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欧洲糖尿病研究协会（EASD）会议带来了GLP-1、糖尿病技术和人工胰腺以及早期胰岛素使用的最新进展

阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗

9月30日，近20000名与会者——包括诽谤小组——抵达柏林参加48小时的演讲^th欧洲糖尿病研究协会(EASD)的年度会议。此次活动包括361个口头报告，39个研讨会，92个公司和组织在EASD展览厅的展台上展示他们的最新进展，以及1120张海报，提供了对无数与糖尿病相关的主题的深入了解。在德国的六天时间里，我们了解了GLP-1激动剂的下一步发展;我们收集了一些糖尿病技术和闭环的关键更新，并记录了早期使用胰岛素的利弊的最新想法。万博app全站端1.27

GLP-1受体激动剂的下一个前沿

自2005年首次获批以来，GLP-1激动剂如Amylin/BMS/AZ每日两次的Byetta (exenatide)、Novo Nordisk每日一次的Victoza (liraglutide)和Amylin/BMS/AZ每周一次的Bydureon (exenatide，每周一次)已成为2型糖尿病的流行治疗药物。这是因为只有当血糖水平很高时，它们才会刺激胰岛素分泌——有效地避开任何增加的低血糖风险——还因为GLP-1激动剂通常会减少食物摄入，促进体重减轻。EASD在这类药物上有一些令人兴奋的进展，从Intarcia的ITCA-650开始。

ITCA-650是一种火柴棒大小的植入式装置，用于输送GLP-1激动剂艾塞那肽的剂量，而无需注射，这是目前该类药物的主要缺点之一。在常规使用期间，ITCA-650装置只需每六到十二个月更换一次，最新的第二阶段研究表明，该装置可以更好地降低A1c，并具有与每日两次注射用Byetta同等剂量的减肥效果万博app全站端1.27．此外，ITCA-650比等效剂量的Byetta产生更低的恶心率和更短的持续时间。据我们所知，设备在皮肤下的插入和取出设计在3到5分钟内完成。ITCA-650的开发公司Intarcia计划在2013年初开始对4000名患者进行3期研究。如果一切顺利，该公司希望在2015年底向FDA提交该设备的申请，可能在2016年获得批准。在获批用于2型糖尿病患者后，该公司还可能对1型糖尿病或前驱糖尿病患者进行研究。

EASD对使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也表现出极大的热情（参见新的现在下一个在里面抨击#42). 伊利莉莉赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会，哥本哈根大学的Tina Visboll博士对这一组合给予了特别强烈的支持。在会议上，似乎毫无疑问GLP-1/基础胰岛素组合将继续存在，并且确实已经被广泛使用。我们了解到的一个新的组合是赛诺菲每日一次的GLP-1利昔那肽和甘精胰岛素的组合。虽然利昔那肽尚未获得FDA批准，但第3阶段GetGOAL-L研究发现，与单独使用Lantus相比，联合治疗可以更好地降低A1c。此外，通常与胰岛素治疗相关的体重增加将与GLP-1激动剂的体重减轻相平衡。对GLP-1激动剂的各种应用的热情表明，我们正处于一些重大突破的边缘。

CGM，胰岛素输送和闭合回路的驱动

我们在EASD听说了很多先进的糖尿病技术。一个有趣的设备是InsuLine的InsuPad。为了加速胰岛素的输送，这种可穿戴的贴片状设备在注射胰岛素后会加热周围的皮肤。EASD的数据显示，与传统胰岛素注射相比，InsuPad可减少23%的最大葡萄糖漂移。这是一个很大的区别，根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的研究，InsuPad的使用者可能需要比现在少20%到30%的胰岛素来实现餐后血糖控制。一个关键的缺点是它需要每天更换，尽管试验数据显示对皮肤的刺激很小。在早期的56人1型和10人2型研究之后，该公司正在进行一项更大规模的160人1型患者的研究，我们期待看到这些结果。

