Invokana:心脏和肾脏的好处，同样的截肢安全问题
林恩·肯尼迪(Lynn Kennedy)、佩亚尔·马拉特(Payal Marathe)和凯莉·克洛斯(Kelly Close)著
2017年ADA上展示的CANVAS研究强调了2型糖尿病药物Invokana对心脏和肾脏的保护，以及截肢风险增加的问题
2017年ADA发布的CANVAS研究结果强调了每日一次的2型糖尿病药片Invokana(一种抗糖尿病药物)对心脏和肾脏的益处SGLT-2抑制剂)，并证实了对下肢截肢风险增加的担忧，这一问题去年首次出现，导致了一个“黑匣子”。来自FDA的警告．令人兴奋的是，从这项试验中得到的教训进一步表明，作为一种药物(也称为“一类”)，SGLT-2抑制剂(其他药物包括Jardiance和Farxiga)对心脏病高风险人群是阳性的。
总的来说，CANVAS研究招募了1万多名2型糖尿病患者(这是一项大规模的试验)，他们有很高的心脏病风险。Invokana的使用(与安慰剂相反，安慰剂是一种“无作用”的药片)与以下情况有关:
降低了14%的负面心脏结果(包括心脏相关死亡和非致命性心脏病发作或中风)的风险;
因心力衰竭而住院的风险降低33%(这是非常可怕的，因为糖尿病患者心力衰竭的风险是其他非糖尿病患者的9倍);
降低27%的“蛋白尿”风险(尿液中存在某种表明肾脏疾病的分子);
降低40%发生肾脏问题的风险，如肾死亡、需要透析等;
在试验参与者中，无论是否存在截肢或之前截肢的风险因素，需要截肢的风险几乎是前者的两倍——他们都有患心脏病的高风险。尽管风险增加了一倍，注意“绝对”风险变化很低，在2%到4%。
换句话说:研究结果表明，在五年内，每1000名接受Invokana治疗的糖尿病患者中，平均会出现:
更少的人会经历对心脏不好的结果;
因心力衰竭住院的人数减少了17人;
少16人会经历一种肾脏问题;
还有15人经历下肢截肢(包括10个脚趾或前脚截肢和5个脚踝以上截肢)。
总的来说，CANVAS的结果已经得到了一系列的回应，而且远远不清楚这些数字意味着什么——试图在真空中解释它们也远远不是谩骂!我们敦促服用Invokana的人询问他们的医疗团队的建议，考虑到这些数据。如果有兴趣阅读完整的CANVAS数据或与医疗保健提供商共享数据，请参见这篇新英格兰医学杂志的文章．
最终，该领域同意看到非常积极的数据表明Invokana是“心脏保护”——这意味着它保护心脏健康(类似于一种相关药物，Jardiance)．而且，令人担忧的是，在对心脏有益的同时，下肢截肢的风险增加了一倍，尤其是考虑到这很难解释。几个月前，基于一小部分数据，FDA的回应是给Invokana添加了一个“框框警告”，我们相信，如果FDA认为Invokana应该受到更多限制，它会做得更多。
继续阅读，以更深入地了解CANVAS结果(或单击下面的一个问题，直接跳转到该部分):
Invokana是什么，CANVAS试验是在调查什么?
对下肢截肢的安全担忧有多严重?
如果我服用Invokana，这对我来说意味着什么?
Invokana与其他SGLT-2抑制剂相比如何?
CANVAS的结果对Invokana的未来意味着什么?
