糖尿病研究的未来:来自JDRF首席执行官和总裁艾伦·刘易斯博士的想法
作者:张立克,李思杰,吴凯瑟琳和克洛斯
我们非常幸运地与艾伦·刘易斯博士进行了交谈,他是我们的新任总裁兼首席执行官青少年糖尿病研究基金会(美国总统)。刘易斯博士在药物开发和发现方面拥有丰富的经验——在我们的谈话中,他讨论了糖尿病研究的未来,他对JDRF的希望,以及糖尿病治疗在治愈的道路上将如何改变。当然,JDRF对糖尿病研究的方向有很大的影响——我们赞赏Lewis博士的坦率,并渴望看到他将把这个组织带到哪里。
找到治愈
诽谤:刘易斯博士,我们真的很感谢您今天花点时间与我们交谈。我们想从十亿美元的问题开始:是一个治疗我们可以合理地期待在未来十年中看到的东西吗?当然,随着患者,我们一直在听到过去几十年的“刚刚在拐角处”。
艾伦·刘易斯博士:正如你们所知,JDRF的使命是治愈糖尿病,所以当我加入该组织时,我问的第一个问题就是它的现状——即,什么是治愈方法,什么时候能看到它。显然,治愈物给不同的人代表了不同的东西,并且对于所有1型糖尿病患者可能没有一种治愈物。我也意识到,让人们对某事的希望越早越好是很危险的。有些人说,他们意识到,如果能把血糖维持在正常范围内,就不用担心低血糖事件和并发症。这对他们来说是一种治疗方法。因此,我认为实际上闭环人工胰腺(一种能够自动对体内葡萄糖水平变化做出反应的设备,模仿胰腺的自然反应)将被认为是一种治疗方法,这些人告诉我们,他们更关心保持血糖水平在一个更小的范围内,而不是担心佩戴设备。
但我们真的相信,你需要恢复和保存细胞(胰腺中产生胰岛素的细胞),并保护它们免受未来的免疫攻击。这就是最终的解药。问题是,要怎么做呢?有多种方法可以实现这一目标,例如封装(使用人工屏障保护移植的细胞免受免疫攻击),JDRF与之合作novecell公司例如,正在工作。我们最近还宣布了与诺华研究基金会基因组学研究所(GNF)在β细胞再生中,以恢复损失的β细胞。我们在制药中有很多计划 - 他们更加努力减缓糖尿病的进展,所以如果我们谈论抗CD3抗体,例如,它们在治疗类别下进一步(用于抗CD3的更多,请参阅学习曲线从谩骂#15)。就时间框架而言,它可能超过10年,肯定比我们想要的时间更长。但是,当您认为它经常需要12多年来,这并不遥远,而是为了开发临床指示的新分子经常需要12多年。我的感受是我们将看到大约十年之外的好处。
很好,谢谢你——我们希望如此,我们非常感谢JDRF所做的一切。
谁是路易斯医生?
诽谤:退后一下,你能给我们更多个人的洞察背景,并导致你到这个职位吗?对糖尿病特别感兴趣的是什么?
刘易斯博士:当我在圣地亚哥的Celgene从事干细胞研究时,我开始了糖尿病研究。你们可能还记得,当时的加州是干细胞研究的温床,所以我联系了许多该领域的研究人员。大约在同一时间,2003年,这个提议导致了加州再生医学研究所(CIRM)的引入,与干细胞倡导者鲍勃·克莱因推动了一项全州倡议,以创建一个基金,为再生医学和干细胞研究。Bob是JDRF的前董事会成员,该基金会与这些问题密切相关。
我的全日制参与糖尿病研究开始于2005年底开始。我是在圣地亚哥的干细胞工程公司中的Novocell接洽,专注于为糖尿病创造细胞疗法。我在2006年2月举行了CEO职位,我们在伊斯兰特电池技术上工作。
正如你们所知,胰岛细胞移植作为1型糖尿病患者,尤其是脆性糖尿病患者的实验性治疗已经有一段时间了。但是,来自尸体的移植细胞存活时间不长,病人必须服用高剂量的免疫抑制药物,以防止排斥反应破坏移植细胞。Novocell采用了不同的替代方法。他们将这些捐赠的胰岛细胞封装在聚合物中,以保护它们免受免疫系统的攻击。这样,接受移植的人就不用在余生中服用免疫抑制药物了。Novocell还在开发一种专利方案,以诱导人类胚胎干细胞成为胰岛素生产细胞。这是我第一次进入尖端干细胞研究领域,我立刻意识到这是医学的未来。
那么,很自然的问题是,你从中学到了什么?你觉得哪些经验能帮助你为这个职位做好准备?