在连续血糖监测领域，EASD的巨星是Dexcom的新G4白金CGM（参见试驾在里面抨击#48). 我们看到了Bruce Buckingham博士（斯坦福大学）在糖尿病夏令营使用G4白金CGM在儿科进行的一项出色的夜间远程监测研究的初步结果。通过USB电缆，G4白金接收器连接到Android手机，露营者在他们的小屋里与接收器和手机一起睡觉。手机将CGM数据发送到中央服务器、医生电脑和营地的iPad。患者被随机分为两组，一组为对照组（无远程监控，仅使用预定的手指确定低血糖治疗），另一组为远程监控组。远程监测导致低血糖事件减少79%，低于70毫克/分升（七个事件对33个事件），事件减少100%，低于50毫克/分升（零个事件对九个事件），并改善了护理人员对夜间警报的响应时间。

新一代CGM的消息也来自于备受尊敬的Roman Hovorka博士(英国剑桥大学)的精彩演讲，在那里我们了解到雅培推出自由式领航员II比欧洲EASD早两到三周。正如我们所理解的，新的自由式领航员II有一个更苗条的身体轮廓和新的接收器设计。鉴于Navigator I令人印象深刻的准确性和耐心以及研究人员对该设备的热情，我们很高兴听到这个消息。当然，自从自由式领航员I2011年8月在美国停产，我们不确定Navigator II是否能到达美国。祝你好运！

Medtronic的新PLGM算法应将低血糖事件的数量减少18%，平均持续时间减少50%，远好于Medtronic Veo分别减少1%和18%。

关于人工胰腺，EASD还带来了来自美敦力的消息。该公司发布了关于预测性低血糖管理（PLGM）的最新数据算法，该算法将被纳入其新的最小640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析，万博app全站端1.27PLGM算法将指示泵在未来30分钟内预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升，它将自动恢复胰岛素输送。美敦力Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据，表明PLGM算法应将低血糖事件的数量减少18%，平均持续时间减少50%。这比美敦力的Veo系统要好得多，后者仅将低血糖事件数量减少1%，平均低血糖事件减少18%血糖事件持续时间。作为提醒，Veo不包含预测——相反，它仅在达到低血糖阈值时才暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版本，最小的530 g，预计在未来六个月内获得批准。最小的640G，将纳入新的PLGM算法，预计将在欧洲推出在2013年年中。

胰岛素治疗：什么时候开始合适？

争论的另一个主要话题是早期使用胰岛素治疗2型糖尿病的潜在益处。佛蒙特大学的Jack Leahy博士认为，在糖尿病进展的早期开始胰岛素治疗应该比口服药物(如二甲双胍，DPP-4抑制剂如Januvia，磺酰脲类药物如glibenclamide)提供更好的血糖控制。此外，胰岛素使用的主要问题——体重增加和低血糖风险增加——可以在很大程度上得到控制，如果胰岛素与二甲双胍同时服用，或者早期使用胰岛素专门针对A1cs相对较低的人群。牛津大学的鲁瑞·霍尔曼(Rury Holman)博士直截了当地指出，绝大多数2型糖尿病患者最终都会服用胰岛素。因此，几乎没有理由推迟这一不可避免的过程，特别是当胰岛素治疗可以更快地实现良好的血糖控制，延长细胞功能，并改善口服药物的有效性时。

然而，这并不是一个一致的观点。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持有相反的观点，指出ORIGIN试验是早期使用胰岛素的好处最少的证据会议珍珠论艾达抨击#鉴于缺乏临床证明的益处，Schernthaner博士认为体重增加和低血糖压倒了任何潜在益处。

即使是广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也表示了实际的保留意见。在一次小组讨论中达成的共识表明，糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是其增加使用的一个重大障碍。我们相信早期胰岛素使用胰岛素对某些患者可能是有益的，但肯定有一些障碍需要克服。幸运的是，新的胰岛素输送技术，如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse和其他一些正在开发的技术，将使2型患者更容易使用胰岛素。

桑杰·特里汉

今年，像往常一样，ATTD带来了一组杰出的研究人员，涵盖了从胰岛素泵治疗和医院血糖管理到信息技术和新型胰岛素的主题。我们注意到对CGM的特别重视，还有额外的数据记录了CGM的好处，以及一些正在开发的新产品的预览。此外，许多新的“贴片泵”，将服务广泛的人与各种泵的喜好是地平线上。更令人警醒的是，随着FDA继续推迟批准，很明显，欧洲将始终比美国更早地看到新设备的推出。

