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噻唑烷二酮类)

thiazolidinediones-tzds

万博app全站端1.27最新的糖尿病药物:更少的低血糖,更多的减肥

由Emma Ryan和Payal Marathe

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物,可以改善血糖管理、减肥、心脏健康,甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果,包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道改善妊娠期间使用CGM的结果以及诽谤基金会关于"糖尿病中可解决的问题.”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据,semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂,目前正在接受FDA审查。的维持6试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多- - - - - -平均8磅(体重的4%)- - - - - -相比之下,安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%),而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外,令人印象深刻的是,五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多,而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是,这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果,semaglutide可降低A1c,诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射,每周一次(现在可使用,新批准,更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示,Bydureon,一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于患有2型糖尿病的人来说,心脏的风险不是安慰剂(“没有”丸)。事实上,瓦迪肯狭隘地错过了表现出心脏效益的门槛。这些积极的结果遵循今年早些时候宣布的研究表明,更多的人乘坐约有20%的人达到比安慰剂的A1C目标低于7%。

这两组结果都有助于证明,整个小组或“类”GLP-1激动剂降低糖化血红蛋白和体重,中性(Bydureon)到阳性(Victoza)对心脏的影响。另外,一个简单易用的自动注入器叫做Bydureon BCise(与“precise”押韵),具有更容易混合和注射和预附针头的特点,已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin,一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga,一种每日一次的SGLT-2抑制剂,被批准用于治疗2型糖尿病,但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻,这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果与基础胰岛素Lantus相比,基础胰岛素Tresiba降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明,每日血糖变化与死亡之间存在显著联系,表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明,在糖尿病治疗工具箱中,能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD.),与磺酰脲类药物在二甲双胍2型糖尿病患者中。当二甲双胍还不够时,两种药物都是通用的,低成本的选择,但磺酰脲一直吸引了不断增长的问题安全.这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

  • 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异,但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

  • 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助),而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

  • 与磺酰脲组(32%)相比,吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl,但不需要辅助)也不到一半。

另外两类降低a1c的药物,SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(JardianceInvokanaVictoza)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验,TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处,但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面,JardianceInvokana,Victoza还不是通用的,这意味着它们往往更贵。

格列美脲与埃图格列flozin的比较- 2型糖尿病药片(埃图格洛津研发中)

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂在开发中)。该试验观察了这两种药物在已经服用二甲双胍的人群中降低a1c、减肥和血压的效果。经过一年的治疗,研究人员发现了以下结果:

  • 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

  • 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅,而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得了平均2磅。

  • 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

  • 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱,服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲,它有安全问题-可为2型糖尿病患者提供许多好处:对A1c有类似的效果(高剂量埃图格列津),减肥,血压和低血糖的好处。

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1型和2型
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FDA取消了对文迪雅的限制,但为时已晚吗?

11月25日,FDA宣布取消对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的Avandia(罗格列酮)治疗2型糖尿病的处方和使用的主要限制。基于重新检查和更新的证据,FDA决定文迪雅的使用不会增加心血管疾病(心脏和血管疾病)的风险。这意味着文迪雅,过去是心脏衰竭的严重警告,现在将放宽限制,现在可以用于普通2型糖尿病人群。然而,鉴于该药受到的负面影响以及目前的销售水平较低,尚不清楚未来是否会有很多医生开该药或患者服用该药。文迪雅现在是非专利药,这意味着罗格列酮类非专利药对病人来说更便宜。

文迪雅是一种噻唑烷二酮(TZD),可影响胰岛素抵抗并使身体对胰岛素敏感。它于1999年推出,是市场上最畅销的糖尿病药物之一,尽管它有挑战性的副作用,包括体重增加、水肿和与充血性心力衰竭症状相关。尽管如此,文迪雅仍然很受欢迎,因为它能有效降低糖化血红蛋白,而且“持续时间”长(也就是说,它的有效时间更长)。2007年,一项有争议的荟萃分析(多项研究的综合分析)表明,它可能会增加心脏病发作的风险。这些结果引起了媒体的广泛关注,增加了患者的恐惧和不确定性,并导致FDA对正在开发的糖尿病药物提出了繁重的心血管要求,这一要求目前仍在激烈争论中(参见下文的讨论)本期Farxiga的CVOTs).从RECORD临床试验中重新检查的结果没有证实使用文迪雅会增加心脏病发作或死亡的风险。最后,文迪雅事件强调了冷静决策和正确数据解释的重要性。请了解更多关于文迪雅的历史和争议阅读我们的学习曲线.- - - - - -问/ KC

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噻唑烷二酮类)
葛兰素史克公司
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文迪雅(罗格列酮)
新的现在下一步
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凯利关闭
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武田公司的口服药物爱可拓(Actos)变成了通用药,大大降低了价格

8月17日,FDA批准了Mylan的新仿制药Actos(吡格列酮),这是一种每日一次的口服片剂,最初由武田公司销售,用于治疗2型糖尿病。迈兰、梯瓦和兰伯西都计划销售该药的仿制药。非专利药爱可拓的引入应该会大大降低该药的价格。有人估计,目前30毫克Actos的价格为270美元,明年这个时候可能会降至153美元,到2015年,价格可能会低至仅15美元,不超过90美元左右。这意味着Actos现在作为一种低成本的2型糖尿病治疗手段有很大的潜力,这可能意味着医疗服务提供者将更有可能推荐使用它。

艾可托属于一类叫做噻唑烷二酮的简写.这些药物通过使身体对胰岛素更加敏感来有效地降低血糖水平。Actos于1999年首次获批,是目前在美国和欧洲广泛使用的该类药物中唯一的药物。这类药物中的第一种,华纳-兰伯特公司(Warner-Lambert)的瑞祖林(Rezulin),因肝毒性于2000年退出市场。葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的文迪雅(Avandia)几乎与爱可拓(Actos)同时获得批准,但在2010年由于担心与心脏病发作有关而受到限制新的现在下一步谩骂# 24)。

