝贵知识密切关注每天为我们的读者提供他们需要的信息，以更好地管理他们的糖尿病(和/或他们的朋友或家人)，并最终改善他们的长期结果。很夸张，但那是我们的目标。当然，这意味着我们会有自己的观点——我们可能会咆哮，我们可能会咆哮，我们可能会悲叹或庆祝，但我们总是会提供信息和启发。我解释说，我的希望是接触到这一精致的读者群体，他们了解糖尿病，相信强化管理(今天，我们称之为最佳管理)，并渴望为自己或所爱的人了解更多。

在过去的50个问题上没有改变的一件事 - 我们仍然喜欢这样做 - 我们的目标是让每个人都聪明地对糖尿病更聪明。在过去的六年里，我们发表了28个学习曲线，32个测试驱动器，33抨击对话，我们正在读的32个版本，47个会议珍珠;从我们令人惊叹的定期专栏作家中，加里·沙伊纳(Gary Scheiner)写了15个版本的《像胰腺一样思考》(think like a胰腺)，凯里·斯帕林(Kerri Sparling)写了25期总和沉思，吉姆·赫希(Jim Hirsch)写了29本日志;还有超过100个试用手表和超过300个新的现在下一篇文章!

但像50这样的数字更像是一路的一个点，而不是终点。考虑到这一点，我们问了我们的明亮的抨击咨询委员会成员自本出版物成立以来，借助糖尿病关怀如何改变的专业知识，以及如何在未来几年内预期改变。最重要的是，我们已经要求他们为他们对患者的最佳建议。看这个月抨击对话阅读他们迷人的见解。

我们已经走过了半个世纪，还有很多东西需要我们去探索。我们已经确定了几个我们认为对糖尿病护理的未来至关重要的关键领域，在未来几年中，我们希望深入研究其中的许多主题。按我们的100^th2017年发行，我们希望看到

• 在糖尿病预防方面开展更多工作，积极努力了解和治疗糖尿病前期；

• 真正激励人们饮食和最佳锻炼;

• 更好地理解糖尿病和肥胖背后的心理和行为方面；

• 更广泛地使用CGM和胰岛素输送装置，这些装置负担较少，工作方式与“正常”生理学相似；

• 人工胰腺的实际进展（即批准门诊使用混合型人工胰腺）；

• 生物人工胰腺和其他1型固化的真实进展，尤其是疫苗和β电池更换;

• 建立高效的、经过充分研究的移动医疗解决方案，真正帮助糖尿病的日常管理，并向可及性迈出重大步伐;

• 减少心血管疾病药物的真正进展;

• 改善初级保健环境中的糖尿病护理，这将日益成为糖尿病保健的重点；

• 更好地补偿医疗保健提供者的时间；

• 医学院学生中内分泌学和内科专业的令人不安的下降趋势出现逆转;

• 更好地使用和报销认证糖尿病教育者（CDE）；

• 对于1型患者，真正探索GLP-1激动剂、SGLT-2s和DPP-4s的潜在益处；

• 葡萄糖反应型胰岛素有意义的进展;

• 朝着“治疗正常”而不是“治疗失败”的方向大步迈进——医疗保健提供者和患者努力为患者实现最佳控制，甚至为那些能够实现的患者接近正常;

• 在使糖尿病患者比一般人更健康、不拖累我们的经济体系的斗争中，支付方和保险公司是合作伙伴;

• 一个越来越强大的在线糖尿病社区，吸引更多的人，并在1型和2型社区之间建立桥梁。

这是一个巨大的清单，也是我们期待在未来几年探索的一个清单——并在身边报道这些希望和梦想何时成为现实。无论是第51期，第100期，还是以后，我们都在抨击当然，我打算和你们一起去。

感谢你为改善自己或爱人的健康所做的一切。我们应该尽我们所能努力，这是每个人的责任——我知道，如果我们大家共同努力，我们就能做到。你激励了我，让我作为我们的团队更加努力抨击团队将继续通过在全球范围内与您分享所有的发现，努力让您变得更聪明。

最好的,

凯利l .关闭

“Psssst。你听说过吗?本月公布的三项大型临床试验表明，将血糖降至接近正常水平对心血管健康没有好处，甚至可能有害。”

“Psssst。你听说过吗?就连著名的《纽约时报》(New York Times)也在头版刊登了一篇文章，名为“严格控制血糖对心脏没有好处”。

在今年于旧金山举行的ADA会议上，三项涉及约23,000名患者的大型临床研究的结果公布后，就出现了这种误导性的标题。但这三次审判到底意味着什么?对谁来说?答案并不像耸人听闻的头条新闻那么简单，这些研究实际上提出的问题比它们回答的问题多得多。

