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作者:Emily Fitts, Ben Pallant, Payal Marathe

Farxiga和Sotagliflozin是第一批寻求批准作为1型糖尿病胰岛素附加剂的药物;b它们带来强大的时间范围内的好处如果获得批准，可能会在2019年推出

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监管机构首次审查了两种药丸，作为成年1型糖尿病患者除胰岛素外的潜在“辅助”或附加疗法。欧洲药品管理局(EMA，相当于欧洲的FDA)正在考虑FarxigaSGLT-2抑制剂作为每日一次的药片，而EMA和FDA都在关注sotagliflozin这是一种SGLT-1/SGLT-2双抑制剂，目前还没有商业名称。审查通常需要大约一年的时间，这意味着Farxiga和sotagliflozin可能会在2019年前几个月获得批准。

在1型糖尿病治疗中，这些药物不能取代胰岛素。但它们通常会降低胰岛素的用量，同时有助于减少胰岛素的高峰和低谷，并有助于减肥。

Farxiga (dapagliflozin，在欧洲或称Forxiga)已被批准用于治疗2型糖尿病自2012年在欧洲由于2014年美国．Sotagliflozin是一种新型药物，它将是第一批用于1型糖尿病患者的药物。

这两种药物都是每天服用一次，并且独立于胰岛素起作用:当血糖升高时，葡萄糖通过尿液释放，然后当血糖水平下降时，药物停止作用。

最近的试验结果提示在1型糖尿病中，SGLT-2或SGLT-1/2双抑制剂与胰岛素一起使用有多重优势。对Farxiga 1型进行评估的研究(名为描述1)表明，参与者:

• 从平均起始糖化血红蛋白8.5%降低了0.4-0.5%

• 增加时间范围(70- 180mg /dl)每天约2-3小时，一般由10.5小时增至约13小时。

• 体重从平均180磅下降了5-7磅，而服用安慰剂的人体重没有变化

• 减少了9-13%的胰岛素总剂量，大约减少了5-8个单位。

评价sotagliflozin (叫inTandem3)也显示出A1c和减肥的好处:

• 29%安全服用sotagliflozin的参与者A1c低于7%，而安慰剂组的这一比例为15%。

• 在6个月内，服用sotagliflozin的人平均减重5磅，而服用安慰剂的人平均增重2磅。

• 重度低血糖发生在3%服用sotagliflozin的患者中，接近服用安慰剂的2%的发生率。

Farxiga和sotagliflozin还没有在“面对面”的研究中进行过测试，所以不可能直接比较这里提到的研究结果。但这两种药物似乎有相同的效果:降低糖化血红蛋白，减少高峰和低谷，适度减轻体重。

对糖尿病酮症酸中毒(分析了)和这些药物在1型糖尿病患者中的使用。由于SGLT-2抑制剂不依赖胰岛素而降低血糖，因此服用它们的人通常需要更小的胰岛素剂量。然而，过度减少胰岛素剂量可能是DKA的一个原因。

幸运的是，描绘研究表明，只有1-2%的Farxiga患者经历了DKA，这与安慰剂组1%的患者相似。这些试验的参与者和临床医生被告知，他们不应将每日总剂量降低20%以上。该指南可能有助于降低DKA的风险。

相比之下，inTandem3研究显示，sotagliflozin更有可能发生DKA: 3.0%的服用该药的人经历了DKA，而安慰剂组只有0.6%。

大多数情况下，DKA发生在血糖水平非常高(例如，超过250 mg/dl)，血酮测量超过3 mmol/l。然而，使用这些新药的1型糖尿病患者有时在正常血糖水平(例如150mg /dl)下进入DKA。这被称为“正血糖DKA”，1型糖尿病患者和医疗保健提供者通常都不熟悉它或如何治疗它。然而，通过教育、使用酮量计和密切监测，DKA的风险在现实世界中应该是可控的。两种常用的酮计是雅培公司的精密字母x和Nova Max +．酮也可以用低成本尿条测量。