Actos也有一些副作用,包括体重增加和骨折,最近的临床研究表明,服用Actos的人患膀胱癌的风险增加新的现在下一步谩骂# 34)。一个NIH-backed研究研究发现,服用爱可拓五年以上的人患膀胱癌的几率是服用其他糖尿病药物的人的两到三倍。因此,在过去一年中,使用Actos治疗2型糖尿病的人数下降了约40%。尽管存在这些担忧,但由于Actos在胰岛素抵抗方面的独特益处,低剂量使用Actos仍然得到许多著名糖尿病学家的认可。而且,这与膀胱癌的联系是基于武田支持的一项为期五年的研究分析得出的——这是最近的一项研究八年分析表明Actos和膀胱癌之间的联系比之前认为的要弱,而且在任何一组测试中似乎都没有统计学意义。

在三家销售Actos仿制药的公司中,Teva和Mylan也计划推出Actoplus Met仿制药,这是一种将Actos和二甲双胍合并在一片药中的联合疗法。美国食品药品监督管理局对仿制药的严格安全要求与对品牌药品的严格要求相同,这意味着仿制药的膀胱癌风险与武田公司的爱可拓没有什么不同。考虑到这些安全问题,我们怀疑许多医生和护士会回避使用——也就是说,更低的价格当然是有吸引力的,一些人相信更低的剂量会带来更低的副作用风险。亚历山大-伍尔兹

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匹格列酮(吡格列酮)
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第二届国际糖尿病前驱和代谢综合征大会

这次会议于4月下旬在巴塞罗那举行,与会者是我们所见过的最强大的糖尿病会议成员之一。每个房间里都挤满了600人,真是人满为患!共有3000多名医生、研究人员和科学家参加了这次会议。以下是一些重要的建议,适用于糖尿病患者以及任何有患糖尿病风险的朋友或家人。

首先,几个定义:前体糖尿病和代谢综合征有什么区别?Prediabetes是血糖高于正常的状态,但不足以算作糖尿病。PrediaBetes通常(虽然并不总是)糖尿病的前身,因此患有前脂肪的人具有高风险的糖尿病。诊断前两种测试是:首先,使用空腹血糖测试来诊断禁止的空腹葡萄糖(IFG - 当您的血糖总是有点太高)。其次,使用口服葡萄糖耐量试验来诊断葡萄糖耐量(IGT-当您的血糖过高后)。虽然ifg和igt经常走到一起,但很多人只有一个或另一个。在任何情况下,任何一个条件都是前奶油。在本次会议上,我们听到了“双重前奶酪”这句话用来形容有两者的人。代谢综合征描述了几种危险因素(如高甘油三酯,低HDL-胆固醇,高血压和高空隙等离子体葡萄糖),其经常发生在一起并一起发出高风险的心血管疾病。根据国际糖尿病联合会,全球20-25%的成年人具有代谢综合征。具有代谢综合征的人可以具有糖尿病,反之亦然 - 两者都是心血管疾病的危险因素。 There are several different definitions of metabolic syndrome. Something called the NCEP-ATP III definition is used most often in the U.S., while the IDF definition is used more widely abroad.

肥胖是“万恶之源”——它推动了前驱糖尿病和代谢综合症的流行(更不用说糖尿病了!)内脏肥胖作为一个主要问题被广泛讨论。内脏脂肪是指身体内部的脂肪——靠近肝脏、肠道、胃和其他内脏器官——在这些部位会造成伤害。相比之下,皮下脂肪是位于皮肤下面的脂肪,是储存额外能量的健康方式。我们听到医生们一遍又一遍地强调测量腰围的重要性,他们一致认为,腰围是测量内脏脂肪、识别糖尿病和心血管疾病高危人群的最佳方法。IDF诊断代谢综合征的标准将高腰围作为主要危险因素。腰围的界限因种族而异:

  • 欧洲、撒哈拉以南非洲、东地中海和中东(阿拉伯)民族男性≥94厘米(37英寸),女性≥80厘米(~32英寸)
  • 男性≥90厘米(~35英寸),女性≥80厘米(~32英寸),南亚、中国、日本和中南美民族
  • 在美国,更常用的是NCEP-ATP III切口:男性≥102 cm(~40英寸),女性≥88 cm(~34英寸)。然而,这个数字可能太高了,尤其是对亚裔个体而言。IDF的总统George Alberti爵士干巴巴地指出,尽管美国是如此多样化,但我们对每个人都只使用一种代谢综合征的定义。

如果你的腰围是对你的种族的截止,你可能会有代谢综合征,这会使你患心血管疾病的几率增加两倍,即使你已经患有糖尿病!种族是一个大问题。正如IDF标准所承认的,亚洲人和南亚人在体重指数(BMI -见)低得多的情况下容易患糖尿病和心血管疾病http://www.nhlbisupport.com/bmi/)和腰围分别比白种人和非洲人高。以色列国防军主席当选人Jean-Claude Mbanya博士也指出,非洲人患高血压的风险最高,其次是亚洲人,最后是白种人。

糖尿病前期是多方面的:空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)代表不同的疾病实体。IFG和IGT在不同民族人群中所占比例不同,两者重叠只是部分。IFG患者往往有肝脏胰岛素抵抗,这意味着即使他们的血液中有足够的葡萄糖,他们的肝脏也会继续产生葡萄糖。IGT患者往往有肌肉胰岛素抵抗,或肌肉细胞无法吸收葡萄糖,久坐不动的生活往往使情况恶化。这就是为什么IGT患者可能从锻炼中获益更多,而IFG患者可能从减少肝脏葡萄糖生成的治疗中获益,如二甲双胍或肠促胰岛素(Januvia或Byetta)。

