Intarcia

作者:Abigail Dove, Payal Marathe

GLP-1激动剂的进展综述——治疗2型糖尿病的药物帮助不仅血糖管理，而且减肥和心脏健康

GLP-1激动剂于2005年进入2型糖尿病药物领域，推出了Byetta（艾塞那肽），每日两次注射。尽管科学家和行业领袖赞扬了这类药物的价值，但GLP-1激动剂仍然只占美国所有糖尿病药物处方的7%，这是因为认识不足、偏好不需要注射的药物以及获得保险和成本等挑战。请继续阅读GLP-1激动剂是什么，为什么许多糖尿病领导人主张更多的2型糖尿病患者使用它们，未来几年的期望是什么，以及如果他们不知道所有的新变化，你如何帮助你的医疗保健提供者了解它们。

点击跳转到一个部分:

• glp-1激动剂是什么？

• GLP-1激动剂是如何起作用的？

• 谁应该考虑GLP-1激动剂?
• GLP-1激动剂联合用药
• GLP-1激动剂与糖尿病并发症
• 臭氧的：特别强大的GLP-1

• GLP-1激动剂能帮助控制体重吗？

• GLP-1激动剂预防糖尿病?

• 在角落周围：没有注射的GLP-1激动剂

glp-1激动剂是什么？

GLP-1激动剂正迅速成为2型糖尿病治疗的主要药物。其显著的A1c降低能力——平均约为1%——具有减肥和低血糖（低血糖）风险低的额外好处这是一个改变游戏规则的组合，因为许多传统糖尿病疗法如磺脲类药物（SUs）和胰岛素的A1c降低效果是以体重增加和低血糖增加为代价的。事实上，已经服用胰岛素的2型糖尿病患者可以添加GLP-1激动剂（或服用GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物）为了减少他们的胰岛素总剂量。

除了帮助控制血糖和体重，GLP-1激动剂也可能有益于心脏健康。Victozafda是否批准降低心脏病、中风和心脏相关死亡的风险强链接介于糖尿病和心脏病之间

GLP-1激动剂治疗的主要缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是当人们开始服用时。一些人发现注射这些药物也是一个缺点：最流行的GLP-1，Victoza，每天服用一次，而Trulicity，Bydureon和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1，Lyxumia和Byetta，分别每天服用一次和两次。

可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:

• Victoza存款卡

• Trulicity存款卡

• Bydureon存款卡

值得注意的是，GLP-1激动剂仅被批准用于2型糖尿病患者。在1型糖尿病中使用这种药物的研究是混合的。2015年，诺和诺德终止了Victoza的1型糖尿病治疗项目，因为其降低A1c的效果太小(下降0.2%-0.3%);低血糖和高血糖的发生率也很高DKA,恶心。也就是说，即使没有显著降低a1c, glp -1也可以帮助1型糖尿病患者改善范围内的时间在最近的一项研究中，1型糖尿病患者服用维克托沙平均需要14小时，而不服用维克托沙平均需要11小时。然而，目前尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究GLP-1激动剂对1型糖尿病的潜在益处。

GLP-1激动剂是如何起作用的？

GLP-1激动剂模仿GLP-1的作用，GLP-1是一种人体内自然产生的激素，在进食时在肠道产生。GLP-1在降低血糖和减少食欲方面在体内有五个关键作用：

降低血糖	减少胃口
向胰腺发出信号以产生更多胰岛素 信号胰腺产生更少的胰高血糖素 减少肝脏中葡萄糖的生成	减缓胃的消化 使大脑的饥饿中枢安静下来

谁应该考虑GLP-1激动剂?

GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。

GLP-1激动剂联合用药

对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种有效的药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:

• 比单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素更少的副作用

• 比GLP-1激动剂或基础胰岛素更大的A1C减少

• 单独服用基础胰岛素不会导致体重增加和潜在的体重减轻

• 与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低

• 减少注射的方便性

这些组合产品产生了大量的兴奋，糖尿病药物专家John Buse博士，特别是TexoChy特别是“地球上最有效的葡萄糖降低剂”。

目前可用的联合药物包括Soliqua（兰土+柳杉）和体位学(Tresiba + Victoza)。这些药物从未相互直接比较，但3期研究表明，这两种药物都有令人印象深刻的能力，最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时最小化它们的副作用。

在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。

同样，在单独的第3阶段试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，而单独使用Lantus和Lyxumia的A1c平均下降率分别为1.3%和0.9%。近一半服用Soliqua的患者A1c<7%且没有体重增加，而仅服用Lantus或Lyxumia的患者仅为1/4。

GLP-1激动剂与糖尿病并发症

GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。

Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。结果领导人试验证明Victoza与:

• 心脏病死亡风险降低22%

• 肾脏疾病风险降低22%

• 严重低血糖风险降低31%

这不仅降低了糖化血红蛋白，还降低了体重。这是近年来对糖尿病药物最积极的结果之一。Victoza现在FDA批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。

同样的,新批准ozempic表明，在持续6次试验中，心脏病，心脏病发作和中风的死亡减少了26％的风险降低，以及肾脏疾病风险的36％，没有增加的低血糖风险。然而，试验确实提出了对随着ozempic的3％的试验参与者中增加了视网膜病变（眼睛损伤）的风险增加了一些担忧。新的分析这表明，研究人群的眼睛受损风险已经很高，可能是由于糖化血红蛋白的快速下降造成的。

结果EXSCEL试验研究表明，Bydureon显著降低了整体死亡风险，对心脏的风险并不比安慰剂大。此外，使用Bydureon的患者发生严重低血糖的次数比使用安慰剂的患者少，尽管这一结果可能是偶然发生的。由于EXSCEL是一项“真实世界”的研究，许多意见领袖认为Bydureon本可以在更严格的实验条件下显示对心脏病的预防作用。

Trulicity对长期并发症影响的试验正在进行中，初步结果预计将在2018年晚些时候获得，并且正在计划对Ozempic进行更大规模的研究。

ozempic：一个特别强大的glp-1

诺和诺德的GLP-1激动剂奥森匹克（Semalutide）刚刚收到FDA的批准．与其他GLP-1激动剂相比，这种每周一次的注射(比每日一次的Victoza有所改善)能促进更高水平的血糖降低和体重减轻。

具体来说，参与者使用Ozempic持续5次试验看到平均A1C降低1.4％至1.8％，平均减肥为8至14磅。

这个维持6试验结果显示，服用高剂量Ozempic的患者中，有1 / 5的人体重下降了10%或更多(安慰剂组为1 / 15)，而且这种体重下降持续了两年以上。这项试验还表明，Ozempic可能对心脏有有益的影响:与服用安慰剂的人相比，Ozempic使用者心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险降低了26%。

此外初步结果来自于SUSTAIN 7试验的结果表明，Ozempic可能比现有的每周一次GLP-1激动剂更好真实性(dulaglutide)来减轻体重和降低糖化血红蛋白。

ozempic将在2018年前三个月在美国推出。它也作为肥胖的专门待遇。

GLP-1激动剂能帮助控制体重吗？

服用GLP-1激动剂的人的体重减轻是相当可观的，其中一些治疗已经成为体重管理药物。例如，诺和诺德每天一次的GLP-1激动剂Saxenda被批准作为一种减肥药用于患有体质指数（BMI）大于30 kg/m^2.（被视为肥胖），或大于27 kg/m^2.（被认为超重）至少有一种与体重有关的额外疾病（如2型糖尿病、高胆固醇、高血压等）。请注意，虽然Saxenda实际上是为肥胖患者开发的，但它与Victoza完全相同，但大约是剂量的两倍！

• 平均而言，在临床试验中服用Saxenda的人占体重的5-7％（10至14磅，为200磅的人）

• 超过四分之一的临床试验参与者减重超过10%，大约七分之一减重超过15%。

GLP-1激动剂预防糖尿病?

