Biodel

在ADA会议上。Biodel、Latitude和Xeris在他们的胰高血糖素项目上发布了引人注目的公告。首先，比德尔公司展示了其新产品的原型胰高血糖素救援输送装置．作为背景资料，目前的胰高血糖素需要在注射前将粉末与水混合(“重组”)。这一过程相当笨拙，涉及几个步骤，对未经训练的人来说是一个重大障碍，特别是在紧急情况下。比德尔的原型有三个步骤:1)取出盖子并扭动(这一步混合胰高血糖素并解锁前针盖);2)取下针罩;3)推动活塞给药。很高兴看到针头会自动缩回，成人和儿童都可以使用。虽然比德尔的设备比胰高血糖素试剂盒使用起来简单得多，但它仍然不如肾上腺素注射器简单。尽管如此，该公司仍在寻求糖尿病社区的反馈，以进一步改进其原型，我们认为它正在朝着正确的方向前进。Biodel计划在2015年向FDA提交该设备的批准。

Xeris和Latitude在ADA也有消息，两家公司都宣布与JDRF合作开发稳定的液体胰高血糖素配方。像胰岛素一样，这些产品将以液体形式出现——它们不需要粉末和水混合。这将使一种非常简单的类似肾上腺素的设备能够快速治疗严重的低血糖，而不需要当前胰高血糖素试剂盒的负担。他们的配方在室温下显示了令人鼓舞的12个月的稳定性，药物损失率仅为8%(这是稳定胰高血糖素的一大挑战)。该公司计划将其集成到G-Pen中，G-Pen是一种两步自动注射器，与EpiPen类似，将提供200 ul的注射。令人鼓舞的是，Xeris获得了NIDDK的资助，用于1型糖尿病患者的新胰高血糖素制剂的临床研究。Xeris还在开发一种小剂量笔，可用于治疗轻度至中度低血糖(例如，50毫克/分升)。在这方面，赫尔姆斯利慈善信托基金(Helmsley Charitable Trust)也为该公司提供了一笔赠款，用于开展临床试验。它将由莫雷·哈蒙德(Morey Haymond)博士指导，他最先发表了现在被广泛接受的微型剂量算法。虽然许多患者可能更喜欢吃胰高血糖素，而不是小剂量服用，但我们认为，相对于许多食物，有些人可能喜欢胰高血糖素的小剂量精确和快速作用特性。

稳定的液体胰高血糖素是双激素的重要组成部分人工胰腺，例如博士正在开发的那些。爱德华·达米亚诺和史蒂文·拉塞尔以及肯尼斯·沃德博士的团队。鉴于Damiano博士在他的研究中同时使用胰岛素和胰高血糖素显示出的非常有力的结果(根据他为期5天的Beacon Hill门诊研究的初步结果，实际上没有低血糖，平均血糖约为130-140 mg/dl)，我们认为这种策略有很大的希望。mn / AB

在寻求发展人工胰腺，快速作用胰岛素的开发是一个关键的组成部分——目前的快速作用胰岛素的工作速度不如非糖尿病患者胰腺分泌的胰岛素快。令人鼓舞的是，Biodel最近宣布，美国国立卫生研究院（NIH）授予其一笔总额近60万美元的小企业创新研究基金，用于进一步研究开发高浓度超快速作用胰岛素。这不仅比目前的胰岛素起作用快得多，而且还允许更小的胰岛素储存库，有可能实现更小的泵或为胰高血糖素或其他激素（如胰岛素）单独的泵储存库腾出空间Symlin或GLP-1）.除了在人工胰腺中的潜在应用外，浓缩超速效胰岛素还将极大地改善目前必须服用大剂量胰岛素的极端胰岛素抵抗患者的治疗选择。我们认为NIH的资助是对公司研发努力的重要认可。

提醒大家的是，Biodel之前在开发超快速作用胰岛素方面遭遇了重大挫折，当时FDA出于疗效和耐受性考虑拒绝批准其原始候选药物Linjeta（参见现在新下在里面谩骂#27). 比奥德尔回到绘图板，开发利用超快速作用技术的Linjeta改良配方，但也改进了以前的限制。该公司现在有了一种新的超快速作用胰岛素候选者，一项130名患者的2期试验计划在不久的将来开始，并将持续到2013年秋季。假设一切顺利，该公司将进入更大的第3阶段试验，并能够将该药物提交FDA批准。

Biodel还在努力开发一种改进的胰高血糖素配方，这种配方不需要手动将胰高血糖素粉与液体混合(称为“重组”——目前礼来和诺和诺德销售的胰高血糖素试剂盒的不幸现实)。这种新型胰高血糖素可用于严重低血糖的简易自动注射装置(类似于EpiPen用于过敏反应)或放入双激素泵作为人工胰腺的一部分．该公司希望在2014年初将改进后的胰高血糖素配方提交给FDA批准。其他几家公司也在研究胰高血糖素的稳定配方，包括Xeris(计划在2013年底向FDA申请自动注射器设备的批准)、Latitude(正在寻找合作伙伴)等公司。- - - - - -AW/AB

4月初，Biodel管理层更新了其超快速作用胰岛素候选者的开发时间表。作为提醒，2010年10月，该公司最初的超快速作用胰岛素候选者Linjeta未能获得FDA批准（见新的在诽谤＃27）。因此，BioDel选择不再进一步追求Linjeta;在里面stead, the company is now investigating two other formulations (BIOD-105 and BIOD-107), which should be more tolerable than Linjeta while maintaining similar drug properties (e.g., rate of absorption, duration of effect) and comparable effects of the drug on the body. The two new candidates have only recently entered a phase 1 trial; in the new timeline, the two pivotal phase 3 trials could be initiated before the end of 2012. Accounting for patient recruitment, and assuming a five-month study period for the phase 3 trials, time for data analysis, and a six-month FDA review period, it appears the absolute earliest Biodel's ultra-rapid-acting insulin candidate could be approved would be early 2014.