1型糖尿病患者每天摄入较少的碳水化合物(例如，少于60克)可能会出现“营养酮症”，通常认为酮水平高达3 mmol/l。酮水平高于3 mmol/l可能表明DKA，特别是当血糖水平高，胰岛素已经降低/停止。

截至2019年7月，Farxiga的制造商阿斯利康(AstraZeneca)已收到FDA关于1型糖尿病批准的完整回复信。这意味着目前，该药物还没有被批准用于1型糖尿病患者，尽管阿斯利康正在与FDA合作进行下一步工作。

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

在2017年EASD上展示的研究展示了新的和旧的药物，可以改善血糖管理、减肥、心脏健康，甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果，包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

• Semaglutide-每周一次GLP-1注射治疗2型糖尿病(在4名diaTribe基金会志愿者参加的咨询委员会会议后，FDA审查)

• Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

• 磺酰脲类药物与吡格列酮2型糖尿病药片(现在有售)

• Glimepiride与ertugliflozin- 2型糖尿病药片(现在有，正在研发中)

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道改善妊娠期间使用CGM的结果以及诽谤基金会关于"糖尿病中可解决的问题”。

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据，semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂，目前正在接受FDA审查。的维持6试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多- - - - - -平均8磅(体重的4%)- - - - - -相比之下，安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%)，而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是，这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果，semaglutide可降低A1c，诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或“类”GLP-1激动剂降低糖化血红蛋白和体重，中性(Bydureon)到阳性(Victoza)对心脏的影响。另外，一个简单易用的自动注入器叫做Bydureon BCise(与“precise”押韵)，具有更容易混合和注射和预附针头的特点，已获FDA批准-敬请关注全面报道。

1型糖尿病的附加药丸SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道了解更多关于这组有前途的新附加治疗1型糖尿病的细节。

Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果与基础胰岛素Lantus相比，基础胰岛素Tresiba降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明，每日血糖变化与死亡之间存在显著联系，表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明，在糖尿病治疗工具箱中，能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD),与磺酰脲类药物二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时，这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择，但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助)，而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

• 与磺酰脲组(32%)相比，吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl，但不需要辅助)也不到一半。

另外两类降低a1c的药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(Jardiance，Invokana，Victoza)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验，TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处，但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面，Jardiance，Invokana,Victoza还不是通用的，这意味着它们往往更贵。

格列美脲与埃图格列flozin的比较- 2型糖尿病药片(埃图格洛津研发中)

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂在开发中)。该试验观察了这两种药物在已经服用二甲双胍的人群中降低a1c、减肥和血压的效果。经过一年的治疗，研究人员发现了以下结果:

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅，而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得了平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱，服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲，它有安全问题-可为2型糖尿病患者提供许多好处:对A1c有类似的效果(高剂量埃图格列津)，减肥，血压和低血糖的好处。

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和Jeemin Kwon著

研究表明，改善A1c和减轻体重对1型糖尿病患者有益sotagliflozin，但DKA的风险略有增加

美国糖尿病协会(ADA^th6月的科学会议召集了糖尿病研究领域的主要领导人，分享最新药物开发的发现。万博app全站端1.27在会议上，Lexicon制药公司展示了关于sotagliflozin的安全性和有效性的三个主要试验的完整结果，sotagliflozin是一种新型的1型糖尿病治疗药物(药片!)，目前正在进行临床试验，除了胰岛素外还可以服用。

Lexicon在ADA上发表的两项研究(inTandem1和inTandem2)调查了不同剂量的sotagliflozin如何影响A1c和体重等指标。试验参与者要么服用400毫克索塔利氟嗪，要么服用200毫克索塔利氟嗪，要么服用安慰剂(一种“无”药片)。第三项没有在ADA发表的研究(称为inTandem3)比较了400毫克sotagliflozin和安慰剂。

inTandem1的结果发现，服用sotagliflozin的患者受益于新疗法的比例显著增加——新疗法的定义是将A1c降低到7%以下，且无严重低血糖(低血糖)或糖尿病酮症酸中毒(称为DKA)- - - - - -阅读更多相关信息在这里)．具体地说:

• 服用400毫克sotagliflozin的患者中有44%的人受益，相比之下，服用200毫克sotagliflozin的患者中有34%的人受益，安慰剂组中只有22%的人受益。

• 服用400毫克sotagliflozin(最高剂量)的人在6个月内平均减重6磅，而服用200毫克sotagliflozin的人减重3.5磅，服用安慰剂的人增重1.8磅。

Sotagliflozin是双SGLT-1/SGLT-2抑制剂也就是说，这种药物有两种不同的功能。首先，SGLT-1抑制剂部分延迟葡萄糖被肠道吸收，有助于“平抑”餐后血糖的上升。第二，SGLT-2抑制剂部分帮助肾脏排出多余的葡萄糖，帮助进一步降低血糖水平。像sotagliflozin这样的药片的价值在于，它可以与胰岛素一起服用，帮助1型糖尿病患者进一步控制血糖水平，理想情况下降低血糖可变性和所需的胰岛素量。

inTandem1试验招募了来自美国和加拿大的参与者，而inTandem2主要招募了欧洲参与者。欧洲的试验结果与此类似，有32%的试验参与者受益于sotagliflozin，而安慰剂组只有15%。

全球版试验(inTandem3)的toline结果显示，DKA的风险有令人担忧的增加——服用sotagliflozin的患者中有3%经历了DKA，而安慰剂组为0.6%。不过，在降低糖化血红蛋白和避免低血糖等其他指标方面，服用sotagliflozin的人比服用安慰剂的人受益更多。考虑到所有参与者都接受了DKA风险管理的教育(如使用a酮计即使是在血糖范围内或低血糖水平时，也会感觉不舒服)，因此，在sotagliflozin获得美国FDA批准之前，研究人员对这种风险进行跟踪研究是很重要的。

虽然sotagliflozin仍处于临床试验阶段，尚未上市，但许多领先的医疗保健提供者和研究人员对这种药丸帮助1型糖尿病患者更好地控制糖尿病的潜力表示兴奋。如果获得批准，sotagliflozin将成为首个可用的双SGLT-1/SGLT-2抑制剂，为1型糖尿病患者提供除胰岛素之外的重要治疗选择。除胰岛素外，其他用于治疗1型糖尿病的药物(称为“辅助疗法”)包括Farxiga和JardianceSGLT-2抑制剂．

欢迎来到临床观察，在这里我们将关注糖尿病领域最新和最伟大的临床试验。万博app全站端1.27在这里，您可以了解目前正在研究的新疗法和设备，并了解更多关于参与这些试验的信息。试验参与者可以尽早获得新的治疗方法，在临床试验中心接受治疗，通常还会得到相应的补偿。你可以在“中心观察”志愿者页面或者是临床试验。政府信息页面。

临床试验标识符:NCT02384941

糖尿病的类型:1型糖尿病。

的测试:这次试验将试验一种新药(一种口服药)目前被称为LX4211或sotagliflozin)来帮助胰岛素治疗和改善糖尿病患者的血糖1型糖尿病．LX4211可以阻断SGLT-2(存在于肾脏)和SGLT-1(存在于肠道)转运蛋白，这两种转运蛋白在体内重新吸收葡萄糖。通过阻止这两种蛋白质发挥作用，这种口服药物将导致肠道吸收更少的葡萄糖，更多的葡萄糖通过尿液排出身体，从而降低血糖水平。这种药物独立于胰岛素起作用，当血糖达到低水平(“葡萄糖依赖”)时停止作用，使其成为1型糖尿病患者控制血糖的独特和有前途的选择。