非常早期的研究表明，GLP-1激动剂也可以通过保存体内胰岛素的生成来减缓糖尿病前期向糖尿病的发展。这可能是因为GLP-1激动剂药物对β细胞的潜在保护作用，β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞，随着2型糖尿病的发展，β细胞逐渐“衰竭”(这就是人们在2型糖尿病晚期通常必须开始服用胰岛素的原因)。

Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，其可能具有延迟或预防2型糖尿病的额外益处。这个最新结果规模的肥胖和前驱糖尿病试验表明,人Saxenda每天一次三年,除了健康饮食和运动变化,79%不太可能被诊断为2型糖尿病的人相比,这三年的时间内改变他们的饮食和锻炼独自(安慰剂组)。

尽管这项研究还没有得出任何结论，但GLP-1激动剂作为一种预防糖尿病的工具是研究界的热门话题。糖尿病药物二甲双胍也有一些预防糖尿病的数据，但到目前为止，还没有药物被fda专门批准用于治疗糖尿病前期。

即将面世:无注射GLP-1激动剂

有些人不喜欢GLP-1激动运动员，因为他们需要注射，有些医生认为他们的患者不会注射（通常这是不正确的）。无论如何，更方便的无针选项都在地平线上：

Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的可植入GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择通过火柴棒大小的微型泵在3到6个月内持续释放药物艾塞那肽。这种微型泵由医疗保健提供者在一个快速、几分钟的过程中插入皮下(在腹部)。一旦微型泵被插入，用户在整个三到六个月的时间里都不需要额外的努力。Intarcia提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。

诺和诺德也在开发一种每日一次的semaglutide药片.一系列3期临床试验，包括心脏健康结果试验，正在进行GLP-1激动剂片剂形式的安全性和有效性试验。这些结果预计将持续到2018年。如果数据可靠，可在2019年或2020年提交FDA批准。

海伦·高、帕亚尔·马拉斯和林恩·肯尼迪

持续给予GLP-1激动剂3-6个月;FDA预计将在2017年底做出决定

Intarcia是一家专注于慢性疾病预防和管理的生物制药公司，最近向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请，申请其可植入的2型糖尿病治疗药物ITCA 650。该新方案可连续释放艾塞那肽(aGLP-1受体激动剂)在三到六个月的时间里，医疗服务提供者通过快速程序（几分钟内）将一个火柴棒大小的微型泵插入皮肤下。许多人都期待着有一个低麻烦，无针GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病的治疗，由于目前可供选择的药物包括每日或每周注射，如诺和诺德的维克多（利拉鲁肽）、礼来的杜拉鲁肽、阿斯特拉捷利康的拜杜伦（艾塞那肽每周一次）、阿斯特拉捷利康的拜埃塔（艾塞那肽每日两次）、葛兰素史克的坦泽姆（阿比鲁肽）和赛诺菲的阿德利辛/利须米亚（利西塞纳肽）。

FDA预计将于2017年底对ITCA 650做出决定。然而，鉴于ITCA 650糖尿病药物给药机制背后的首创创新，FDA可能决定在做出决定前征求咨询委员会的意见。

FDA的提交如下今年早些时候公布的结果来自一项超过4000名2型糖尿病患者的试验，该试验表明ITCA 650符合FDA的心脏安全预批准要求。先前对itca650的研究也显示了它对A1c和体重减轻的有利影响与默克的Januvia（SITAGLIPTIN）;它还表现出安全性和有效性与安慰剂。