不幸的是，没有超快速行动的胰岛素可能会在不久的将来可用。1月份，FDA决定不批准Mannkind的超快速可吸入胰岛素AFRezza，要求另外两项临床试验（见新的在谩骂# 29);因此，Afrezza最早也要到2012年底才能上市(假设与FDA及时会面并取得良好的临床试验结果)。与此同时，Haloyzyme的PH20疗法仍处于2期研究中，该疗法旨在与胰岛素混合后加快胰岛素吸收。值得庆幸的是，Halozyme最近发布了其首次泵研究的可喜结果，该结果表明，PH20可加速胰岛素的吸收，并缩短胰岛素的作用时间。综上所述，超速动胰岛素的开发仍然是人工胰腺的重要需求和基本组成部分。考虑到这一点，我们希望听到大公司和小公司对这一领域的更多关注。大众

2010年底，默克宣布收购了马萨诸塞州的一家小型公司SmartCells，该公司正在开发一种智能胰岛素产品，恰如其分地命名为SmartInsulin。智能胰岛素有什么聪明之处?默克公司正在研发的化合物是一种“葡萄糖依赖型”胰岛素，这意味着一旦给药，体内“活跃”的胰岛素部分将根据当前的血糖水平不断变化。理论上，这种葡萄糖反应性将使患者控制空腹和餐后血糖水平，并显著降低低血糖的风险。SmartInsulin仍在动物实验中，但很快就会进入人体试验。对患者来说，这意味着批准可能还有很长的路要走，可能至少需要五年。也就是说，不管多远，一种不会引起低血糖的胰岛素确实令人兴奋。我们很高兴地看到，作为世界上最大的制药公司之一，默克公司对一种可以显著改善1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的产品进行了大量投资(可能超过5亿美元!)默克- smartcells的协议让我们对葡萄糖依赖型配方长期可行充满希望，我们也受到鼓舞，包括诺和诺德在内的其他公司也在研发自己的智能胰岛素产品。我们期待着在未来几年跟踪这一领域，我们将与您保持更新，当我们听到更多。 --KC

人工胰腺糖尿病技术会议和FDA / NIH车间

作者：约瑟夫·瑟夫斯

我们最近去马里兰州参加了关于糖尿病设备、药物和通信技术的未来的连续会议。首先是FDA/NIH关于人工胰腺临床发展的公共研讨会，在那里，我们参加了一天临床医生、行业成员和FDA官员之间的生动讨论。紧随其后的是第十届糖尿病技术年会(DTM)，其中(在血糖监测和胰岛素输送的其他主要方面的更新)也突出了人工胰腺的特点。

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万博app全站端1.27最新的胰岛素治疗和血糖监测从2010年Pri Med East

本·科扎克

上个月晚些时候，在波士顿，Dicribe团队有机会与来自全国各地的初级保健医生一起参加了今年的东地中海医学院（Pri-Med East）会议。会议讨论了从膝关节骨关节炎到昼夜节律等多种医疗保健主题，其中有几项是糖尿病领域最耀眼的明星出席演讲的人很多。

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不幸的是，比德尔公司的超速效胰岛素Linjeta(原名VIAJect;看到学习曲线在里面谩骂＃9和会议珍珠在里面谩骂#26)最近没有获得FDA的批准。FDA已要求Biodel对Linjeta进行另外两项3期研究，以更好地表征其疗效、耐受性和稳定性。Biodel目前正在权衡选择，决定是进行这项研究，还是重新开始使用Linjeta的新配方，该配方应该具有更好的耐受性、可比较的药物特性(例如吸收率、药效持续时间)以及药物对人体的可比较效果。(更新的配方使用了与Linjeta相同的成分，只是用量不同。)这意味着Linjeta或Biodel的另一种超速效胰岛素候选产品很可能需要至少2012年才能获得批准并上市，前提是审查结果良好。

由于迫切需要快速作用的胰岛素，我们对这些进展感到悲伤。展望未来，FDA将于12月29日就曼金公司的超快速作用可吸入胰岛素Afrezza做出决定。接下来，我们希望看到Halozyme Therapeutics的PH20取得进展，这是一种目前正在进行的第2阶段研究的治疗方法，旨在通过联合给药实现更快的胰岛素吸收和更高的胰岛素浓度。患者、医生、教育者和家庭对快速作用的胰岛素有着极大的兴趣，我们希望FDA能与这些公司合作，帮助他们为患者带来创新，使胰岛素的作用更快，最终更易于使用。——大众

本·科扎克

在过去的一个月里，整个诽谤团队有了一个惊人的机会去瑞典的斯德哥尔摩，在2010年的EASD会议上了解最新的糖尿病研究和病人护理。万博app全站端1.27而我们在里面的时间“Mässan”会议中心充满了兴奋，我们也非常享受探索这个历史悠久的城市的时间，它蜿蜒的(和非常混乱的)道路，美丽的建筑，和惊人的高大的居民。我们还买了美味的瑞典肉丸和莳萝口味的……嗯，所有的东西。下面，我们将从这次伟大的会议中为您提供我们的关键收获。