肥胖是儿童和青少年日益严重的问题。我们了解到,你17岁时的身体质量指数(BMI)可以预测你在35岁左右时患糖尿病和心血管疾病的可能性。BMI超过21.5或23.2的青少年患病风险增加3到4倍(只有BMI超过25才算超重)。总的来说,在过去的几十年里,由腹部肥胖引起的代谢综合征在年轻人中急剧上升。例如,在过去的10年里,英国最胖的男孩阶层(腰围的90%)的脂肪增加了3倍,女孩是4倍。这是一个令人难以置信的变化速度,对我们来说,这是整个会议上最令人不安的一组数据。

那么我们能做些什么来防止前驱糖尿病变成糖尿病呢?生活方式干预是预防糖尿病的最佳方法,虽然它们应该是预防糖尿病的一线疗法,但二甲双胍和阿卡波糖等药物也对那些不能或不愿改变生活方式的人,或那些风险特别高的人有作用。对于空腹血糖受损(IFG)和/或葡萄糖耐量受损(IGT)的人…

  • 生活方式干预包括改善饮食和增加体育活动。几项主要的糖尿病预防试验表明,这些改变可以将患糖尿病的风险降低近60%。我们听到许多发言者呼吁医生和政府更认真地对待生活方式干预。对这种方法的乐观态度与我们在美国糖尿病会议上听到的完全不同,在美国,饮食和锻炼通常被认为太难实施而不予考虑。当然,人们很难在生活中做出重大改变,但即使是微小的改变也会有所帮助。
  • 二甲双胍(通用)目前,美国糖尿病协会建议患有“双前驱糖尿病”(IFG和IGT)的人服用该药物。该药物已被证明可将患糖尿病的风险降低约30%,而且是一种非常安全的药物——它被用于治疗糖尿病已有数十年。然而,它对许多患者造成胃肠道副作用。通过改变二甲双胍的剂量或服用的通用“品牌”二甲双胍,有可能避免其中一些问题。
  • 阿卡波糖(拜耳的Glucophage)可以减少25%的糖尿病,但它也会导致胃肠道副作用——腹胀、腹泻等——在美国并不流行。目前,中国正在进行一项名为ACE的大型糖尿病预防试验,该试验有7000名患者,目的是更深入地研究阿卡波糖预防糖尿病的能力。我们会对结果很感兴趣的。
  • Thiazolidinediones(俗称服用tzd或glitazones,匹格列酮和文迪雅)做一个很好预防糖尿病的风险降低60%,它们与生活方式干预糖尿病预防,但没有人建议他们因为他们的副作用:体重增加,液体潴留和心力衰竭的风险更高。然而,它们被广泛用作糖尿病药物。
  • orlistat(赛尼可(Xenical),现在不需要处方就能买到,像阿里(Alli)一样,剂量更小)也能减少糖尿病——在一项主要试验中降低了37%——但它会导致非常不愉快的胃肠道副作用,如腹泻、肠胃胀气和油性便。奥利司他并没有被特别推荐用于糖尿病预防。

需要社会解决方案:“作为一个社会,我们面临着活动或不活动的选择,即健康或保健。城市和家庭应该成为我们的锻炼机器。”来自建筑Avi Friedman教授的这些话强调了需要大规模变化。我们非常同意我们应该鼓励城市生活,这迫使人们走路并更加活跃。郊区街区现在是为驾驶而设计的。为了改变它,我们需要在社区内的商店,小游戏区靠近一起,人行道和自行车通道(比利时在整个社区各地都易于出租,丹麦提供全部使用免费自行车)。我们应该介绍有组织的邻里体育活动,公共城市种植花园而不是装饰花园,并考虑人们走遍并相遇的社区。公共交通应该更容易使用和更多的吸引力。我们必须承认我们很喜欢这些解决方案,但看到他们非常难以鼓励和实施,但它不是值得的,每年都在糖尿病上花费920亿美元?

1根据这些标准,如果一个人有以下三种情况,他就会患上代谢综合征:腹部肥胖(男性腰围>40英寸,女性腰围>34英寸);高甘油三酯(甘油三酯水平>150 mg/dL);低HDL(“好”)胆固醇(男性<40 mg/dL或女性<50 mg/dL);高血压(>130/85 mm或记录使用抗高血压治疗);高空腹血糖(>110 mg/dL)。

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会议上的珍珠
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美国糖尿病协会第67届科学会议(2007年6月22-26日,芝加哥)

6月下旬,diaTribe派我们的团队去芝加哥参加第67届美国糖尿病协会年度科学会议。简称为“ADA”,这是糖尿病领域规模最大的会议;今年,超过11000名研究人员、医生、教育工作者、护士、营养学家和其他专业人士聚集在一起,展示新的科学数据,听取临床思想领袖的意见,并总体上扩大了糖尿病的知识库。我们结束了为期五天的会议,虽然精疲力尽,但对糖尿病治疗方面正在进行的工作以及许多令人兴奋的新药和产品感到乐观,我们希望在未来几年内能够面世。请看下面的ADA珍珠!