Intarcia首席执行官Kurt Graves先生概述了即将进行的临床试验，将ITCA 650治疗与二甲双胍后使用的其他2型糖尿病治疗进行比较。该试验计划于2017年初开始，将参与者随机分为三组：ITCA 650治疗组、SGLT-2抑制剂治疗组或药物治疗组磺酰脲（所有组均服用二甲双胍）。这些头对头治疗比较产生的数据可以更清楚地说明糖尿病患者及其医疗保健提供者做出的各种糖尿病治疗决定的优缺点，即植入治疗的有效性和便利性是否值得插入和移除设备的过程的麻烦？Intarcia当然希望将ITCA 650定位为继二甲双胍之后的2型糖尿病强有力的二线治疗选择。假设收集了患者报告的结果（其重要性与日俱增）这是今年夏天FDA公共研讨会上的一个亮点)，磺酰脲类药物治疗效果可能特别差，因为该治疗与体重增加和低血糖以及其他不良副作用有关。

虽然目前FDA提交的文件仅影响美国监管，但预计将在2017年下半年向国际监管机构提交。

(图片来源:Intarcia]

火柴棒大小的设备每6-12个月植入皮肤下一次。4000多人的最新数据表明，它对心脏健康是安全的。它能在2017年底推出吗？

Intarcia最近发布了ITCA 650心脏安全性研究的令人放心的结果，ITCA 650是一种治疗2型糖尿病的小型GLP-1微型泵装置，它符合FDA的心脏安全预批准要求。该设备持续释放艾塞那肽（一种众所周知的药物）GLP-1受体激动剂）通过一个小型泵的尺寸火柴梗大小，在快速程序中每年植入一次或两次皮肤（在几分钟内）。这个“FREEDOM-CVO” trial studied over 4,000 people with type 2 diabetes randomly assigned to take ITCA 650 or a placebo (in addition to other diabetes drugs), measuring ITCA 650’s impact on heart safety (including death, heart attack, stroke, and chest pain).

结果呢?ITCA 650达到了其主要和次要终点，并被发现与安慰剂“不差”——这意味着至少它不会恶化心脏健康。这些结果意味着ITCA 650符合FDA对新糖尿病药物的预批准心脏安全要求，允许Intarcia在2016年下半年提交ITCA 650进行审查。如果一切顺利，ITCA 650最早将于2017年底为患者提供服务。

我们采访了Intarcia首席执行官库尔特·格雷夫斯，了解更多结果。格雷夫斯先生强调，试验的规模和设计只是为了显示非劣等性，而不是“优越性”——这将表明ITCA 650提高了心脏健康。其他GLP-1激动剂在试验中显示出优势。但是，为了评估和显示潜在的优势，我们注意到该试验可能需要更大的规模和更长的治疗时间(平均而言，参与者在该试验中只有1.2年，超过40%的治疗时间小于9个月)。对于Intarcia来说，这个规模更大的试验将花费更大的成本，并将推迟其向FDA提交的申请。

如果获得批准，Intarcia可能会进行更大规模、更长时间的试验，以确定ITCA 650是否确实改善心脏健康（“优越性”）。此外，还计划针对药片和注射剂进行额外的“头对头”试验，这将直接将ITCA 650与其他主要糖尿病药物进行比较。Intarcia已经证明ITCA 650优于DPP-4抑制剂Januvia：A1c增加0.7%，体重减轻约6磅。

植入的ITCA 650迷你泵装置带来了一种新的，低音的方式来提供GLP-1激动剂，而目前的选项（Victoza，Trulicity，Bydureon，Byetta，Tanzeum），只能在日常或每周内提供注射。使用ITCA 650，不包括植入和提取，患者将减少麻烦和日常负担。虽然这种装置在其他治疗区域中常见的虽然如出生控制，但它们迄今未被用于糖尿病中。GLP-1激动剂是2型糖尿病患者的几种选择之一，最佳治疗肯定会改变人。看看我们糖尿病药物资源页在这里，概述了各种药物类别的优缺点。