胰岛素丸的更新

最近，研究人员一直在试图找到更好的胰岛素产品，以降低餐间低血糖和餐后血糖过度升高的风险。他们的策略可以归结为制造基础胰岛素，使其作用时间更长、更持久，以及制造大剂量胰岛素，使其作用更快。(更多关于胰岛素治疗的历史和未来的信息，请参阅学习曲线在里面谩骂问题# 9)。在EASD 2010上，我们听到了关于超快速作用胰岛素产品开发的最新消息。其中一个产品是M

最近，在2型糖尿病患者中，将其安全性和降糖效果与目前可用的多种胰岛素治疗方案进行了比较。在两年的时间里，阿佛雷扎被证明具有相似的A1c降低水平和相似的体重增加，但令人鼓舞的是，其降糖效果显著虽然长期使用阿弗雷扎没有观察到肺功能的变化，但有29%的患者

SED产品经历了被称为“轻度和短暂”咳嗽的内容。我们担心这种副作用，并奇异于咳嗽的温和和瞬间程度。我们被告知它引起了很少有人停止服用药物。无论如何，这是一个有希望的治疗，特别是那些希望吸入胰岛素而不是使用针头的人。AFRezza可能会在2011年初获得。

我们还听说了比奥德尔的林杰塔(正式称为VIAject)，另一种速效胰岛素。Linjeta是一种可注射的胰岛素，它使用某些化学试剂加速其在体内的吸收和作用。在2010年的EASD，我们很高兴听到证实，这一新产品在1型患者中比Humalog更快地发作和吸收。在患有1型糖尿病的个体的单独研究中，显示Linjeta在A1C中作为常规人类胰岛素的常规减少，但显着降低了严重低血糖的风险，并显着减少体重增加。当然，这些结果也有望，我们注意到已经发现使用2型糖尿病的个体中的Linjeta使用类似的结果。本产品可能已批准在今年11月初在美国使用。未来肯定会对胰岛素治疗看起来很明亮。

人工胰腺的最新进展

人工胰腺的开发仍然是1型糖尿病领域最热门的话题之一，在EASD会议上，我们有机会听到一项有趣的研究，展示了这项技术的发展。人工胰腺是一个“闭环系统”，由连续血糖监测仪（CGM）和胰岛素泵组成，通过一组基于计算机的指令相互通信。

该算法从CGM获取血糖读数，计算出需要多少胰岛素，并向泵发出信号，以增加、减缓或停止胰岛素输送——所有这些都不需要患者的任何输入。(有关人工胰腺的更多信息，请参阅会议珍珠在里面谩骂问题# 11)。当然，这种系统需要被设计来应对血糖控制变得棘手的情况，比如疾病、高强度运动，或者——正如我们在斯德哥尔摩看到的研究——“深夜外出，第二天早上睡个好觉”，这是令人振奋的欧洲观点。为了模拟这个场景，研究人员给了参与者一顿大餐，并强迫他们在晚上喝几杯酒，然后早上不允许他们吃早餐。每个参与者在两周的时间内都要经历两次这样的过程，一次是使用他或她通常的胰岛素泵设置，另一次(在标准泵夜之前或之后)使用人工胰腺。当他们用传统泵疗法相比,参与者在“闭环系统”花了更多的时间在他们的目标血糖近25%范围内,避免低血糖凌晨2点,消除了黎明现象(清晨血糖的上升与1型糖尿病通常由个人经验)。

虽然这项研究相对较短且规模较小，但我们相信，考虑到闭环算法面临的实质性挑战，这些结果相当令人兴奋。尽管一种功能齐全的人工胰腺的开发可能还需要一段时间，但我们相信，这些试验的结果表明，我们正在取得重大进展，我们希望在未来的几个月或几年里听到更多有希望的结果。

糖尿病、胰岛素和癌症?

胰岛素的使用与癌症之间真的有联系吗？自从去年夏天《科学杂志》发表了几篇文章以来，这个问题就一直在主流媒体上占据着显著的位置Diabetologia据推测，这发现了癌症风险增加和基础胰岛素（甘精胰岛素）的使用之间的关联。我们强调，这种关联并不能证明使用镧系元素与癌症之间存在因果关系，许多其他著名的研究实际上也没有发现这种关联——尽管报纸对报道这种关联不太感兴趣。
在2010年EASD会议上，我们听取了几位著名科学家关于这个问题的意见。可以确定的是，糖尿病会增加罹患膀胱癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、肝癌和胰腺癌的风险。糖尿病似乎还会增加癌症死亡的风险。令人惊讶的是,Hsin-Chieh叶博士,约翰霍普金斯大学医学院的,说这个死亡风险增加的主要原因之一可能是延迟癌症筛查发现患有2型糖尿病——这意味着,一旦被诊断为癌症,病是在后期和难以治疗。此外，一旦确诊，2型糖尿病患者更有可能接受较不积极的治疗。叶博士指出，我们也同意，这种不同的治疗方法非常令人担忧，并认为从现在开始，所有糖尿病患者接受标准的癌症筛查和积极的抗癌治疗将非常重要。