试验衡量的是什么:这项试验测量了LX4211对糖化血红蛋白，体重，胰岛素剂量和空腹血浆葡萄糖与安慰剂相比。

为什么这是新的/重要的:LX4211——一种药丸——可能有助于降低餐后血糖峰值，因此需要1型糖尿病患者使用更少的胰岛素。LX4211也将是第一种SGLT-1/SGLT-2抑制剂联合药物——目前有三种SGLT-2抑制剂药物批准2型糖尿病．尽管一些1型患者服用“标签外”的SGLT-2药物，但fda并未正式批准它们用于这一目的。

过去有人担心SGLT-1抑制剂药物可能会导致消化问题，因为它们的目标是肠道，但目前为止结合SGLT-1/SGLT-2抑制剂LX4211进行研究，参与者没有经历任何重大的副作用。

试验长度:大约一年。

你有资格:参加试验的参与者必须是18岁或以上，使用胰岛素泵或MDI进行胰岛素治疗的1型糖尿病患者，筛查时A1c在7%至11%之间。

试验地点:该试验目前正在五个州招募参与者:CA*， GA, KY, NC和TX。

*虽然clinicaltrials.gov网站没有提及，我们被告知该试验也在洛杉矶地区招募参与者——有关加入洛杉矶试验的信息，请与胡安·弗里亚斯博士联系JFrias@Clinical-Studies.com

获取更多信息的途径:想了解更多关于这个试验的信息，请联系lsherman@lexpharma.com或访问临床试验公告．

Twitter总结:使用#T2D治疗#T1D, Lexicon和JDRF合作进行SGLT-2/SGLT-1双抑制剂药物的2期试验

7月9日，Lexicon宣布与JDRF合作进行第2阶段试验SGLT-1 / SGLT-2双抑制剂LX4211该研究的重点是患有1型糖尿病的年轻人。LX4211可以阻断肾脏和肠道中分别存在的SGLT-2和SGLT-1转运蛋白，并通过将葡萄糖运输到血液中来维持体内的葡萄糖。通过阻止这两种蛋白质发挥作用，口服药物将阻止多余的葡萄糖被吸收，并使其通过尿液排出体外。SGLT抑制剂在血糖高时起作用，这意味着药物与低血糖的低风险有关，使它们在餐后特别有用。通过减少胰岛素需求和排出尿液中多余的葡萄糖(从而排出多余的卡路里)，它们也有助于减肥。

该试验将纳入84名年龄在18岁至30岁之间的1型糖尿病患者，且A1c水平高于9%。这项试验的主要目标是降低糖化血红蛋白，尽管研究人员也将使用CGM(在我们看来，这是一种对患者更友好的测量方法)来研究“zone time in”和降低胰岛素需求。此前一项针对1型糖尿病的2期试验显示出了有希望的结果;与安慰剂相比，LX4211降低了糖化血红蛋白(A1C)，导致区域内时间增加了12%，并有减肥效果(约4磅)。在短短4周内，胰岛素用量减少了约26%。未来的试验还有很多问题，特别是对年轻患者的安全性，这类药物副作用的风险，以及减少胰岛素的指导方针。我们希望在未来几年内，许多目前的2型糖尿病治疗方法可以进入市场，包括Victoza (liraglutide)、Jardiance (empagliflozin)、Invokana (canagliflozin)和Farxiga (dapagliflozin)。-AJW /问

汉娜·戴明、亚当·布朗、玛格丽特·阮和阿拉斯代尔·威尔金斯著

上个月在芝加哥召开的ADA会议(今年最重要的糖尿病科学会议)上，1型糖尿病的最新进展包括许多糖尿病技术方面的新闻，关于Forxiga(一种SGLT-2抑制剂)的令人兴奋的新数据，以及关于严格血糖控制的里程碑式研究DCCT/ edc的30年更新。我们还看到了一些引人注目的研究，旨在改善1型或2型糖尿病患者的泵和cgm。

1型糖尿病的新疗法?