泵,贴片和端口 - 2型胰岛素递送技术恰好在拐角处。

今年的一个有趣的趋势是在新的胰岛素交付技术上工作的大量小公司,可以在未来几年内提供可理解的替代品。H-贴片是一种用于2S的一次性胰岛素贴剂泵,由Valeritas开发(www.valeritas.com.);这种设备比传统的胰岛素泵使用起来更简单。每个h-Patch持续一天,一天之后就被丢弃。贴片注入固定的基础胰岛素,但也有能力提供额外单位的膳食需要。我们认为这项技术有潜力使2型糖尿病患者更容易接受基础胰岛素治疗,尽管它不适合1型糖尿病患者,因为每个泵使用的是患者无法改变的标准基础率。或者,胰岛素端口是另一种避免注射的方法;这类似于用于胰岛素泵的输液器,无需每天进行多次注射;患者只需要每隔几天在皮肤上穿刺一次,就可以换端口了。我们相信这也会对有兴趣使用Symlin的患者非常有用(参见我们的学习曲线在谩骂#3)来降低餐后血糖水平,但又不想每天多打几针。

文迪雅怎么办?一个专家小组参与了讨论

四千多名医生挤进一个巨大的礼堂,聆听克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文·尼森博士的演讲。尼森博士是引发文迪雅争议的那篇论文的原作者。正如读者可能在通俗报刊上看到的,这篇论文表明,文迪雅,一种常用来治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂,会增加43%的心脏病发作风险。本次研讨会的其他专家包括英国著名研究员Philip Home博士;约翰·巴斯博士,美国糖尿病协会备受尊敬的主席;哈佛医学院的大卫·内森博士;托马斯·杰斐逊大学的巴里·戈德斯坦博士;以及美国糖尿病协会的理查德·卡恩博士。专家组无法回答文迪雅是否真的有害的问题——我们只是没有严格的临床试验证据来决定是这样还是那样-但卡恩博士确实向他的同事们提出了一个由三部分组成的非常有趣的问题:“你会怎么处理1)没有服用文迪雅的病人,2)服用文迪雅血糖控制良好的病人,3)服用文迪雅血糖控制不好的病人?”巴斯博士领导小组成员建议:1)还没有服用文迪雅的人应该开始使用多种可选药物中的一种,2)服用此药效果良好的人应该继续服用此药,直到我们了解更多情况。3)服用文迪雅效果不佳的人应该评估是否加强治疗,并可能停止用药。

FDA小组于7月30日开会讨论这一争议,并于8月14日对文迪雅和爱可拓发出了黑盒警告,爱可拓是同一类药物(称为噻唑拉二酮类)。警告强调,这些药物可能导致或加剧心力衰竭,特别是在某些患者群体中。然而,这两种药物将继续在市场上销售——这一警告并没有解决尼森博士最初提出的心脏病发作风险问题。我们相信所有的病人都应该确保他们的医疗团队关注“安全第一”——如果你最近没有,我们鼓励你“检查”你的医疗团队,以确保你在最佳的治疗。如果你的糖化血红蛋白超过7,你的治疗并没有改变在超过六个月,你的医生或教育家可能希望优化你的程序——他们将最好的判断,但一如既往地,是非常重要的你追随自己的进步和管理你的糖尿病最好的你的能力。

连续血糖监测(CGM)的新范式:在不增加低血糖的情况下改善A1c。

今年公布的最重要的试验之一是STAR 1研究,这是第一个比较连续葡萄糖传感器增强泵治疗与不含CGM的传统胰岛素泵治疗的随机对照试验。来自华盛顿大学的Irl Hirsch博士在一个挤满了1000多名专业人士的礼堂里做了一场轻快的演讲。该试验纳入了138名1型糖尿病成人和青少年;所有人都已经在使用胰岛素泵。这些参与者被随机分为两组。其中一人开始佩戴美敦力公司的Paradigm 522/722泵,该泵可与实时CGM传感器一起使用。连续的血糖数据实时显示在泵屏幕上。另一组使用Paradigm 715智能泵,这是一种不含CGM的标准胰岛素泵。6个月后,两组患者的糖化血红蛋白均从8.5%降至7.8%,但只有CGM组能够在没有低血糖增加的情况下做到这一点。

弗吉尼亚大学的数学家Boris Kovatchev博士很好地总结了这一发现,他说,我们应该把CGM的主要好处看作是降低低血糖的能力;这反过来又允许患者加强治疗,降低A1c和长期并发症。然而,我们注意到,令所有人吃惊的是,星际1中有更严重的低血糖发作CGM组比对照组(11比3)。如果你的医生可能会注意到这个或否则似乎缺乏热情的研究结果——这是关键知道赫希博士认为这个结果独特的问题发生在一个网站而不是学习to the use of CGM itself. STAR 1 was the first of three major trials that Medtronic is sponsoring to show the benefits of continuous glucose monitoring. The trial was at least in part intended as a ‘practice’ study to help the research investigators prepare for the current STAR 3 trial.STAR 3是美敦力CGM试验中规模最大的一项——为期一年的试验最近扩大到550名患者——也可能是帮助说服保险公司为CGM支付费用的最重要的一项.与STAR 1不同,它将比较传感器增强治疗与由手指葡萄糖值引导的多次每日注射胰岛素(MDI)——它是与MDI而不是“标准”泵治疗,因为MDI仍然是大多数1型患者服用胰岛素的方式。

对于那些希望减少注射的Byetta爱好者来说,下一代肠促胰岛素疗法即将问世。

Byetta(艾塞那肽,Amylin/Lilly公司生产)所属的GLP-1类大药物将是liraglutide(诺和诺德公司生产)和Byetta LAR (Amylin/Lilly公司生产),Byetta LAR代表Byetta长效释放。这两款产品预计将在2009年左右上市,请参阅本期《我们正在阅读的东西》,了解更多关于它们如何工作的细节。Liraglutide将使用细针每日注射一次,而Byetta LAR将使用稍宽的针每周注射一次。就在ADA今年开始之前,诺和诺德公司公布了利拉鲁肽一项为期六个月的大型试验的一些有趣数据。在这项试验中,在使用二甲双胍和/或磺脲类药物无法达到A1c目标的患者中,利拉鲁肽的A1c下降幅度比Lantus胰岛素高0.2%。二甲双胍和磺酰脲类等口服药物很少能使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平维持在几年以上,之后就需要进行胰岛素治疗。然而,在未来,口服药物不再有反应的患者在使用胰岛素之前,可能会尝试使用像Byetta或liraglutide这样的GLP-1药物。