至于胰岛素治疗本身是否会增加患癌症的风险，目前尚无定论。我们最喜欢的观点来自肿瘤学家迈克尔·波拉克博士。胰岛素通常通过与体内几种受体的相互作用来降低我们的血糖水平。有趣的是，其中两种受体(胰岛素受体和IGF-1受体)位于癌细胞上，至少在大鼠中，胰岛素水平的提高和这些肿瘤胰岛素受体激活的增加与肿瘤的生长有关。由于这些发现,Pollak博士认为,胰岛素水平升高,这发生在2型糖尿病的早期阶段以及胰岛素治疗,可能会导致增加这些肿瘤在人类胰岛素受体的激活,导致现有的癌症的增长速度或可能导致良性肿瘤转变为恶性肿瘤。这最终可以解释糖尿病患者患癌症的风险更高。不过，他指出，这一假设没有明确的证据存在，还需要临床试验。最重要的是，他强调，尽管使用胰岛素可能会增加癌症的风险，但与不使用胰岛素和长期血糖水平升高引起的心血管疾病、神经病变、截肢和其他糖尿病并发症的风险相比，这种风险很小。因此，Pollak博士认为，糖尿病患者应该意识到胰岛素和癌症的可能联系，但仍应继续使用胰岛素。

肥胖协会

吴良纲

最近，我们向南到阳光城市圣地亚哥南迭戈队进行肥胖社会（TOS）的第28次，我们了解了肥胖治疗，研究和政策的最新发展。万博app全站端1.27At the meeting, we heard much discussion on the use of GLP-1 agonists (Amylin/Eli Lilly’s Byetta [exenatide] and Novo Nordisk’s Victoza [liraglutide]), and the off-label use of medications for the treatment of obesity and type 2 diabetes, which we share with you below.

glp-1治疗更新

如今，GLP-1（胰淀素/礼来公司的Byetta和诺和诺德公司的Victoza）因其在高血糖水平下诱导胰岛素分泌、促进减肥和潜在心脏保护的能力而备受关注。在TOS 2010上，许多主持人详细阐述了GLP-1的减肥效果。Amylin Pharmaceuticals医学发展总监Steven Chen博士指出，在关键试验中，2型糖尿病患者服用Byetta三年的过程中平均减掉了约12磅。或许更重要的是，Byetta似乎具有令人印象深刻的持久效果，减肥曲线显示，在三年时间里，体重逐渐持续下降。值得注意的是，陈博士还介绍了拜杜伦的几项临床试验（胰淀素/礼来/艾塞那肽，每周一次）的减肥数据，证实了与拜埃塔相比，在26周内的减肥趋势相似。我们认为，这是惊人的，因为拜杜伦似乎更容易处方和服用。（遗憾的是，由于最近的监管挫折，Bydureon在一段时间内将无法投入商业使用。）

与此同时，诺和诺德全球首席医疗官Alan Moses博士强调了一项研究，在104周内，高剂量的Victoza(利拉鲁肽3.0 mg)被证明可以使无糖尿病的肥胖成年人平均减重22磅。然而，值得注意的是，3.0毫克的剂量高于目前批准用于治疗糖尿病的剂量(1.2和1.8毫克)。我们强调glp -1目前并不打算用于减肥治疗。尽管如此，上述结果肯定是有希望的，如果这些结果在进一步的临床试验中得到证实，我们可能很快就会看到glp -1的应用范围超出糖尿病，并进入肥胖和体重管理。

标签外用法101:你需要知道的

通常，当药物在美国被批准使用时，FDA会指定药物拟用于治疗的医疗状况。然而，医疗保健提供者偶尔会选择使用药物治疗尚未获得FDA批准的疾病。这被称为药物的“标签外”使用。这并不是说药物在治疗其他疾病时必然是不安全或无效的（尽管可以）；相反，生产该药物的公司可能在开发过程中没有意识到其产品具有这些其他治疗效果，并且可能尚未向FDA提供必要的临床试验数据，以获得批准其药物治疗这种额外疾病。（不幸的是，因此，非标签使用的报销往往具有挑战性。）

目前，在美国，只有一种药物被批准用于长期治疗肥胖，一些医疗保健提供商已经开始为需要药物选择的患者提供标签外处方。在会议上，在注意到标示外的处方是完全合法的之后，肥胖协会的前任主席Louis Aronne博士，概述了一些关于药物标示外使用应采取的实际考虑。1)确保你的医疗服务提供者能够提供强有力的科学证据，支持药物在标示外使用;2)在服用药物前，确保充分了解超说明书用药的风险和益处。亚隆提到了艾莉亚·夏尔马(Arya Sharma)的书《最佳体重》(Best Weight)，作为一个很好的参考，它提供了支持或反对在标签外使用特定药物治疗肥胖的证据。

最近,谩骂团队参加了在旧金山举行的年度糖尿病技术协会会议。来自学术界和制药行业的几位人士展示了正在开发的各种产品，介绍了最近试验的临床和科学更新。我们听到了一些关于闭环设备的进展的讨论，这些设备使用连续血糖监测器(CGM)的数据来调节胰岛素输送。糖尿病技术领导奖获得者William Tamborlane博士对迄今为止的进展持积极态度。他特别期待提高CGM的准确性(目前这些设备的准确性不如手指棒，并且在水平上升或下降时落后于实际血糖水平)，以及解决现实生活条件的解决方案，如锻炼和可变的用餐时间。他指出，美敦力Veo是避免长期低血糖的有希望的第一步。需要提醒的是，Veo是一种胰岛素泵，如果CGM测量的血糖水平低于用户定义的阈值，且患者对警报没有反应，它会自动关闭;这种设备只在欧洲有售。我们还听说了一种“超快”胰岛素模拟物正在开发中，VIAject，它比现有的胰岛素类似物起作用更快，更好地模拟人体自然的胰岛素释放。更快的胰岛素作用将使胰岛素更接近进餐时间。我们希望FDA能在2010年底前就VIAject是否足够安全/有效，能够在美国上市的问题给出答复。最后，会议回顾了两种早期发展的新型胰岛素:鼻用胰岛素(CPEX和口服胰岛素(百在- 105)。尽管这些不同类型的胰岛素仍在开发中(诚然还有一些问题有待解决)，但我们还是很高兴看到制药行业投资于提高胰岛素输送的有效性和便捷性。