什么是协议、预付款和VADT？

首先，一些背景：协议，提前，VADT是三次大临床试验，比较了接受“密集”糖尿病治疗的患者心脏病率（靶向近乎正常平均血糖水平 - A1C更接近6％），或“常规”糖尿病治疗（靶向较高的血糖水平 - A1C更接近7.5％）。雅阁旨在测试北美和加拿大的10,000人超过八年，一半的目标为6％，另外一半，糖尿病部分的审判部分有7.5％。预先在澳大利亚测试了11,1400多人，其中一半的目标为6.5％，目标为7％。VADT包括美国近2,000名退伍军人，A1C的目标小于6.0％的参与者，另一半的人数为8.0-9.0％。这些研究旨在测试对BG极度控制的理论有助于减少心脏病。

需要提醒的是，糖化血红蛋白是衡量平均血糖水平的指标。糖化血红蛋白为7.0%相当于154 mg/dl (8.5 mmol/l)的估计平均血糖水平，而糖化血红蛋白为6.0%则相当于126 mg/dl (7 mmol/l)的平均血糖水平。大约三分之二的2型糖尿病患者死于心脏病，这一比例远高于普通人群。因此，这三项研究的研究人员想知道，将血糖降至接近正常水平是否会降低患心脏病的风险。有关更多背景信息，请参见批评问题#9我们正在阅读的内容．

这三项试验在精确的目标血糖水平和患者群体上都有所不同。患者多为60岁以上，2型糖尿病病程长。因此，该结果可能与小于60岁的人、1型糖尿病患者、或新诊断或治疗良好的2型糖尿病患者无关。如果你有2型糖尿病，并且有很高的心脏病风险，或者曾经有过心脏病发作，那么这些结果更有可能与你有关。

与许多研究人员的预期相反，在研究期间，三项试验均未显示严格控制血糖对心脏病风险的明显益处。提前试验持续了五年，VADT试验持续了七年半，研究中强化血糖组和标准血糖组的心脏病发作、中风和心脏病发生率相似。尽管这两项研究都已完成，但一些医生认为，更长时间的研究将显示强化血糖控制对心脏病的更大益处。

相比之下，ACCORD研究的强化血糖控制部分在2月份就停止了，远远早于预期的完成日期。这是在一个负责监督研究的委员会发现强化血糖控制组的死亡率明显高于标准对照组(257对203)之后发生的。

那么答案是什么呢

为什么与符合较差的结果相关的密集葡萄糖控制，但不是其他两项研究？没有人肯定地知道，但在ADA会议上的几位发言者提供了解释。一个理论是，在雅阁试验中，葡萄糖降低了太快。虽然预先缓慢降低了平均血糖水平，但符合非常快速，血糖水平的葡萄糖水平降低 - 从四个月的平均值为8.3％至6.4％。埃里克·基尔帕特里克博士（赫尔皇家医务室，英国）和同事会议上提供的一些研究表明，平均血糖的快速变化可能会增加心脏病的风险。患者在雅阁的强化治疗臂中也被治疗达到血糖水平以下，低于当前的国际指导方针 - 许多人认为这太侵略性。虽然ADA建议患者达到少于7.0％的A1C水平，但符合患者的患者被治疗，以达到少于6.0％的A1C水平。

根据diaTribe顾问委员会成员Barry Ginsberg博士的说法，实际上在ACCORD两组患者中(重症和标准)的心血管死亡都比预期的要少，这可能是由于血压、胆固醇和血糖得到了更好的全面控制。他指出，许多医生和研究人员认为，长期的研究可能会显示，强化血糖控制对心脏病有更大的益处。他指出，假设一个研究中有更多的人可以让你在更短的时间内进行研究，这是一个潜在的设计缺陷。

为了达到较低的血糖水平，许多符合患者的患者被多种药物治疗，这些药物会导致体重增加，包括耳朵或actos，磺酰脲和胰岛素。虽然提前患者未获得体重，但在研究期间，近30％的患者均为10公斤（22磅）或更多。这种体重增加可能导致在该研究的密集臂中增加心力衰竭的发生率。

提出的另一种理论是，未被认识或“无症状”的低血糖（可能是由于使用胰岛素或磺酰脲类药物所致）可能更常发生在研究的强化治疗组，导致更多的心脏病和死亡增加。这很容易变得非常复杂，因为不可能研究甚至无法真正识别的东西。

ACCORD研究中没有药物与较差的健康结果相关。这包括文迪雅，一些先前的研究表明，它可能与心脏病发作增加有关(见谩骂期#6的学习曲线)。值得注意的是，Byetta药物的死亡率明显低于其他任何药物。在我们看来，这一点尤为重要，因为Byetta通常与低血糖或体重增加无关——事实上，众所周知，它会导致体重减轻。也就是说，这项研究不是为了评估不同药物的安全性，所以很难对研究中的任何一种药物得出结论。如果能对这些药物的作用进行正式研究，那将是很有启发性的。

这一切意味着什么?和谁?