与导致体重增加的胰岛素不同,GLP-1药物与体重减轻有关,尽管每个人的实际体重变化量差异很大。ADA主席John buss博士展示了新的数据,显示在最初的3期Byetta试验中,继续服用Byetta 3年以上的患者体重继续下降,并保持了与Byetta治疗6个月后相同的A1c下降。Amylin/Lilly表示,他们希望公布正在进行的Byetta LAR 3期研究的结果,届时我们将向您更新!

为什么Janumet可能比Januvia好。

这两种药物的生产商默克公司的研究人员提供了一些有趣的数据,表明二甲双胍和Januvia(西格列汀)可能具有协同作用机制。Januvia属于DPP-4抑制剂类药物,通过抑制分解GLP-1的DPP-4酶的作用而发挥作用。其最终结果是,它的工作原理是将血液中活跃的GLP-1水平提高约两倍(Byetta有效地提高了GLP-1水平,这就是为什么它产生的效果与Januvia不同)。二甲双胍是市场上最古老的糖尿病药物之一,但其作用机制仍是一个谜。今年,研究人员发现二甲双胍也使血液中GLP-1的水平提高了大约两倍,但尽管Januvia致力于防止活性GLP-1的分解,二甲双胍似乎增加了GLP-1的总量。因此,当同时服用(即Janumet)时,这两种药物对GLP-1产生了叠加效应,使其水平提高了约四倍。这也许可以解释为什么Janumet比二甲双胍或Januvia单独产生更强劲的A1c下降。美国糖尿病协会推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物,其次是磺酰脲类药物(仿制药)、噻唑烷二酮类药物(艾可图或文迪雅)或基础胰岛素(Lantus或Levemir)。在提出建议时,Januvia还没有得到FDA的批准,但这些新数据表明,对于单独使用二甲双胍无法达到A1c目标的患者,Januvia与二甲双胍联合用药可能不是一个坏主意。

没有人能避免高血糖,尤其是在怀孕期间。

HAPO研究的结果对糖尿病患者和非糖尿病患者都是令人担忧的。HAPO是第一个对无糖尿病孕妇进行大范围调查的研究。研究人员发现,当血糖值增加时,风险并没有临界值。换句话说,空腹血糖值在75毫克/分升到100毫克/分升之间的妇女显示出血糖水平与不良妊娠结局之间的线性关系(注意100毫克/分升是糖尿病前期的临界值,126毫克/分升是糖尿病的临界值)。这些结果包括婴儿大于胎龄(LFGA)的可能性、原发性剖腹产率、新生儿低血糖和异常高水平的胰岛素生成。这些发现提醒我们,我们都应该努力让血糖水平尽可能接近正常,甚至在我们达到前驱糖尿病和糖尿病的诊断临界值之前;在某种程度上,这些临界值只是任意的值——尤其是在怀孕期间。

血液中葡萄糖过多?让肾脏休息一下帮助解决问题。

这正是研究人员正在开发一种名为SGLT-2抑制剂的新药的目标。肾脏最大的工作是从血液中过滤毒素。在此过程中,一定量的葡萄糖从血液中泄漏出来,进入滤液,最终成为尿液。宝贵的能量通常不会以这种方式流失的原因是SGLT-2蛋白不知疲倦地工作,将泄漏的葡萄糖泵回血液。SGLT-2抑制剂可以防止这种情况发生。研究人员表示,这些药物可以刺激尿液中每天多达80克葡萄糖的流失,或约300卡路里的糖。在这个过程中,它们可以降低高血糖,甚至可能促进减肥。包括百时美施贵宝/阿斯利康(AstraZeneca)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在内的几家公司正在研究这类药物。所有候选分子仍处于开发的中期阶段,但我们希望在未来几年了解更多关于这类。警告:糖尿,或尿液中的葡萄糖,实际上是极度高血糖的副作用之一,是导致多尿症(尿频,包括半夜)和尿道感染的原因,这从来不是一个令人愉快的状况。 It is not clear yet if SGLT-2 inhibitors would increase the frequency of urination and infections, but if so these drugs could turn out to be more trouble than they’re worth.

你认为血糖值和糖化血红蛋白之间的关系令人困惑吗?你并不孤单。

我们一直认为,糖尿病的日常管理使用手指测量血糖值(以毫克/分升为单位)有点疯狂,但我们每季度的糖尿病报告卡显示的是A1c值。如果我的糖化血红蛋白是7%那么我的平均血糖是多少呢?目前正在进行一项国际试验,以准确回答这个问题。在过去,没有办法真正发现平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白之间的关系,因为没有办法根据一天几根手指来计算平均血糖。然而,目前的试验利用连续血糖监测技术监测志愿者的血糖值长达数月。这项试验的最终结果将于9月在阿姆斯特丹公布。然而,今年在ADA,哈佛大学内分泌学家大卫·内森博士透露,初步分析显示A1c和MBG之间存在良好的相关性。这是很重要的,因为如果不同个体之间在MBG和A1c的关系上有太多的可变性,那么就不可能从一个单位转换到另一个单位。事实上,有一项运动正在进行中,要求实验室在未来报告MBG值和A1c值。我们无法预测这种变化会以多快的速度发生,但在未来几年内,当你进行季度体检时,你可能会看到在A1c值旁边可以识别出的平均血糖值。 (If you have not had a quarterly checkup in awhile – please pick up the phone now and make an appointment!)