作者:sanjay trehan和kelly close

我们很激动到最近与Richard M. Bergenstal，主席，医学和科学学士学位博士说话美国糖尿病协会(ADA)，同时也是美国明尼苏达州明尼阿波利斯市帕克尼科莱国际糖尿病中心(IDC)的主要内分泌学家和执行主任。Bergenstal博士从事糖尿病研究已经超过30年，担任里程碑式试验的首席研究员，主持几个糖尿病组织，并获得了许多奖项，包括ADA的杰出医师临床医师奖。在我们的讨论中，Bergenstal博士强调了提供以患者为中心的基于团队的医疗保健的重要性，其中初级保健医生和/或内分泌学家与认证糖尿病教育者(CDE)一起工作。他说，美国糖尿病协会正在努力支持美国政府医疗改革中的团队护理和糖尿病预防。在此之前，他敦促患者寻找这样一个团队，愿意协调医生和沟通之间的访问。关于新疗法，Bergenstal博士认为超速效胰岛素和长效GLP-1激动剂有明确的地位;他特别支持在适当的患者中早期使用GLP-1激动剂。作为胰岛素治疗作为优化血糖控制的重要策略的主要倡导者，Bergenstal博士指出，胰岛素作为一种抢救治疗只意味着“严重形式的糖尿病”的误解。他对胰岛素贴片泵的新时代表达了兴趣，这可能会使向胰岛素或更强的胰岛素治疗方案的过渡平稳。最后，他希望在接下来的几年里，一个基于电信的医疗系统将被实施，这样患者就可以通过无线通信在办公室访问之间接受治疗。 Dr Bergenstal looks at this year as President for Medicine and Science for the ADA (a volunteer role that he will juggle with his ongoing leadership of the IDC) as a real privilege to be able to advocate for those with type 1 and type 2 diabetes and the professionals that care for them as the ADA works with others to STOP DIABETES.

Sanjay Trehan: Bergenstal博士，非常感谢您今天抽出时间与我们谈话。首先，我们想了解一下是什么促使您在ADA担任这个职位，以及您希望在接下来的一年里完成什么。

理查德·伯根斯特尔博士:我从事糖尿病研究已经31年了，我最看重的是与患者的接触。虽然在助理检察官的职位让我不得不少花些时间和病人在一起，但我不能放弃。《美国糖尿病协会》为改善糖尿病患者的生活和在更大范围内发挥作用提供了机会。美国残疾人协会和其他组织对我都很有帮助，所以这也是一个机会，让我回馈社区，接触到更多的人，而不是通过办公室的日常护理。

你们可能知道，我大力提倡团队护理，并允许患者接触到由不同专业医护人员组成的熟练团队。因此，在我担任主席的这一年里，我所能做的任何事情都将有助于糖尿病治疗成为公认的规范和标准，这将是一项伟大的成就无论是通过医疗改革、技术创新还是其他方式。我认为糖尿病患者应该有这个团队，并得到适当的资金支持，这样他们就可以得到团队成员的支持，帮助他们在疾病中生活得更好。这就需要一个能够在就诊期间与患者通话或以其他方式进行沟通的团队。由于世界正朝着电子通信的方向发展，我认为接受这些通信媒介来改善病人护理是很重要的。所有这一切都需要一些医疗改革或一些医疗政策的改变——医疗保健提供者必须为这些通信获得补偿，这样团队才能有机会学习和使用新技术。目前，有时一项新技术获得批准并获得报销，对患者有利，但由于该系统没有组织起来鼓励提供者了解这些技术的价值，它们不能像它们能够或应该的那样接近患者。我强烈支持转译研究，既表明新药物或新技术是有效的，又进一步表明以具有成本效益的方式在实践中实施这些进展。然后每个人的利益。

今年的另一个目标将是改革医疗保健。如果您强迫我选择必须改革的医疗保健系统的三个方面，我会选择：1）基于以前条件的患者保险的预先存在的条件规则;2）甜甜圈洞（一系列的医疗保险患者没有覆盖的老年患者）;3）对糖尿病患者的团队照顾的全面访问。此外，我希望有一些预防，例如弗兰肯和卢瓦尔预防条例草案，以及更适当的资助团队护理的规定。如果我可以帮助向正确的方向移动这些问题，那么我会觉得我贡献了一些东西。

桑杰：谢谢。另一方面，你能否再多谈谈我们需要从医疗改革中得到什么，以及美国残疾人协会在这些讨论中扮演了什么角色？

贝根斯坦博士：我认为美国糖尿病协会一直是医疗改革的主要参与者，特别是因为他们是糖尿病患者最好的代言人。我之前提到的医疗改革的三个方面极大地影响了糖尿病患者——这些都是为糖尿病患者写的。助理地检官一直在努力疾病预防控制中心与弗兰肯和卢格就《预防法案》合作;我希望这项法案能得到更多的关注，尤其是因为它既不影响成本，也节省了成本。我看不出有人会反对以社区为基础的糖尿病预防工作，因为我们面临着糖尿病的流行。我认为我们需要以这样或那样的方式继续推进医疗改革。我们希望这是一个大包裹;如果没有，我们就必须一个一个地进行，并试图获得尽可能多的支持。除了这些当前的问题，美国糖尿病协会一直非常支持继续资助1型糖尿病和资助印度卫生服务(重点帮助糖尿病及其并发症的高危人群之一)的立法。这些特别筹资倡议必须不断更新，我们都必须提倡为国家卫生研究院（国家卫生研究所）和CDC继续在国家和国际层面上推进基础科学进步和翻译研究。

Bergenstal博士对药物和设备的看法

凯利·克洛斯:你对正在开发的药物做了一些著名的研究。随着越来越多的人要求个性化医疗、优化护理，而对患者的“一刀切”做法越来越少，你对这一领域有什么看法?我们现在有三种药物(exenatide每周和超速效胰岛素注射液)目前正在接受FDA的审查，一些药物正处于后期试验阶段。大体上，您能和我们分享一下您对哪些药物或药物类别最感兴趣，因为它们具有有效治疗糖尿病的潜力?