常见问题
Invokana是一种2型糖尿病降糖药物，属于SGLT-2抑制剂类药物。它每天口服一次，通过帮助肾脏通过尿液排出体内多余的葡萄糖。(一些1型糖尿病患者也使用这种药物，但只是在“标示外”使用，并希望与他们的医疗服务提供者密切磋商。)
CANVAS试验开始于2009年，目的是确定Invokana对心脏是否安全，效果如何，以及它是否与任何其他健康风险有关。在初步结果显示它对心脏是安全的之后FDA首次批准2013年，Invokana被用于2型糖尿病EMA批准(欧洲)紧随其后不到一年。这项研究随后继续进行，CANVAS-R试验作为进一步评估心脏和肾脏安全的扩展，作为FDA等监管机构持续承诺的一部分。总而言之，CANVAS试验研究了1万多名2型糖尿病和心脏病高风险患者，并在2017年ADA会议上公布了结果。
许多专家都表示需要更多的数据和更多的时间才能了解整个情况，包括画布研究结果的重要性。如前所述，CANVAS试验发现，服用Invokana的试验参与者截肢的风险几乎增加了一倍——这些参与者都患有晚期糖尿病，并且有很多严重并发症的高风险。然而，尽管专家指出，风险从一个“低基数”(从2%到4%)增加，两倍的风险仍然相当低，但重要的是，在获得更多的结论性数据(应该非常有指导意义)之前，每个人都应该得到关于益处和风险的个性化建议。
此外，包括哈佛大学(Harvard University)和乔斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)的乔治·金(George King)博士在内的一些专家建议，Invokana的截肢风险可以得到控制，让人们仍能体验到该药对心脏和肾脏的益处。“有充分的证据表明，如果你每次看医生时都检查脚，截肢率就会降低50%，”金博士分享道——这是给所有糖尿病患者的好建议!呼应这种情绪,罗伯特博士于周二(詹森,全球医疗事务副总裁对心血管和代谢)还指出,“人在审判不只是走在有一天感觉良好,最终截肢的——有什么东西导致程序像感染,溃疡,等。”此外，定期足部筛查和提高对足部并发症的认识可以降低现有截肢风险。
FDA已经对CANVAS试验引起的安全问题做出了回应——首先是发起一项调查中期研究结果在2016年春季开始引起关注，最近由发出框框警告Invokana系列的所有产品(Invokana、Invokamet和Invokamet XR)已于2017年5月发布。
尽管许多人指出，目前还不清楚监管机构将如何应对这些好坏参半的结果，但我们强调，他们已经在Inovkana的标签上添加了一个“黑盒”警告。希望医疗团队能向Invokana上的所有人提出这个问题，讨论利益和风险权衡。从监管的角度来看，我们假设FDA不会对这个结果感到惊讶，因为这是可以预见的在之前的数据．根据与多位医生和护士的讨论，我们注意到人们不要停止服药非常重要——如果你正在服用Invokana，我们建议你与你的医生谈谈，询问他或她对结果的看法。这是一个重要的规则，如果你过如果你对你目前的糖尿病治疗有任何担忧，一定要告诉你的医生，特别是如果你正在考虑改变或停止任何药物治疗。
非常重要的是，对于所有糖尿病患者和医疗保健提供者来说，这些结果应该作为一个强烈的提醒，正确的足部护理是非常重要的，但经常被忽视的糖尿病管理部分。阅读更多关于足部护理的文章在这里——还有一些避免感染的小窍门，比如保湿、洗澡后剪脚趾甲等等。
虽然Invokana是第一个SGLT-2抑制剂药物被批准,它确实有竞争对手(Jardiance和Farxiga),并未表现出任何——尽管迄今截肢的风险增加,一些专家指出,很难“比较”这些试验,因为并不是所有的数据收集在同样的方式。的EMPA-REG试验结果也表明Jardiance对心脏的益处与Invokana的CANVAS试验中看到的相当。
值得注意的是，欧洲监管机构EMA已经对整个SGLT-2抑制剂药物类别采取了更加谨慎的立场，因为Invokana的截肢风险增加已经被知道。经过去年的安全审查，EMA推荐一个警告今年早些时候被添加到所有SGLT-2抑制剂类药物中，以便让人们知道可能增加的截肢风险。根据《美国糖尿病协会》我们更容易理解这一点，在《美国糖尿病协会》中，我们了解到有关这一风险的数据并不是全部以相同的方式收集的，所以专家仍然在评估每一种药物的风险。
简单的回答就是领域只是还不知道!如果您对您的糖尿病治疗有任何担忧或问题——无论您目前是否服用Invokana——请与医疗服务提供者谈谈，以获得针对您和您的糖尿病的最佳建议。我们建议您了解所有这些对您的医疗保健提供者来说也是新的信息，他们可能仍在发展自己的观点。
如果您想与您的医疗保健提供者讨论CANVAS结果，您可以在《新英格兰医学杂志》上找到完整的研究结果，在这里．
(图片来源:詹森］
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A1c水平高的患者从一开始就能实现更好的血糖控制。
2型糖尿病患者如果发现腿或脚上有新的疼痛、溃疡或感染，应该联系医生。
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FDA批准了有史以来第一个SGLT-2抑制剂/二甲双胍联合药丸——杨森公司的Invokamet于8月18日上市