以下是我们的结论——一如既往，我们提醒读者，我们不是医生，所以在做出任何改变之前，请咨询您的医疗团队:

• 对于患有长期2型糖尿病且心脏病风险高的老年患者在美国，对血糖进行积极治疗不一定能在几年内降低患心脏病的风险。目前还不清楚积极治疗血糖是否能在较长时间内降低心脏病风险。先前的研究表明，严格控制血糖的好处可能要到很久以后才会显现出来。

• 2型糖尿病病程较短的患者心脏病风险较低目前还不清楚从这些研究中可以得到什么信息(如果有的话)。许多专家认为，这些研究强调了更早、更积极地治疗糖尿病的重要性。这些专家建议，通过这样做，就有可能预防糖尿病(和并发症)的后期阶段，那时积极的干预措施效果较差，可能有害。

• 从这些针对1型糖尿病患者的研究中不可能得出任何结论，因为只对2型糖尿病进行了研究。DCCT和EDIC研究(均为1型研究)明确表明，严格控制血糖可显著减少微血管和大血管并发症。在EDIC和STENO 2(一项研究多种干预措施降低2型心脏病风险的试验)中，强化血糖控制的益处花费的时间远远长于ACCORD、ADVANCE和VADT的平均5年。有关DCCT和EDIC的更多信息，请参见http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/control/．

• 按照目前的指南治疗血糖是安全的有确凿的证据表明，这种治疗方法对于减少神经、肾脏和眼睛疾病等微血管并发症非常重要。因此，这些研究不应被视为支持不那么积极的指南。与此同时，将血糖降至治疗指南以下对长期患有心脏病高风险糖尿病的患者可能没有意义。

• 以糖化血红蛋白(A1c)衡量的血糖只是糖尿病管理的几个方面之一. 控制胆固醇水平和血压也是预防心脏病的关键部分。根据2007年CDC糖尿病统计数据，控制血压可将心脏病风险降低33%-50%，微血管并发症风险降低33%。控制所谓的“有害”胆固醇可以将心脏病风险降低20%-50%。

我们期待着ACCORD试验的强化血压和胆固醇管理部分的完成，该试验将按照原定计划继续进行七年。研究人员还将继续监测该研究中强化血糖控制组的患者，该研究已停止，以观察该干预措施的长期效果。

如果你上次错过了这个专栏，我们应该解释一下：我们几乎没有时间跟上所有关于糖尿病的新闻，所以我们认为这对你来说也很难。这就是为什么我们建议你花几分钟时间阅读下面我们最喜欢的关于糖尿病的最新文献。我们不仅监测几乎所有的患者杂志和时事通讯，我们还跟踪许多科学期刊，找出最好的、最相关的文章进行重点报道。

我们这个月给你带来的一些文章可以作为你的指南或资源。毕竟，随着新的治疗方法的出现和可能的治疗组合的增多，你会想要跟上所有的发展，我们认为下面的文章是极好的资源，以帮助你做到这一点。

本期我们最喜欢的关于病人的文章:

“去吧，选择你的泵:哪个泵适合你?”Gary Scheiner，糖尿病自我管理，2006年11月/ 12月。

加里·沙伊纳(Gary Scheiner)是一名注册糖尿病教育家，也是我们最喜欢的一本关于糖尿病的书《像胰腺一样思考》(Think Like a胰腺)的作者。他以幽默和细节向我们展示了他的开明观点，即在泵中哪些特征是重要的，哪些是“无用的销售”。有许多选择-七个泵制造商，每个有几个模型-和小的变化可以使不同的控制。但是如何选择呢?

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《2007年资源指南》，多位作者，《糖尿病预测》，2007年1月。

“资源指南”是对糖尿病预测的特别补充，每年出版一次，对管理糖尿病的所有可用产品进行评论和比较。这是一本非常有用的一站式信息指南，全年都可以阅读。

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“为什么糖尿病中有更多的心血管疾病？”Daniel L.Lorber，《实用糖尿病学》，2006年12月。

我们喜欢实用糖尿病学，因为它直接、可行、聪明——但要注意，它是为医生准备的。这篇文章探讨了糖尿病与心血管疾病的关系。心血管疾病指的是心脏、静脉或动脉的问题，包括中风和心脏病发作等不良事件。最近，它与糖尿病的关系得到了广泛的承认。

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警告!更科学吧!

临床试验:ADOPT和CHICAGO

关于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的两项重要研究于2006年11月和12月发表。目前可用的两种TZD是罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮（阿克托斯）。虽然将一种药物的研究结果应用于另一种药物是不正确的，但总体而言，两种TZD似乎具有相同的作用机制和效果。收养试验是一项为期五年的研究，包括4360名新诊断为2型糖尿病的成年人。

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ADA/EASD算法用于2型糖尿病

2006年8月，美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）发表了一份关于2型糖尿病血糖管理的联合共识声明。该声明包括针对医生和护士的新治疗算法，强调了四个要点：

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