贝根斯坦博士：由于连续血糖监测(CGM)已经向我们表明，确实需要一种更快的餐时胰岛素，所以现在有一些新产品进入了更快速作用的胰岛素领域，这让我非常兴奋。我认为继续寻找起作用更快的胰岛素是很重要的，我知道这不是一件容易的事。我有过与Afrezza合作的经验，也了解Biodel，我很高兴我们能确定他们是否能最终帮助我们获得更快速的胰岛素。我真的希望我们还有其他人。

关于长效GLP-1激动剂，我包括每天一次的利拉鲁肽（维克托萨）和每周一次的艾塞那肽和塔斯普鲁肽（仍在开发中），我认为它们将是实现我们在2型糖尿病中寻求的目标的一个重要补充。我对GLP-1治疗类药物非常乐观——我认为仍然有一些障碍需要克服，如所需的注射，但对我来说，考虑到积极的益处，这不应该是一个不可逾越的障碍在考虑药物并考虑药物对体重和低血糖的影响时，越来越多地考虑A1c以外的因素。我认为这类药物可能发挥重要作用，我们所有人，包括患者和主要提供者，都必须努力找到绕过注射障碍的方法。

Sanjay：专注于GLP-1治疗，我们很高兴看到最近批准的Victoza和其他候选药物在药物开发阶段取得进展。你如何看待GLP-1与治疗范式的契合？你认为应该在2型糖尿病患者接近诊断时使用吗？如果是，挑战是什么？我们如何克服这些挑战？

贝根斯坦博士：我认为他们应该更早地被纳入治疗模式，作为一个中心考虑因素。如果你看看我们的国际糖尿病中心治疗算法，我们主张在某些患者资料中尽早使用GLP-1激动剂或DPP-4抑制剂，事实证明，大多数患者可能符合这一情况。也就是说，如果你正在服用二甲双胍并遵循饮食/运动方案，并且体重、A1c和低血糖有改善的空间，那么GLP-1疗法在治疗算法的早期就有意义。

凯莉：你能评论一下你今天看到的药物种类吗？一些人说有太多的病人可供选择，而另一些人则指出仍有许多病人没有得到很好的控制——在美国超过40%。有什么课程是你支持的吗？

贝根斯坦博士：当我看到所有目前可用的药物以及正在开发的新型药物(葡萄糖激酶激活剂，SGLT2抑制剂等)，我试图决定哪些是我想要达到的目标最好的。我并不是真的反对或支持某一类药物，但我们需要一个范围，因为患者有各种各样的挑战(胰岛素抵抗，胰岛素分泌不良，对低血糖的敏感性，主要努力控制体重，等等)。例如，如果我们试图在最低限度的低血糖和不增加体重的情况下实现最佳的血糖控制，那么我可以说，“我认为磺酰脲类药物不太可能实现这一目标，因为它们对低血糖和体重增加有影响。”然而，我认为GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂和二甲双胍是最有可能达到这些目标的药物。”因此，如果我担心低血糖和体重增加，我不会说我会停用磺酰脲类药物，而是说我不太可能使用它们。当成本是第一个、第二个和第三个原因时，我会使用磺酰脲类药物——换句话说，当其他药物都负担不起的时候。不幸的是，在我们通过医疗改革之前，有些病人只能负担得起磺酰脲类药物，所以我不能做减肥药生意。但我仍然专注于我提到的目标。正如你可能知道,我也是一个大胰岛素的拥护者,但我认为我们必须更加创新,开始观察胰岛素结合GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂,因为胰岛素与体重增加有关,可以中和或抵消使用代理像GLP-1 DPP-4或二甲双胍。所以我认为我们在决定我们的目标和决定哪些药物将使我们达到这些目标(血糖控制或以上)时必须更有创造性。 Another reason I am a big fan of insulin is because I am deeply committed to improving the lives of people with type 1 diabetes and insulin is obviously life saving in this population. But again, we have to be committed to innovations in insulin delivery and glucose monitoring so more individuals can take advantage of these strategies.

凯利:说到设备，在胰岛素输送方面，有越来越多的设备正在研发中。你对此有何评论?