刘易斯博士:领先的JDRF与运行启动公司之间存在一些清晰的旁边 - 您需要找到具有明确的途径来成为治疗和治疗的优秀创意,并通过开发快速但系统地将这些想法移动。而且你必须聪明地对赌注的工作以及不会 - 以及疾病的人类将使用的是什么以及他们不会做什么。
在很多方面,JDRF的志愿者就像你在初创公司的投资者。他们对你的成功有巨大的个人兴趣,他们对把成功带回家有一种极端的紧迫感。但与此同时,他们也理解你尝试做的事情的复杂性,只要你的成功之路是明确的,他们就愿意支持你。他们也都有激情,绝对支持。他们总是对我说同样的话:任何时候你需要什么,让我知道——我会尽我所能帮助你。我可以向你保证,对于一个组织的负责人来说,这种情绪是非常激励人的,我以前从未有过这种感觉。
从我早期的研究背景,我知道管理一个大的研究组合的优势,但也知道管理一个大的科研人员的困难。我们需要足够大,足够聪明,才能成为糖尿病研究的首选机构——但同时,不要过于分散,以至于我们无法积极管理我们的科学,并在最有前景的想法背后聚集我们的资源。我们得下点聪明的赌注。
diaTribe:无论在美国还是在全球,你们的团队都很棒,你们在这么多方面所做的事情真的很鼓舞人心。病人们,谢谢你们这么做。
刘易斯博士:你知道,听到这句话对我来说很有意义:谢谢。在生物科技公司,没人会告诉你这些!这是一个非常不同的世界。
jdrf的研究重点
diaTribe: JDRF已经做出了一些真正的战略转变,更多地关注在“此时此地”为患者改善情况。你能讨论一下已经做出的改变以及对组织的影响吗?
刘易斯博士:正如我之前所说的,简单的单一“治疗”理念非常吸引人,因此任务也非常直接。但实际上,在研究进行期间,患者必须保持健康,他们需要活得更长。寻找最新突破性疗法的工作至关重要——这将帮助更多的人从最终治愈中获益。所以我们做出了一个绝对的承诺,我们打算做这两件事,在短期内得到更好的治疗,同时专注于通过细胞保存和修复治愈的最终目标。
现在首要首要任务正在开发一种用于葡萄糖管理的第一代闭环系统,具有更快的胰岛素。另一个优先级是β细胞。JDRF非常支持替代疗法,支持细胞疗法,胚胎干细胞,成人干细胞的研究,只是为了命名几个。然而,糖尿病的细胞移植是一种难以置信的难以做到的事情和商业化。因此,我们决定做的是对β细胞再生的能量聚焦,再生胰岛素产生细胞而不是移栽细胞。我们已经研究和投资于现在多年的再生,并取得了我们可以开始将我们的研究转化为临床疗法的地步。我们与GNF谈到的合作显然是我们解决这些翻译挑战的巨大巨大;与发电多种新药的想法进行多百万美元的合作。我们正在寻找其他类似的合作伙伴关系,以推进该领域的研究。
我们相信,这是前进的方向。很明显,我们觉得我们已经做好了推动医药未来发展的准备。与GNF和其他学者合作,我们真的相信,就像我们用人工胰腺项目一样,我们将被视为β细胞再生的领导者。我们相信,再生也会非常有效,适用于2型糖尿病的人。