基因发现正推动我们走向个性化医疗。

在今年的ADA上有几次关于糖尿病遗传学的演讲。如今,遗传学家似乎每隔几周就会发表关于新发现的与2型糖尿病有关的基因的论文。然而,与糖尿病相关的个体基因往往对风险的影响很小,大约在10-20%。即使是相关性最强的基因TCF7L2,也只与糖尿病风险增加37%有关。总的来说,所有这些基因确实有助于预测个体患糖尿病的易感性,但它们在临床上有多大用处呢?事实证明,不是很好——至少目前是这样。这可能是一件好事——如果2型糖尿病完全是由基因决定的,我们就没有希望预防它,即使我们可以通过基因测试来预测它,亨廷顿氏病就是如此。然而,随着基因测序技术的改进,基因指导医学可能会变得越来越普遍。2002年,对人类基因组的一次基本基因筛选花费了数百万美元。这些筛选被称为单体型图,或hap图,它们选择性地观察常见的单核苷酸多态性(SNPs),即因人而异的DNA片段。 However, hap-map costs have been declining exponentially every year, to the point where genetic screens will be used routinely in our medical care to predict who will respond best to which diets, drugs, and other therapies, as well as which treatments to avoid. Instead of finding out what works for each patient through trial and error, doctors could refer simply to a lab test to pick out the best course of treatment.

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临床试验:ADOPT和CHICAGO

2006年11月和12月发表了两项关于噻唑烷二酮(TZDs)的重要研究,TZDs是一类胰岛素增敏剂。目前可用的两种tzd是罗格列酮(文迪雅)和吡格列酮(爱可拓)。虽然将一种药物的研究结果应用于另一种药物是不正确的,但总的来说,两种tzd似乎具有相同的作用机制和效果。ADOPT试验是一项为期5年的研究,包括4,360名新诊断为2型糖尿病的成年人。参与者被随机分配或分成不同的组,接受二甲双胍、文迪雅(罗格列酮)或格列本脲(一种磺酰脲)。5年后,文迪雅组有40%的A1c <7%,而二甲双胍组为36%,格列本脲组为26%。这表明格列本脲的使用寿命不如文迪雅。服用文迪雅的患者A1c <7%的时间最长(60个月),其次是二甲双胍(45个月)和格列本脲(33个月)。因此,罗格列酮比其他两种药物对糖尿病的控制更稳定。然而,文迪雅也导致体重显著增加。 Patients on the TZD gained 4.8 kg (10.5 lb) over five years, while those on metformin lost 2.9 kg (6.4 lb) and those on glyburide gained 1.6 kg (3.5 lb). Weight gain is clearly undesirable, and in previous studies Avandia has been linked to another cardiovascular complication, congestive heart failure, although in ADOPT, there was no difference shown. The CHICAGO study was a 72-week trial that included 462 adults with type 2 diabetes. The participants received either Actos (pioglitazone) or glimepiride, a sulfonylurea, to lower their fasting plasma glucose to <140 mg/dL (<7.8 mmol/L). The study was designed to look at the drugs' effect on a commonly used marker of atherosclerosis (plaque on the arteries) called carotid intima-media thickness (CIMT). Increases in CIMT are associated with higher risk for cardiovascular disease. At the end of the study, mean CIMT decreased by 0.001 mm in the Avandia group but increased by 0.012 mm in the glimepiride group. If we accept that CIMT is a valid surrogate measure of cardiovascular risk, then these results are highly favorable for Avandia. However, the study was not big enough to measure cardiovascular risk directly, so we don't actually know if risk was reduced. It's possible that Avandia improves CIMT but does not affect the more important endpoint: cardiovascular disease. Still, the TZD did produce more sustained improvements in A1c than glimepiride and raised levels of HDL (good cholesterol) while glimepiride did not.

底线:与二甲双胍和磺酰脲类药物相比,tzd能使糖化血红蛋白水平持续下降,但会导致体重显著增加,而且价格更贵。对它们有利的是,它们比磺酰脲类药物对血管系统更有益,可能降低心血管疾病的风险。磺酰脲类药物并不是口服降糖药的好选择,因为它们会导致体重增加,而且对血糖没有持续的好处。总的来说,单药治疗并不能很好地保持患者的目标,所以最大的收获是联合治疗对2型糖尿病至关重要。

(Kahn S.等。罗格列酮、二甲双胍或格列本脲单药治疗的血糖持久性NEJM。2006年12月7日。355(23): 2427 - 2443。Mazzone T.等。吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病患者颈动脉内膜-中膜厚度的影响《美国医学协会杂志》上。2006年12月6日。296(21): 2572 - 2581。)

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ADA研究生课程(2007年2月23-25日,纽约)

我们总是喜欢参加Ada Postgrad会议 - 在糖尿病患者新实践中的医生和护士更新。除了优秀的讲座和讲习班外,我们还通过与医生和护士进行了关于糖尿病管理在过去12个月内发生的改变的影响。今年,近1,000名医疗保健专业人士参加了会议,这是超级的。许多讲座只有站立的房间,遗嘱,我们相信,对新疗法的兴趣越来越兴趣以及如何使用它们。