贝根斯坦博士：我认为贴片泵对2型患者有很大的潜力，值得更多的关注。大体上说，我认为应该比目前更多的2型糖尿病患者使用胰岛素，因为有太多人无法通过其他药物达到正确的A1c。我并不是说胰岛素应该是一种一线药物，但更多的人应该使用它，我们应该为他们开发更简单的方法来做到这一点，也应该为他们的医生提供更简单的方法来教他们如何服用胰岛素。你已经听到我倾向于先尝试GLP-1疗法，但是很多人最终需要胰岛素，因为他们的β细胞功能最终会下降。如果适当的胰岛素输送，胰岛素非常有效，这意味着更多的2型糖尿病患者采用基础/单次胰岛素方案。我们最近都从我的朋友那里学到了东西郝曼博士Rury在他的4T研究中，从长效背景(基础)胰岛素开始，迅速发展到添加餐时胰岛素，似乎是对许多需要胰岛素的2型糖尿病患者最有效的方法。我不认为我们在注射治疗方面做得很好——我们推迟了开始，我们没有作为一个团队来稳定地调整和微调胰岛素。因此，我期待看到贴片泵或其他患者-提供者沟通技术是否能促进胰岛素的广泛接受，并帮助更多的人有效地使用基础/大剂量胰岛素治疗。

桑杰：伯根斯坦博士，你认为目前糖尿病患者接受适当护理的最大障碍是什么？

贝根斯坦博士：首先是缺乏与团队的接触，以及医疗服务提供者在就诊之外的时间报销，其次是保险不足。有太多的患者服用了好的药物，到达了甜甜圈洞就停了下来。（根据医疗保险规则，在政府为药物或技术支付2250美元后，患者必须自己承担费用——从这一点上讲，许多患者会在明年再次覆盖之前停止服用药物或技术。）对于没有良好保险的人来说，每月支付50美元到几百美元的共同费用是非常困难的。我们需要弄清楚如何修复这个系统。我认为我们还必须教育人们不仅要关注A1c，还要关注其他因素，如体重、低血糖和可能的血糖波动。对于许多糖尿病患者来说，非常高的血糖上下波动肯定会使他们的生活变得悲惨，研究正在进行中，以了解将这些波动降至最低是否也可以降低糖尿病并发症的风险。同样地，我们必须在注射垒（胰岛素以及GLP-1疗法）中找到一种方法。似乎有任何可注射药物仅用于极其严重的糖尿病形式，这是不是真的。我们需要更好的教育和培训方法来克服这种看法。

凯莉:就糖尿病的普遍看法而言，你认为从病人和医生的角度，特别是初级保健的角度，有什么需要改变的?我们特别想听听您的意见，因为您在国际糖尿病中心(IDC)的模型将初级保健和专科保健结合得非常好。

贝根斯坦博士：我认为公众的看法是，糖尿病不是一种非常严重的疾病，因此，不值得那么多的关注或那么多的研究资金。我在美国糖尿病协会任职期间通过“阻止糖尿病”运动学到的一件事是，经过大量研究，他们发现人们真的不了解糖尿病。所以我认为这是一种很严重的情况，但它是可以控制的，如果我们愿意支持初级保健，我们可以在初级保健中完成很多工作。有太多的2型糖尿病患者只看内分泌科医生。我非常支持内分泌科医生给合适的病人看病，但我们需要支持初级护理。在我们的模型中，我们将认证糖尿病教育者(CDE)嵌入到初级保健实践中，CDE实际上是初级保健提供者团队的一部分，与他们一起工作。但CDE仍与内分泌学家或IDC联系，围绕治疗和技术的最新进展进行持续培训和支持，这将有利于初级保健设置的患者。万博app全站端1.27这是一个值得更多关注和研究的模式，因为在我看来，这是一种方式，支持初级保健，能够在需要的时候开始使用胰岛素，并将新技术和药物引入初级保健。教育工作者了解药物，可以帮助跟踪算法，启动工作，也可以轻松、频繁地接触内分泌学。模型我们必须走向,和我希望我们和其他中心测试可以证明它是一种有效的模型我们真正关心的病人得到最好的所有世界的初级保健提供者日常需求和协调他们的保健需求, a diabetes educator team to be sure they are very up to date on management and an endocrinologist (maybe in the background initially but available at a moment's notice to the CDE or primary care provider and for a consult when appropriate. In addition the endocrinologist helps the team study their model and make refinements to improve care and communications).

早期有效的胰岛素治疗的优点

Kelly:几年前，美国疾病控制与预防中心估计，约有47%的糖尿病患者血糖控制不佳(也就是说，糖化血红蛋白低于7%)。你能不能谈谈我们现在的状况，以及你对未来的看法?

贝根斯坦博士：让我们先来看数字。我认为我们已经取得了进展。我认为现在控制局面的人比五年前多，比十年前多。我不认为普通社区可能做得像这些数据显示的那样好。我说“好”，但如果这个数字继续徘徊在40%左右，那就真的很糟糕了。如果你是一个怀疑论者，你可能会说"看看数据，它说使用胰岛素的人情况最差所以我们为什么要让更多的人使用胰岛素，对吧? "但这是逆向思维。对我来说，这说明我们做错了两件事之一。要么我们开始使用胰岛素的时间太晚，要么我们不知道如何有效地使用胰岛素。我认为，在有多少医生太晚开始使用胰岛素和有多少医生没有适当地使用胰岛素这两个问题上，各占一半。 When I say “starting insulin too late,” I mean that许多人在A1c为9%或10%时，过多地使用胰岛素作为一种拯救疗法。如果我们持续干预7.1%和7.3%的治疗而不是等到病人完全失去控制才开始注射胰岛素，我们会做得更好。

桑杰:你认为你提到的4-T试验(一项研究各种胰岛素方案的试验-看会议珍珠从谩骂会导致人们更积极地使用胰岛素，也就是说，在只使用基础胰岛素不起作用的情况下，会转移到用餐时间并纠正胰岛素?