一项关键的治疗研究是达格列氟嗪，SGLT-2抑制剂来自百时美施贵宝和阿斯利康。需要提醒的是，这类2型糖尿病药物会导致患者通过尿液排出多余的血糖。当试验参与者在14天的时间内服用Forxiga时，他们的平均每日血糖下降了10-20 mg/dl(相对于安慰剂)，血糖变化较小。也许最值得注意的是，他们摄入的胰岛素总量比正常情况少了16-19%。另一项针对BI/礼来公司的empagliflozin的研究也显示了类似的阳性结果，该研究持续了更长时间，为期8周:胰岛素需求下降16%，糖化血红蛋白下降0.4%(起始基线为8%)，低血糖发生率为研究前的三分之一。我们注意到Lexicon也在开发用于1型糖尿病的SGLT-2/SGLT-1抑制剂LX4211，尽管目前很少有人分享。

SGLT-2抑制剂对1型糖尿病有几个关键优势:1)它们以药片形式出现，每天服用一次;2)不需要精确的滴定或剂量，因为这种药的作用依赖于血糖(当血糖升高时，药物会使你通过尿液排出更多的葡萄糖;当葡萄糖含量下降时，情况正好相反);3)低血糖的风险非常低(除了胰岛素;方案假设胰岛素剂量适当减少)。通常是有尿路和生殖器感染的风险增加,但这些通常是成功治疗,导致一些参与者离开临床试验——许多专家认为这些都不是主要问题,我们当然相信他们应该更可控的比其他许多副作用,如体重增加、恶心等。随着越来越多的研究报告对1型糖尿病的研究结果，对该药的效果和最佳用法的更清晰的看法将出现。我们希望所有开发用于2型糖尿病的SGLT-2抑制剂的公司也将寻求FDA对该类药物1型的批准。目前，有两种SGLT-2抑制剂上市用于治疗2型糖尿病:强生公司Invokana(canagliflozin)和BMS/ AZ的Forxiga(我们预计美国将在2013年底或2014年初批准)。

美敦力530G/Veo对低血糖的显著改善

在ADA的技术方面，有两项主要的研究美敦力公司Veo用低糖悬浮。在美国，这种泵被称为MiniMed 530G，目前仍在接受FDA的审查(最新的时间表要求在2013年底之前获得批准)。万博app全站端1.27需要提醒的是，人工胰腺的第一步包括一个“阈值暂停”特征。当CGM达到设定的低血糖阈值(如60毫克/分升)且用户对警报没有反应时，该技术自动暂停胰岛素输送2小时。这种泵在夜间最有用，因为人们通常在夜里没有被闹钟叫醒，因此无法治疗低血糖。

Trang Ly医生(澳大利亚珀斯玛格丽特公主医院)介绍了一项为期6个月的研究结果，该研究比较了使用Veo泵(含CGM，低糖悬吊)与单独使用泵(无CGM，无低糖悬吊)对低血糖患者的影响。在为期6个月的研究中，使用Veo的低糖悬吊患者发生严重低血糖事件(癫痫或昏迷)的次数从6次减少到0次，而只使用泵组的患者发生严重低血糖事件的次数从5次增加到6次。此外，使用Veo的参与者血糖水平低于70 mg/dl的时间更短。这些好处了没有糖化血红蛋白的增加糖尿病技术专家Hans DeVries博士(荷兰阿姆斯特丹大学)对研究结果印象深刻:“这是本次会议上最重要的研究。”

此外，Richard Bergenstal博士提出了期待已久的自动化模拟胰腺胰岛素反应(ASPIRE)试验中使用了MiniMed 530G。在ASPIRE实验中，一半的参与者使用MiniMed 530G低糖悬浮剂，而另一半使用典型的CGM和胰岛素泵系统(没有自动悬浮剂)。低糖暂停组夜间低血糖事件减少了32%，这些事件的严重程度和持续时间减少了38%。更妙的是，服用美敦力530G的一组没有发生严重的夜间低血糖，而对照组发生了四次。即使有低血糖的好处，使用MiniMed 530G的患者的A1c没有变化。停泵两小时后恢复胰岛素输送，平均血糖约为93毫克/分升，泵重启两小时后上升至160毫克/分升。Bergenstal博士指出，对于不会发生严重低血糖的患者来说，暂时降至160毫克/分升是一个很小的代价。我们同意。