此外,要治愈1型糖尿病,我们需要调节导致糖尿病的免疫系统反应。我们认为,在这一领域中,我们最重要和最有效的研究领域是创造抑制免疫系统的抗原特异性疗法。
我们已经参与了一些非特异性的免疫疗法或来自我们之前提到的抗cd3类的免疫疗法。但其中一些项目往往有副作用的风险。所以我们现在的方法是通过抗原特异性治疗安全且持久地调节疾病的自身免疫。我们真的相信这种治疗方法对我们很重要,既可以调节移植细胞的免疫排斥,更重要的是,可以再生细胞。这是一种组合式再生加上靶向抗原特异性疗法。那今天是什么呢?我不能告诉你,因为它比较新。我们正在投资和研究许多方法,我们相信这种结合将是人们在未来看到治愈方法的真正令人兴奋的方式。
刘易斯博士,我们很想听听你对这个问题的看法人工胰腺项目(应用程序)。现在最大的障碍是什么?是胰岛素作用的速度吗?葡萄糖感应装置的准确性如何?
刘易斯博士:广义地说,这是一个无法克服的问题的组合。从运行这些系统的数学角度来看,我们正在帮助创建算法。传感器可能需要进一步改进,尽管我们已经看到了如此多的改进。你提到了速效胰岛素,很明显,如果我们能进一步提高速度,我们就能更好地模拟生理反应。
我们一直在和一些公司和个人讨论加速CGM,泵和算法的开发,最终得到第一代人工胰腺。我们的目标是确保许多公司和学术团体能够开发这个项目。我认为,在不远的将来,我们将能够在世界各地建立合作关系,对此我们持乐观态度。我认为,这种支持将需要很长一段时间,以确保短期的时间表将得到满足,我们不会等待超过5年的成功。
诽谤:刘易斯博士,你如何感受到JDRF在报销方面所做的所有工作?我们知道该组织一直在游说,以提高设备和提供商时间的报销,以降低患者的成本并改善护理。其中一些实际上是JDRF的新工作,是不是?
刘易斯博士:是的,它是。你知道,我们有一个非常宝贵的政府关系工作人员在研究方面发挥了重要作用。它们是我们进行的人工胰腺项目和连续血糖监测(CGM)研究的关键组成部分。我们与保险公司和FDA的联系也有帮助。
我们已经完成的CGM研究的目标之一(关于JDRF CGM研究的更多信息,请参阅我们的会议珍珠从谩骂#16)是为了说服保险公司来增加他们的覆盖范围。由于这些试验的第一个结果出版了一年前,最高的保险公司现在偿还了CGM设备。涉及到FDA的监管环境,这有助于人工胰腺项目。When we create the first generation artificial pancreas, I think we can do a lot of the groundwork with the FDA, like we’ve done for CGM – I’m optimistic this will be able to help speed the FDA’s approval process for the artificial pancreas.