有关Intarcia的ITCA 650疗法及其令人印象深刻的先前临床试验结果的更多背景信息，请参阅我们的过去这里报道．-ER/AJW

今天晚上,Intarcia刚刚宣布令人兴奋的结果ITCA 650这是一种用于治疗2型糖尿病的小型植入装置。这种微小的装置每年只需在一个快速的过程中(在几分钟之内!)植入皮下一到两次，并持续释放艾塞那肽GLP-1受体激动剂)通过一个火柴棒大小的小型泵（见图）。“FREEDOM-2”试验比较了ITCA 650与DPP-4抑制剂药丸Januvia对2型糖尿病患者的疗效，二者均与二甲双胍进行了比较。结果如何？与使用Januvia的患者相比，使用ITCA 650治疗的患者在52周后A1c降低（1.5%对0.8%）和体重减轻（4千克对1.3千克，或大约9磅对3磅）显著增加。像谩骂咨询委员会成员John buss博士说:“ITCA 650是一种基于功效的令人兴奋的产品，特别是对于大多数人来说，他们每天都在进行自我护理，特别是在药物和监测领域。”

ITCA 650应该在2016年上半年提交给FDA，这意味着根据FDA的审查情况，它最早可能在2017年上市。公司已经步入正轨，今天公布的结果比预期提前了一个月!A1c下降1.5%，体重下降9磅，这些综合结果非常惊人——如果批准，这种疗法可能完全改变2型糖尿病的治疗，特别是GLP-1激动剂药物的使用。事实上,正如南希桑贝里——的发明者Januvia(!)——告诉我们,“血糖控制的大小和减肥了ITCA 650在自由2研究中,一起创新与每年一次或两次计量输送系统,表明这种方法有可能是2型糖尿病患者的转型。”

有关Intarcia的ITCA 650治疗的更多背景信息，请参见我们过去的报道．-AJW/KC/ER

推特摘要：新型植入设备治疗2型糖尿病的有希望的试验结果：平均A1c降低1.4-1.5%，恶心程度低，体重减轻

Intarcia Therapeutics刚刚发布了第三阶段的最新数据万博app全站端1.27第1条自由试验的itca - 650这是一种用于治疗的小型植入装置2型糖尿病．微小的装置在皮肤下植入三六个月，并不断释放exenatide（aGLP-1受体激动剂）通过小型泵浦。对于整体研究人群，39周后，使用ITCA-650的A1C的平均下降为1.4％-1.5％（来自8.4％的起始A1C）。此外，在一组患者中，一个非常高的开始A1C为10.8％，A1C的平均下降在24周后令人印象深刻的3.4％。

ITCA-650在试验中的副作用看起来很有希望。在第一周的治疗中，只有15%的参与者出现了恶心的症状，但在随后的研究中，服用ITCA-650的参与者出现了与服用安慰剂的参与者基本相同的恶心症状。ITCA-650组也平均减轻了4公斤(~9磅)，而安慰剂组平均减轻了2公斤(~4公斤)。

当2014年美国残疾人协会会议我们有机会看到ITCA-650的插入和移除过程。两者看起来都很简单(当然，这对病人和医疗保健提供者来说很重要!)——插入只需要几分钟，取出只需要几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。不需要缝针，切口可以用创可贴覆盖!Intarcia希望在今年6月的2015年ADA上分享FREEDOM-1试验的完整结果，预计FDA将在2016年初提交ITCA-650。这意味着该设备最早可能在2017年上市，这取决于FDA的审查进展如何。- - - - - -AJW / MV

亚历山大·J·沃尔夫、刘南希和亚当·布朗

Twitter的简介:#T2D在＃2014ADA的＃T2D中的大量更新 - 将新的令人兴奋的药物组合达到需要的注意事项？此外，使药物交付的新方法更容易。

小结：本月是美国糖尿病协会的第七十四次年度科学会议，这是本年度最大的糖尿病会议之一，它在我们的家乡旧金山举行。在2型领域，会议强调了激动人心的药物组合，包括GLP激动剂和胰岛素，以及SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂。此外，我们看到了一个重点是如何使吸毒更容易使用和理解。

联合药物治疗显示有希望的结果:

ADA的一大焦点是治疗2型糖尿病的药物联合疗法研究。介绍了几项大型试验结果，包括诺和诺德的IDeglira、赛诺菲的LixiLan和礼来/必的Jardiance/Trajenta疗法。

GLP-1激动剂与胰岛素

Xultophy(又称IDegLira)是ADA讨论的最激动人心的药物之一。它是诺和诺德的长效（基础）胰岛素Tresiba及其GLP-1激动剂Victoza的可注射混合物。Xultophy被证明能显著降低A1c（从研究开始时的8.3%降至最终平均值6.4%），这比单独使用任何一种药物都要高。它还显示出对空腹血糖、低血糖和体重的益处。类似地，赛诺菲的利西兰（一种GLP-1激动剂/基础胰岛素固定比率产品）将A1c从研究开始时的8.1%降至最终平均值6.3%。与GLP-1药物相比，利西兰在餐后血糖降低，低血糖无增加，恶心呕吐发生率较低，并且比单独使用Lantus的减肥效果更好。Xultophy仅在可预见的未来在欧洲上市，因为FDA要求在批准前对其一种成分进行重大临床试验。利西兰目前正在进行第3阶段临床试验（批准前的最后一个阶段），FDA的提交日期预计为2015年底或2016年初。

SGLT-2和DPP-4抑制剂

SGLT-2/DPP-4抑制剂联合治疗仍是治疗2型糖尿病的一个有前途的选择，特别是因为它们将作为单片药物提供。与同时使用多种药物相比，这种组合对患者的负担应该更小。特别令人兴奋的是，这两种药物的作用方式完全不同。SGLT-2抑制剂导致身体在尿液中排泄过量的葡萄糖——这是一个胰岛素独立的过程你可以在这里学到更多-而DPP-4抑制剂利用肠道激素使身体产生更多的胰岛素对食物作出反应。礼来/BI的Jardiance/Trajenta联合治疗的平均糖化血红蛋白降低超过1%，与单药相比，空腹血糖降低幅度更大。该药物已提交给FDA，正在等待批准。

专注于改善药物递送

虽然新的药物选择是必不可少的，但我们很高兴看到人们正在努力使服药更容易、更快。礼来公司在其每周一次的GLP-1激动剂杜拉鲁肽上展示了一张海报，海报上展示了一支一次性使用的笔，该笔发现受试者注射疼痛很小，认为该笔易于使用，并且减少了对自我注射的恐惧。这一消息紧接着阿斯利康为GLP-1激动剂Bydureon（每周一次的艾塞那肽）推出改良pen在这里阅读更多关于这个设备．

从更实验性的角度来看，人们兴奋不已Intarcia的ITCA-650，一种治疗2型糖尿病的小型装置，持续释放艾塞那肽（GLP-1激动剂）。该装置被植入皮肤下三到六个月，并获得初步结果(今年早些时候首次分享）看起来很有希望 - 经过六个月后，A1C从高10.9％的基线令人惊讶的3.2％下降。我们有机会看到插入和拆卸过程，这既简单则既简单则 - 插入花了几分钟并删除了几秒钟。该设备通过一个小的插入设备通过一个4毫米的小切口植入。甚至不需要针迹，并且切口基本上覆盖有带助剂。该设备目前处于第3阶段试验。

同样在药物输送方面，TransTech Pharma一直在研究一种GLP-1激动剂，这种激动剂可以作为药片而不是注射，这对患者来说是一个明显的胜利。这种药物仍处于早期阶段，但它可以使患者更容易开始和继续使用GLP-1激动剂。

关于GLP-1激动剂的更多信息，看我们的文章描述GLP-1激动剂如何工作和与胰岛素联合的基础。

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欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议带来最新的GLP-1，糖尿病技术和人工胰腺，以及早期胰岛素的使用

阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗

9月30日，近2万名观众——包括谩骂团队!-抵达柏林参加48场比赛^钍欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会。此次活动包括361场精彩的口头演讲、39场专题讨论会、92家公司和组织在EASD展览厅的展位上展示其最新进展，以及1120张海报，为众多与糖尿病相关的话题提供了一点深度的见解。在德国的六天中，我们了解了GLP-1激动剂的下一步发展方向；我们聚集在一起我们介绍了糖尿病技术和闭环的一些关键更新，并记录了早期胰岛素使用的优缺点的最新想法。万博app全站端1.27

GLP-1受体激动剂的下一个前沿

自2005年首次批准以来，胰淀素/BMS/AZ的Byetta每日两次（艾塞那肽）、诺和诺德的Victoza每日一次（利拉鲁肽）和胰淀素/BMS/AZ的Bydureon每周一次（艾塞那肽每周一次）等GLP-1激动剂已成为治疗2型糖尿病的常用药物。这既是因为它们只在血糖水平较高时刺激胰岛素分泌——有效地避免了任何低血糖风险的增加——也是因为GLP-1激动剂通常会减少食物摄入并鼓励减肥。EASD在这门药物课程中有几项激动人心的发展，从早期关于Intarcia的ITCA-650开始。

ITCA-650是一种火柴棒大小的可植入装置，用于输送剂量的GLP-1激动剂艾塞奈德，而不需要注射，这是目前该类药物的主要缺点之一。在经常使用期间，ITCA-650设备只需要每六个六到十二个月的更换，最近的第二阶段研究表明该设备提供更好的A1C减少和与两次每日注射的近代的等效剂量相同的重量损失益处万博app全站端1.27．此外，ITCA-650比等效剂量的Byetta产生更低的恶心率和更短的持续时间。据我们所知，设备在皮肤下的插入和取出设计在3到5分钟内完成。ITCA-650的开发公司Intarcia计划在2013年初开始对4000名患者进行3期研究。如果一切顺利，该公司希望在2015年底向FDA提交该设备的申请，可能在2016年获得批准。在获批用于2型糖尿病患者后，该公司还可能对1型糖尿病或前驱糖尿病患者进行研究。

在EASD，使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也有很大的热情新的现在下一步在谩骂# 42)。礼来赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会，哥本哈根大学的蒂娜·维斯博尔(Tina Visboll)博士在会上特别强烈支持这一结合。在会议上，几乎没有人怀疑GLP-1/基础胰岛素联合疗法会继续存在，而且确实已经被广泛使用。我们了解到的一种新组合是赛诺菲每日一次的GLP-1 lixisenatide和甘精胰岛素Lantus的组合。虽然lixisenatide尚未获得FDA批准，但GetGOAL-L 3期研究发现，该联合疗法比Lantus单独治疗更能降低A1c。此外，通常与胰岛素治疗相关的体重增加会被GLP-1激动剂的体重减轻所平衡。对GLP-1激动剂各种应用的热情表明，我们即将取得一些重大突破。

CGM、胰岛素输送和闭环驱动

我们在EASD上听说了许多尖端的糖尿病技术。其中一个有趣的设备是InsuLine的InsuPad。为了加速胰岛素输送，这种可穿戴的贴片状设备在注射胰岛素后加热周围皮肤。EASD上提供的数据表明，与传统的胰岛素治疗相比，InsuPad可减少23%的最大葡萄糖偏移传统的胰岛素注射。这是一个很大的区别，根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的说法，结果是为了实现餐后血糖控制，InsuPad使用者可能需要比目前少20%到30%的胰岛素。一个关键的缺点是每天都需要改变，尽管试验数据表明t减少皮肤刺激。在早期的56人1型和10人2型研究之后，该公司正在进行一项针对1型患者的160名患者的大型研究，我们期待看到这些结果。