三种顶级连续血糖监测仪的比较

精确的连续血糖监测器(CGM)是人造胰腺的关键组成部分之一，许多人说，这是此类系统获得FDA批准的最大障碍之一。因此，我们很高兴看到Steven Russell博士(Massachusetts General Hospital, MA)和他的同事们直接比较了三种CGMs的准确性:theG4 Dexcom公司将铂,雅培自由泳导航器(目前仅在美国以外地区提供)，以及美敦力Enlite(目前仅在美国以外地区可用，据美敦力称，FDA预计将在2013年底批准)。这项研究最酷的地方在于它的设计:每个病人同时佩戴三种cgm，这意味着结果可以真正进行面对面的比较。哇!

CGM的准确性是通过其与参考血糖水平的平均绝对相对差(MARD)来衡量的，值越低意味着传感器越精确。在这三款cgm中，Dexcom的G4 Platinum是最精确的传感器，MARD为10.8%。雅培自由式领航员(Abbott FreeStyle Navigator)以12.3%的得票率略微落后，美敦力(Medtronic)的Enlite以17.9%的得票率进一步落后。此外，G4 Platinum和FreeStyle Navigator有更少的大错误(相对于Enlite)，这些错误可能会损害闭环系统的性能。虽然和阿博特Dexcom公司将这些研究结果令人鼓舞,罗素博士指出,CGM校准错误仍然是一个问题——他显示数据,校准不当(例如,输入错误的血糖值到CGM由于人类或血糖仪错误)造成贫穷CGM读数整整一天。他说，校准仍然是CGM技术的“阿喀琉斯之踵”，在闭环系统可用之前，这将是一个关键领域，需要改进。

DCCT和EDIC: 30年1型糖尿病数据

今年的《美国残疾人法》是一个重要的周年纪念糖尿病控制和并发症试验(DCCT) 30岁了。这项始于1983年的试验调查了严格的血糖控制是否真的重要。患者随机接受强化血糖控制或常规治疗，平均随访6.5年，并评估其并发症风险。很多人都记得，1993年这项研究的初步结果显示了绝对惊人的结果——眼睛、肾脏和神经并发症显著减少了76%。而在初始试验结束后，两组参与者都聚集在一起，血糖控制变得相似，严格的血糖控制的积极影响是绝对明显的。随访观察研究，糖尿病干预和并发症的流行病学(EDIC)已经跟踪参与者20年，以研究早期严格控制如何影响长期并发症。基于全新的、长期的EDIC数据，最初接受强化治疗的患者继续显示出显著的益处:肾功能受损的风险降低了50%，心脏病和中风的发生率降低了近60%，处理眼部相关并发症所需的眼部手术减少了50%。

至于为什么在DCCT/EDIC的强化治疗人群和传统治疗人群之间仍然存在如此明显的并发症差异——甚至在最初的干预结束20年后——可能与某种形式的长期“代谢记忆”有关。换句话说，今天的糖化血红蛋白的改善可能会在未来几年产生非常切实的影响。至于它是如何起作用的，仍是一个悬而未决的问题，但正如这项具有里程碑意义的研究的领导者戴维·内森(David Nathan)博士所说，关键的结论是，“糖化血红蛋白没有不回归的临界点。”

在最新的edc数据中，一个意想不到的阴性发现是以前未被认识到的糖尿病并万博app全站端1.27发症。肩关节病，通常被称为冻僵，包括关节周围组织的渐进性硬化，也会导致腕管综合症或扳机指。结果发现，三分之二的DCCT参与者出现了这种症状，而那些控制更严格的人也没有任何好转——令人沮丧!随着年龄的增长，肩关节冻僵在普通人群中很常见，这一事实在过去可能掩盖了并发症和糖尿病之间的联系。

DCCT/ edc数据公告中最令人失望的部分是，有关于死亡率的新数据被禁止发表。我们将尽快就此报告——据我们所知，既然已经有50人死亡，死亡数据就可以公布了。我们认为，这些数据将真正引人注目，并有助于理解强化血糖控制的长期影响——我们只需要再等一段时间!