我们让FDA非常清楚我们在做什么,我认为我们之间的关系非常好。我认为这些当局和国会都非常积极地看待我们的作用。我们正在以最好的方式为病人游说,并尽力在力所能及的情况下教育人们。我们知道问题所在,我认为我们已经看到了令人难以置信的进展——同时,我要说还有很多事情要做,我们一刻也不期待。
公司评论
诽谤:告诉我们一些关于您对公司JDRF目前提供资金的看法 - 我们很乐意听到您的意见,特别是因为你最近曾经自己领导了公司。
刘易斯博士:好吧,那么多不同的公司都走上了令人兴奋的轨道。这对我们的学术研究是极好的补充。我认为Tolerx和Macrogenics都做得很好他们非常聪明;他们有很好的抗cd3疗法的临床试验。Novocell——我认为他们正在做的事情是非凡的,我们的许多志愿者都喜欢这种方法。Bayhill Therapeutics.也是一个非常有趣的问题。他们开始研究多发性硬化症,然后在糖尿病方面取得了长足进展,最近基因泰克/罗氏和他们做了很多交易。这样的公司不胜枚举SmartCells和奥西里斯和别的。
我很喜欢奥西里斯制药公司试图用间充质干细胞做的事情。如果你能有一种不会被排斥的抗炎细胞,那不是很好吗?你可以把它植入病人体内,不仅是1型血,还可以植入其他病人体内?我希望这种方法能奏效。
Novocell是一家公司的另一个例子,该公司正在积极地向JDRF支持的诊所移动。总而言之,我们在过去几年中资助了25多家不同的小型生物技术公司。最终,您需要大量的镜头取得成功。所以我们拥有的镜头越多,我们将获得一些更好的机会。到目前为止,我们有四家公司与制药商或糖尿病公司进行商业化协议。这很好。
你有没有看到大公司对这个领域感兴趣?
刘易斯博士:我没有提到的是强生公司.显然,他们处于非常有利的位置。他们对糖尿病研究和产品交付做出了承诺,他们与BetaLogics的干细胞项目也在朝着这个方向发展。他们公司里有一些非常聪明的人。
诽谤:您认为较大的公司将投资更加固化的研究?
刘易斯博士:我认为并不是只有一种治疗方法,而是在最终治愈的过程中有很多方法可以接近病人。同样,大公司不愿冒险,如果只有一种治疗方法,参与糖尿病治疗的公司将失去巨大的市场。然而,多重瞄准目标的方法,结合治疗糖尿病患者的设备和解决方案,使其对大公司更具吸引力。
糖尿病的未来 - 以及所有人的信息
diaTribe:最后一件特别针对患者的事情:你认为5年或10年后糖尿病会是什么样子?
刘易斯博士:随着时间的推移,会有渐进式的变化和改善,它会根据你所处的疾病阶段而有所不同。在接下来的五年里,我们将努力通过改善糖化血红蛋白减少低血糖来减缓这种疾病的进展,这样你就有更多的时间在血糖目标范围内。希望这也能减少长期并发症。我们可能会在市场上推出一些药物,能在新诊断的患者中保留一些细胞功能。在治疗糖尿病眼病和低血糖意识缺失方面可能会有所改善。
如果你谈论的是未来5到10年,那么你就可以用最少的干预,让人们在更长的时间内保持在你的目标范围内。我们将在疾病早期保留细胞的数量,甚至可能在一些已经有疾病的患者中增加细胞的数量。很明显,对于某些并发症会有更好的治疗方法。除此之外,我们还将努力预防和逆转这种疾病。目标很明确。
诽谤:您是否为为糖尿病患者提供产品,那些资助产品开发的公司,或为患者自己提供建议?
刘易斯博士:糖尿病是一个很大的市场,我指的不仅仅是2型糖尿病。企业界和投资界将意识到1型疗法正在进行中。胰岛素大约在1921年就出现了,我们需要替代产品。重要的是,这是一个易于接受的患者群体,通常在很小的时候就被诊断出来,所以他们的支持系统是很好的。此外,考虑到1型糖尿病的性质,依从性很可能比大多数2型糖尿病市场要好——这应该对企业社区有吸引力。我认为,由于1型患者数量的增长、加速的创新前景以及该患者群体的特点,将会有更多的关注1型患者。
对于糖尿病患者来说,这是激动人心的时刻。我们有一个研究组合,旨在造福于糖尿病的所有阶段的人-那些患有这种疾病的人,有时已经有几十年了。那些有并发症。新诊断者和高危人群。我们专注于我们的研究,以便我们可以提供短期和长期的治疗和治愈。我们的目标是治愈、治疗和预防糖尿病,重点是治愈。
诽谤:这太棒了。我们希望您将在达到JDRF,只要实现所有这些目标。非常感谢您,刘易斯博士,与我们共享您的宝贵时间。.