  • Byetta从临床医生那里得到了强有力的报告。我们了解到,人们对Byetta的热情在持续增长,这是一种我们在第一期杂志中提到的新药谩骂对于大多数2型糖尿病患者来说,它能降低糖化血红蛋白一个点,还能促进减肥。今年的会议与去年有很大的不同,去年许多临床医生对Byetta并没有太多的了解(Byetta于2005年4月被批准)。Byetta是否真的能阻止β细胞的损失(β细胞是维持胰腺工作的),或者它是否真的能导致新的细胞生长,仍然是个问题。这个问题可能多年都得不到答案,但似乎是有可能的。要了解更多关于这种药物的信息,请参阅糖尿病博客专家David Mendosa对Byetta的看法测试驱动列。

  • 令人兴奋的是另一种新的2型药物Januvia谩骂#2目前,临床医生和患者显然对这种每天服用一次(口服!)的药物很感兴趣。然而,我们确实听到了对安全性的担忧——这是任何新药的自然现象,一些医生希望确保服用这种药物的患者没有出现问题。对许多医生来说,尽管这种药物去年10月才上市,但到目前为止,它的临床资料似乎非常干净。华盛顿特区医疗之星诊所的罗伯特·拉特纳医生暗示,Galvus(这类药物中的另一种)可能没有那么“专一性”,这意味着更有可能产生不必要的副作用。目前,FDA已经推迟批准Galvus,因为在早期的试验中,在非常高的剂量(大约是正常剂量的6到8倍)下,猴子的皮肤损伤。我们将联系这个问题的进展。

  • 对治疗前驱糖尿病的兴趣增加。研究人员希望看到Byetta对前体糖尿病进行测试,但一般的预期似乎是Amylin Pharmaceuticals正在等待LAR,即每周一次的Byetta,来测试这一点。专家们还认为,DPP-4抑制剂,也就是Januvia和Galvus所属于的药物类别,应该在早期糖尿病,即胰腺细胞恶化之前发挥最好的作用。我们还听到不止一位医生说,在糖尿病前期患者中使用这些药物是有意义的。我们希望看到试验完成。这些药物并不是非常有效,特别是在A1c水平较高的情况下,所以最好的使用方法可能是在疾病早期,甚至在发病前。即便如此,耐久性,或者说它们能持续多久,仍将成为一个问题。我们注意到绝对安全性对于糖尿病前期标签非常重要——糖尿病药物可能不需要完全安全,但预防药物应该。

  • Symlin很难使用,但大多数使用并坚持使用的患者似乎很喜欢它。没有任何明确的关于Symlin的讨论,但是开过这种药的医生说他们的病人喜欢它。他们说,开出处方并不容易,但正如我们的故事中提到的Symlin在这个问题上,它有助于产生比Byetta更有效的减肥效果。杰克·莱希医生指出,对Byetta治疗效果不佳的患者服用Symlin治疗效果很好,可以减掉更多的体重。据说,在动物模型中,没有什么比Symlin更成功了,特别是与其他化合物结合。这是一种组合疗法,将在未来几年引起广泛关注。

  • 对tzd的否定和更清洁的胰岛素增敏剂的希望。在这次会议上,Actos和文迪雅并没有像我们想象的那样受到那么多的关注——Byetta和Januvia占据了风头。公共公民健康研究小组主任Sidney Wolfe博士就药物安全问题发表演讲,受到的关注和掌声超出了我们的预期。他指出,最近对这些化合物有了更多的担忧,尽管他没有建议它们不应该上市,但他严厉批评了副作用,包括体重增加、水肿和潜在的充血性心力衰竭。

  • 直接面向消费者的广告越来越重要。这意味着直接向1型和2型糖尿病患者做广告!一段时间以来,血糖监测器一直在电视上做广告——这并不奇怪,因为每年有近70亿美元的销售额。我们希望看到更多关于糖尿病的广告,我们敦促你仔细阅读它们——它们可能具有教育意义,但也有欺骗性。总的来说,我们认为应该鼓励更多的教育广告,因为治疗糖尿病的医生数量正在减少,而患者数量却在增加。广告提供了一种提供信息的方式,早知道总比晚知道要好。这是我们开始谩骂的原因之一,我们希望你会发现它有教育意义。

  • Cliché听起来是这样的,更早、更积极的治疗似乎正在吸引临床医生,他们现在有更好的治疗选择。早前,更积极的疗法已经被制药行业引用了很长一段时间,但我们感觉到,医疗保健提供者也真的在戒酒。我们希望看到更多的使用药物治疗在未来几年的几个原因:1)联合治疗(马上服用超过一个药物)是导致患者采取更多的药物,2)患者服用药物不再因为他们早些时候开始,和3)显然有更多的患者。有趣的是,这样做的一个后果可能是胰岛素治疗的推迟,这将有利于Byetta这样的药物。Byetta能有效多久是一个悬而未决的问题,但如果它的持续时间很长,胰岛素的滞后时间将会增加更多。

  • 抗肥胖药物利莫那班被提及的并不多。利莫那班是一种在欧洲获得批准的药物,美国食品和药物管理局将于7月决定是否批准该药物。我们确实听到拉特纳博士指出Byetta的减肥效果不如利莫那班。然而,Byetta的减重也是渐进式的,这意味着随着时间的推移,你的体重会继续下降,而利莫那班的减重从试验来看是固定的。

  • 连续监测(CGM)和泵很少受到关注。对于1型糖尿病患者,恐怕你永远不会听到任何消息,我们可以告诉你关于泵,许多医生还没有听说过新的一次性泵公司,Insulet (www.insulet.com),尽管Insulet有1000多名患者。我们计划在接下来的几期中进行一次试驾。在CGM,我们期待着下一代设备和雅培的领航员获得批准。使用CGM,就像几十年前的家庭血糖监测一样,行业将不得不做很多工作来实现对这项技术的补偿,尽管我们确实听到一些私人保险公司为它买单的传闻。如果你认为你可以从持续的监控中获益,这里有一些补偿的技巧-见Amy Tenderich的博客DiabetesMine.com