4月29日，默克公司(Merck)和辉瑞公司(Pfizer)宣布合作开发治疗2型糖尿病的ertugliflozin。Ertugliflozin是一种钠-葡萄糖连接转运体-2 (SGLT-2)抑制剂，每天服用一次。最初，辉瑞公司正在开发和测试埃图格洛津作为一种单独服用的药物。然而，这一合作将允许两家公司也开发埃尔图格洛津联合药物:埃尔图格洛津加默克公司的DPP-4抑制剂Januvia(西格列汀)和埃图格列嗪加Januvia和二甲双胍。这些组合应该使服药更容易，因为它们将药片的数量从2或3个减少到1个。

目前，ertugliflozin已经完成了2期临床试验，并准备开始3期临床试验。在第二阶段，ertugliflozin平均降低了糖化血红蛋白0.8%，体重降低了5.5磅，血压降低了约4毫米汞柱。正如我们在之前关于SGLT-2抑制剂的文章中所指出的，这些药物也以血糖依赖的方式起作用，这意味着低血糖的风险非常低。由于ertugliflozin仍在开发中，安全性数据仍有待于更大规模的3期研究。我们将特别关注生殖器感染的风险，这是本课程中其他药物的常见副作用。请参阅我们的学习曲线以了解更多信息。

提醒一下,FDA批准了詹森公司的Invokana (canagliflozin)三月底。Invokana是SGLT-2抑制剂类的第一种药物，尽管其他药物，如ertugliflozin和礼来和勃林格殷格翰的empagliflozin最近提交给FDA的，可能很快就会加入Invokana。Forxiga(dapagliflozin)已在欧盟上市，百时美施贵宝和阿斯利康计划于2013年年中再次申请FDA批准。此外，Lexicon正在开发用于治疗1型糖尿病的SGLT-1/SGLT-2抑制剂，LX4211．锰

11月14日，阿斯利康(AstraZeneca)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Forxiga (dapagliflozin)获欧盟批准用于治疗2型糖尿病。Forxiga是一种SGLT-2抑制剂，是世界上首个获批使用的同类型药物。与其他SGLT-2抑制剂一样，Forxiga的工作原理是允许过量的葡萄糖通过尿液排出体内(见图)学习曲线在谩骂# 24)。这种药物以葡萄糖依赖的方式起作用，这意味着当血糖水平升高时，更多的葡萄糖会被排出体外。在试验中，使用dapagliflozin的患者在持续一年的试验中，其糖化血红蛋白平均降低0.8%至1%(试验开始前的糖化血红蛋白为8.5%)。排尿过量的葡萄糖也意味着每天减少一些多余的卡路里，事实上，临床试验的参与者平均减了几磅，血压也有小幅下降。

Forxiga是一种每日一次的药物，可以单独服用，也可以与其他2型糖尿病药物一起服用。我们尤其对SGLT-2抑制剂与其他糖尿病药物的单片联合(固定剂量组合)感到兴奋，这可能在未来出现，例如二甲双胍和DPP-4抑制剂(如Januvia、Onglyza和Tradjenta)。研究表明，由于SGLT-2抑制剂的作用方式不同于其他药物，因此SGLT-2抑制剂的添加可能对任何现有治疗的患者都有潜在的益处。阿斯利康和BMS还没有公布关于Forxiga在欧洲的成本、推出时间表或报销方案的细节。