贝根斯坦博士：4-T试验是一项伟大的研究，它加强了我们在IDC长达10年的理念，即从基础胰岛素开始，迅速过渡到基础/大剂量胰岛素方案。单独使用基础胰岛素并不比其他任何治疗方法好多少。与预先混合或用餐时的胰岛素相同;你会意识到，无论你开始使用什么胰岛素，你都必须转向基础胰岛素/大剂量胰岛素。因此，在过去的十年里，我们的理念一直是，当患者达到每公斤基础胰岛素0.5到0.7单位(也就是每天40到50单位)时，就改用基础/丸剂胰岛素。但人们不会做出这种转变。我认为4-T试验强化了从基础胰岛素向基础/大剂量胰岛素转变的信息，但我也期待新技术，如贴片泵，以提高接受度。

凯莉：你认为延迟胰岛素治疗更受患者驱动还是医生驱动？我们如何克服这种模式？

贝根斯坦博士：我认为这需要对双方进行更加集中的教育——病人和医生应该明白胰岛素不是敌人，高血糖和其他代谢异常才是敌人。有很多障碍需要教育项目解决——不仅仅是在适当的时候鼓励使用胰岛素，还有如何正确开始和调整胰岛素的指导。如果医生能接受它，并对它的好处持肯定态度，那就太神奇了。我们的护士和cde可能会自己每天注射三到四次给病人看，然后和病人一起注射。对我来说，我们真的需要把它分解，把重点放在对医生的培训，示范和教学上。

最后的评论

凯莉:Bergenstal医生，和你交谈真的很愉快。最后一个问题是，您认为2009年的主要进展领域是什么?您对未来几年的展望是什么?

贝根斯坦博士：2009年有三件事让我想到。我认为连续血糖监测(CGM)在过去的几年里真的成为了前沿和中心。我不会说它已经占领了市场，但它确实在可能性方面占据了人们的想象力。它还帮助我们更好地了解糖尿病和药物。例如，我们之前讨论过的一种超速效胰岛素的需求仅仅是因为CGM。现在我们确切地了解了速效胰岛素是如何优于常规胰岛素的。我希望我们将继续学习使用CGM来帮助我们在调整胰岛素输送或选择合适的2型糖尿病治疗方面做出更好的临床决策。

单一性的,第二个2009年重大进展是治疗糖尿病——现在我们意识到我们需要把葡萄糖,脂质,血压目标我认为我们需要更强大的治疗相关的所有这些条件也正面和中心在2009年。虽然我很高兴能更强调血压和胆固醇，但我不愿意放弃血糖的重要性，我们知道它可以减少眼睛、肾脏和神经疾病。

最后，有些人喜欢这个，有些人讨厌这个，但我们将越来越多地为绩效付出代价。我们都在努力确定并同意最佳的护理目标(糖化血红蛋白、最低低血糖、减肥或维持、血压和血脂控制、不吸烟和对适当的高危患者使用ASA)。我们迫切需要对基于科学的目标达成共识，然后我们需要就如何衡量医生或卫生系统在与患者合作以安全的方式在正确的患者中实现这些目标的表现达成共识。那么，就应该从仅仅为就诊和程序付费，转变为为以病人为中心的最佳团队护理的公认措施付费。

展望未来，我认为需要对糖尿病对中枢神经系统的影响进行更多的研究。虽然我不是这方面的专家，但糖尿病中的抑郁症和痴呆症确实让我担心——我们没有理解到我们应该理解的那么多。此外，在未来五到十年内，我希望看到我前面提到的基于电信的护理得到实施。我对使用手机和无线通信来促进患者护理持乐观态度。十年后，我们可能会说，“他们没有使用手机？他们在想什么？”

Sanjay: Bergenstal医生，你有什么最后的建议吗谩骂读者和其他糖尿病患者？

贝根斯坦博士：我想让人们知道他们可以做到;只要寻求帮助，并继续寻找愿意与他们合作的医疗团队。他们真的可以做到，他们不应该气馁。有太多好的供应商、好的技术和好的信息让他们放弃。糖尿病患者和糖尿病患者的亲人很幸运能拥有像谩骂，美国糖尿病协会，青少年糖尿病研究基金会，国际糖尿病中心等，以保持他们的最新情况和积极性。如果他们继续寻找，继续寻求信息和教育，他们就能在糖尿病患者中过上令人惊叹的生活。

Sanjay:非常感谢Bergenstal博士!

凯莉:是的，非常感谢！你帮了我谩骂在我们的咨询委员会中，在审查文章时，在帮助患者和为我们翻译重要发现时，我们表现得如此开放。对于您为糖尿病患者提供的服务，我们感激不尽。感谢大家，伯根斯坦博士。

随着研究人员对血糖变化的了解越来越多，随着我们越来越接近“闭环”，对更快速作用的胰岛素的兴趣也越来越大。目前正在开发几种疗法来满足这一需求。首先，VIAject是一种与某些GRAS (FDA公认安全)成分结合的人体胰岛素，使胰岛素能够更快地降低血糖。卤酶疗法该公司正在设计一种名为PH20的疗法，通过加速胰岛素吸收和提高胰岛素峰值浓度来给药。虽然PH20显示出令人兴奋的潜力，但它仍处于2期临床试验(见我们的临床试验过程的“学习曲线”)这里)，因此我们将期待听到有关下一阶段的消息。VIAject已经完成了第三阶段的试验，我们很想知道这家康涅狄格州小公司的前景如何。与此同时，另一种速效胰岛素候选药物SmartInsulin的起点甚至更早，但已经在该领域引起了极大的兴奋，包括JDRF的拨款。总的来说，我们很高兴看到公司扩大速效胰岛素的可用性——我们相信，它们的使用可以转化为显著改善血糖控制。