重点关注连续血糖监测仪（CGM）

会议重点讨论了下一代CGM设备的开发和连续血糖监测的好处。特别是，我们很高兴看到正在开发的两种新CGM产品的预览：美敦力的下一代Enlite传感器和拜耳的未命名CGM（有关这些设备的完整分析，请参阅本月的新的现在下一个)。与之前的Medtronic传感器相比，Enlite将有相当大的改进，拜耳CGM承诺在推出时将在数据上传和整体可用性方面带来创新（目前还没有日期）。在学术研究方面，John Picker博士对评估CGM安全性和有效性的多项临床试验进行了分析。结合最近六项研究的数据后，他发现CGM使用者不仅受益于糖化血红蛋白额外降低0.3%，还受益于低血糖降低23%（定义为血糖读数低于70 mg/dl）。此外，Tadej Battelino博士公布了新公布的临床试验数据，证明CGM有可能降低总体低血糖和夜间低血糖。几乎所有的CGM研究都表明，CGM带来的益处与人们佩戴设备的频率密切相关（即，平均每周佩戴设备天数较多的人比每周佩戴设备天数较少的人获益更多）。

胰岛素传递的进一步进展

在ATTD，我们听到了很多关于正在开发的“贴片”泵的信息——这些泵通常是一次性的，直接连接到身体，并且没有管道（目前唯一的贴片泵是Insulat的OmniPod）。最值得一提的是，以色列的D.Medical公司推出了新的贴片泵，称为Spring Hybrid。这种装置可以像贴片泵一样直接戴在身体上，也可以像传统的泵一样，将输液器固定在身体上。水密产品还包括一个单独的无线控制器（带有一个集成的血糖仪）以及使用泵本身输送药丸的选项。Spring混合动力技术（以前称为Nilipatch）已在欧洲获得批准，并计划于今年晚些时候提交给FDA。会议的另一个亮点是我们第一次看到了Animas/Dexcom组合泵和CGM系统，称为Animas Vibe。在阿尼马斯展览厅的展台上展出，泵本身将与阿尼马斯Ping中使用的泵非常相似（尽管稍微长一点以合并CGM接收器）。Vibe将使用Dexcom的第四代传感器（正如我们在新的现在下一个在里面抨击#29）将比“七加”小得多，也更准确。

这次会议还突出了人工胰腺(也被称为“闭环”)。就像我们在会议珍珠在里面抨击#11及会议珍珠在里面抨击28、人工胰腺的基本思想是一个计算机化的系统，它使用设备在不需要用户输入的情况下，将血糖维持在健康水平。这种“闭环”系统将包括CGM(测量血糖水平)、软件算法(分析数据并估计所需胰岛素量)和胰岛素泵(通过算法计算出适当剂量的胰岛素)。虽然在人工胰腺方面没有重大进展，但我们确实看到了对推进该领域非常强烈的持续兴趣。我们发现B. Braun的住院系统，称为空间血糖控制(GC)，是一个显著的例子，在关闭循环方面取得了进展。Space GC根据血糖读数(由护士测量)和碳水化合物输注自动调整胰岛素剂量;最近的试验表明，它可以使糖尿病患者在大约60%的时间内保持在“目标区域”，而不会发生低血糖。虽然该系统只在欧洲的医院可用，但我们希望听到在现实世界中测试人工胰腺系统的临床试验，可能是在医院之外。

许多令人兴奋的早期技术不断涌现

虽然我们通常专注于市场上的产品或开发的后期阶段，但我们还是忍不住要报告一些在会议上展示的令人兴奋的早期技术。例如，当注射胰岛素时，它需要一段时间才能被血液吸收，从而起到降低血糖的作用。减少胰岛素的吸收时间(即增加胰岛素的速度)是研究的主要重点，特别是胰岛素泵。JDRF的Sanjoy Dutta博士和耶鲁大学的Eda Cengiz博士介绍了胰岛素公司的InsuPatch的数据，InsuPatch是一种热贴片，在输注部位周围施加可控的热量，以提高胰岛素吸收速度。在一项小型研究中，InsuPatch在胰岛素完全被血液吸收所需的时间上，比传统泵高出36分钟。我们会很兴奋的写这个，在时间，在诽谤的测试驱动。我们还将密切关注ATTD上提到的其他早期试验，包括1型糖尿病瘦素(一种与体重控制有关的激素)的研究(由Amylin和JDRF进行)，以及Oramed口服餐时胰岛素。