Forxiga最常见的副作用是泌尿道和生殖道感染，如果它们发生，应该相对容易治疗。监管机构也对膀胱癌和乳腺癌的潜在风险增加以及对肝脏的潜在损害提出了一些担忧。这些担忧最终导致FDA在今年1月拒绝了dapagliflozin在美国的批准(见现在新下在谩骂尽管阿斯利康和BMS已重新向FDA提交dapagliflozin，并预计在2013年年中做出新的决定。欧盟委员会也承认这些潜在的安全风险，但他们判断Forxiga的潜在好处大于风险，因此建议在批准后的临床试验中评估这些担忧。

在新的一年里，美国和欧洲可能会批准多种新的SGLT-2抑制剂。强生已经将Invokana (canagliflozin)提交给了这两个地区的监管机构，计划在2013年获得批准。食品和药物管理局会1月10日召开咨询委员会会议讨论Invokana(我们会去的!)，机构的决定预计将在今年3月做出。辉瑞的ertugliflozin、礼来和勃林格殷格海姆的empagliflozin是另外两种目前处于3期临床试验的SGLT-2抑制剂，但目前尚不清楚两家公司预计何时提交批准。Lexicon还有一种SGLT-1/SGLT-2双抑制剂，将于2013年初开始3期研究;这种药物的作用机制略有不同，除了让葡萄糖通过尿液排出外，它还阻止一些葡萄糖被肠道吸收。我们期待在未来几年了解更多关于这类药物的优势和最佳使用。aw / JD

当你的血糖过高时，难道你不希望直接将糖分从血液中过滤掉吗?事实上，肾脏每天会从血液中过滤掉180克葡萄糖和废物，尽管这些糖分几乎都不会进入厕所。由于我们的身体天生就不会浪费卡路里，肾脏中有一个特殊的泵在努力工作，将过滤过的糖推回到血液中。这种泵，被称为钠葡萄糖转运体-2 (SGLT-2)，现在是一类新的实验性糖尿病药物SGLT-2抑制剂的靶点。通过关闭肾脏的葡萄糖泵，这类试验性药物通过允许人们排尿过量的葡萄糖来改善血糖控制(见我们的学习曲线在谩骂# 8)。

有许多SGLT-2抑制剂正在开发中，其中最远的被称为dapagliflozin。它是由制药公司百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和阿斯利康(AstraZeneca)的一家合资企业开发的，有望在2011年底用于2型糖尿病患者。另一种抑制SGLT-2的实验性药物LX4211比dapagliflozin落后了几年，但它有一些特别有趣的特性。德克萨斯州Lexicon制药公司正在研发的LX4211是独一无二的，因为它不仅能阻止SGLT-2，还能阻止在肠道(在较小程度上也能在肾脏)中发现的名为SGLT-1的第二个葡萄糖泵。因此，LX4211不仅能使肾脏排出葡萄糖，而且还能阻断肠道对葡萄糖的吸收。对SGLT-1抑制的一个长期反对意见是，从理论上讲，阻止肠道对糖的吸收可能会导致大量腹泻和肠胃胀气，因为留下的糖可能会成为肠道细菌的盛宴。同样，SGLT-2抑制剂也会引起酵母菌感染和其他尿路感染。然而，在LX4211最初的小型研究中，这两个问题都不是问题。事实上，肠道中残留的糖被证明是另一个好处，因为它似乎刺激肠道分泌“肠促胰岛素”激素，如GLP-1和PYY，使我们有饱腹感，导致体重减轻，并刺激胰岛素的分泌。(一些已获批准的糖尿病药物，如GLP-1激动剂Byetta和Victoza，以及DPP-4抑制剂Januvia、Tradjenta和Onglyza，都是利用其中一种或两种激素发挥作用。) In a recent four-week trial in individuals with type 2 diabetes, individuals treated with LX4211 had a 0.76% reduction in A1c and just over four pounds of weight loss beyond placebo (inactive pill). Lexicon expects to initiate a larger 12-week study of LX4211 in June; if recruitment goes smoothly, initial results could be released in the first half of 2012. --我的