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DPP-4抑制剂阿格列汀被FDA拒绝

4月,FDA否认批准DPP-4抑制剂阿格列汀在美国。武田制药(该药物的制造商)尚未透露FDA这一决定背后的原因,但该公司相信,它可以利用现有的数据和正在进行的研究结果解决FDA的担忧。武田制药表示,该公司计划很快重新申请批准,预计该药物将在2013年初获得批准。值得一提的是,阿格列汀自2010年起在日本上市,品牌名为Nesina。DPP-4抑制剂是2型糖尿病的治疗方法,它只在血糖水平高的时候帮助身体分泌胰岛素——因此,与目前的一些糖尿病治疗方法不同,这种药物不会导致低血糖,也不会导致体重增加。目前美国有三种批准的DPP-4抑制剂,包括Januvia(西格列汀),Onglyza(沙格列汀)和Tradjenta(linagliptin)。

根据我们已经看到的研究,阿格列汀似乎在许多方面与已经批准的DPP-4抑制剂非常相似。但是,阿格列汀与2型糖尿病治疗药物艾可托(吡格列酮)的区别在于,阿格列汀也可以与艾可托(吡格列酮)联合使用。Actos是一种TZD(噻唑烷二酮),通过增加身体对胰岛素的敏感性来改善血糖控制。因此,通过靶向胰岛素分泌(DPP-4抑制剂)和胰岛素抵抗(TZD),阿格列汀/艾可托斯联合药丸可能成为许多2型糖尿病患者非常有用的治疗方法。我们注意到一些研究表明使用Actos一年以上与膀胱癌有关。作为回应,FDA最近更新了该药物的标签,并将随着更广泛的试验数据的出现而寻求进一步的澄清。欲了解更多信息,请参见新的现在下一步谩骂# 34。在接下来的几个月里,我们将密切关注与阿格列汀被拒有关的更多信息,以及武田制药计划在美国重新申请批准阿格列汀的消息。与此同时,阿格列汀正在欧洲进行审批,预计将于2013年做出决定。汉堡王

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武田提交DPP-4抑制剂阿格列汀和阿格列汀/爱可拓和阿格列汀/二甲双胍复方药片在美国批准

最近,我们了解到日本武田制药公司已经提交了其2型糖尿病治疗药物阿格列汀在美国的批准。这种疗法自2010年起在日本上市,品牌名为Nesina。阿格列汀属于一类叫做DPP-4抑制剂只有当血糖水平高时,它才能帮助身体分泌胰岛素。目前,美国有三种批准的DPP-4抑制剂-Januvia(西格列汀),Onglyza(沙格列汀)和Tradjenta(linagliptin)。然而,阿格列汀与其他治疗方法的不同之处在于,它也可以与2型糖尿病治疗艾可托(吡格列酮)单片联合使用。Actos是tzd类药物的一部分,通过增加身体对胰岛素的敏感性来帮助改善血糖控制。因此,通过靶向胰岛素分泌(通过DPP-4抑制剂)和胰岛素敏感性(通过TZD),阿格列汀/阿克托斯联合药丸可以形成一种非常有效(和方便)的治疗2型糖尿病患者的药物。FDA预计将在2012年4月25日之前决定是否批准阿格列汀和复方药。我们注意到一些研究表明使用Actos一年以上与膀胱癌有关。作为回应,FDA最近更新了该药物的标签,并将随着更广泛的试验数据的出现而寻求进一步的澄清。欲了解更多信息,请参见NewNowNext在谩骂# 34。在11月的最后一周,武田还提交了阿格列汀/二甲双胍联合药片在美国的批准。更多关于DPP-4抑制剂/二甲双胍联合用药的信息,请参阅NewNowNext在谩骂# 28。汉堡王

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在法国和德国监管当局因可能增加膀胱癌风险而暂停该药后,FDA更新了Actos标签的警告和预防部分

6月16日,FDA官员提供了一个更新的安全审查武田的匹格列酮(吡格列酮),宣布今后,匹格列酮处方信息将包括以下FDA免责声明:“……使用糖尿病药物Actos(吡格列酮)一年以上可能增加患膀胱癌的风险。”武田制药目前正在与FDA合作,更新爱可拓的标签。在此之前,法国和德国的监管机构于2011年6月10日决定暂停爱可拓的销售,原因是担心这种药物可能会增加膀胱癌的风险。FDA的决定基于与法国研究不同的数据;即武田赞助的一项为期10年的研究于2012年结束,为期5年的中期研究结果。匹格列酮的数据显示,尽管总体使用并不与膀胱癌的风险增加,那些使用高剂量的药物长时间处于一个较高患膀胱癌的风险——糖尿病护理,该研究发表,称之为“弱协会”虽然在统计学上意义重大。展望未来,该公司每年都会更新这项研究。中期报告将每年提交给FDA。

法国和德国监管机构决定暂停Actos上市,因为法国保险数据库对近150万患者的研究结果显示,在15万多服用Actos的患者中,膀胱癌发病率略有上升。虽然法国和德国决定暂停Actos上市,但欧洲其他地区的决定仍未确定。7月17日,专门成立的特别咨询小组(SAG)将在伦敦举行闭门会议,进一步研究数据。欧洲药品管理局(EMA;(相当于欧洲的FDA)目前正在审查Actos的可用安全数据,并建议使用Actos的人继续目前的治疗,直到审查完成。他们推荐Actos,并在伦敦召开的小组会议上如此迅速地采取行动,这一事实向我们表明,这一决定很可能表明法国的担忧被夸大了。不过,经验告诉我们,当涉及监管机构时,不要草率下结论。——AB

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