在连续葡萄糖监测的世界中，EASD的大明星是Dexcom的新G4铂CGM（见测试驱动在谩骂# 48)。我们看到了来自Bruce Buckingham博士(斯坦福大学)的初步结果，他在一个糖尿病营地使用G4白金CGM儿科进行了一项出色的夜间远程监测研究。通过USB数据线，G4白金接收器与Android手机相连，露营者睡觉时就抱着接收器和手机在小屋里。手机将CGM数据发送到一个中央服务器，以及营地医生的电脑和ipad上。患者被随机分为两组，一组是控制夜(没有远程监测，只有预定的手指棒来确定低血糖治疗)，另一组是远程监测夜。远程监测导致低于70mg /dl的低血糖事件减少了79%(7个事件vs. 33个事件)，低于50mg /dl的低血糖事件显著减少了100%(0个事件vs. 9个事件)，并改善了工作人员对夜间警报的反应时间。

下一代CGM新闻也在尊敬的Roman Hovorka博士（英国剑桥大学）的出色演讲中发布，在那里我们得知雅培在欧洲EASD发布前两到三周发布了其FreeStyle Navigator II。据我们所知，新的FreeStyle Navigator II具有更纤细的身体轮廓和新的接收器设计。鉴于Navigator I令人印象深刻的准确性以及耐心和研究人员对该设备的热情，我们很高兴听到这一消息。当然当然，自从自由泳领航员我2011年8月在美国停产在美国，我们不确定“领航员2号”是否能到达美国。祈祷!

美敦力的新PLGM算法可以将低血糖事件的数量减少18%，这些事件的平均持续时间减少50%，比美敦力Veo的分别减少1%和18%要好得多。

关于人工胰腺，EASD也带来了来自美敦力的消息。该公司发布了其预测低血糖管理(PLGM)算万博app全站端1.27法的最新数据，该算法将被纳入其新的MiniMed 640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析，PLGM算法将指示泵在未来30分钟预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升，它将自动恢复胰岛素输送。Medtronic的Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据，表明PLGM算法可以减少18%的低血糖事件数量，这些事件的平均持续时间减少50%。这比美敦力(Medtronic)的Veo系统要好得多，Veo系统仅能降低1%的低血糖事件数量和18%的平均低血糖事件持续时间。需要提醒的是，Veo并不包含预测——相反，它只在达到低血糖阈值时暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版，最低重量为530G预计将在未来六个月获得批准，预计将纳入新的PLGM算法的640G将于2013年年中在欧洲推出。

胰岛素治疗:什么时候开始?

另一个争论的主要话题是早期使用胰岛素治疗2型糖尿病的潜在益处。佛蒙特大学的Jack Leahy博士认为，在糖尿病进展早期开始胰岛素治疗应该比使用口服药物（例如二甲双胍、DPP-4抑制剂如JANUVIAS和磺酰脲类格列本脲）提供更好的血糖控制。此外，胰岛素使用的主要问题——体重增加和低血糖风险增加——在与二甲双胍联合使用胰岛素时，或者如果早期胰岛素使用专门针对糖化血红蛋白相对较低的人群，则可以在很大程度上得到控制。牛津大学的鲁里·霍尔曼博士直截了当地指出，绝大多数2型糖尿病患者最终都会服用胰岛素。因此，没有什么理由推迟这种不可避免的情况，特别是当胰岛素治疗能够更快地实现良好的血糖控制、延长β细胞功能和提高口服药物的有效性时。

然而，这并不是一个一致的观点。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持有相反的观点，指出ORIGIN试验是早期使用胰岛素的好处最少的证据会议上的珍珠在Ada in.谩骂# 44。鉴于缺乏临床证明的益处，舍恩塔纳认为，体重增加和低血糖压倒了任何潜在的益处。

即使是广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也对实际情况持保留态度。在一次小组讨论中达成的共识表明，糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是增加胰岛素使用的一个重大障碍。我们相信早期使用胰岛素对某些患者可能是有益的，尽管确实有一些障碍需要克服。幸运的是，新的胰岛素输送技术，如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse和其他一些正在开发中的技术，将使2型患者更容易使用胰岛素。