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辉瑞

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FDA批准了用于治疗2型糖尿病的每日一次的新药片:Steglatro

本·帕兰特(Ben Pallant)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

Steglatro (ertugliflozin)作为两种不同的联合疗法的一部分单独获得批准。2018年初推出。

美国食品和药物管理局(FDA)批准了用于2型糖尿病患者的一日一片的Steglatro (ertugliflozin)。Steglatro是一个SGLT-2抑制剂,并已被证明能降低糖化血红蛋白和体重。

FDA还批准了两种使用同一种药物的联合疗法:

  • Steglujan,结合了SteglatroJanuvia(sitagliptinDPP-4抑制剂).试验表明,Steglujan比单独使用Steglatro更有效。正如预期的那样,这两种组合的成本更高。

  • Segluromet结合了Steglatro和二甲双胍这是一种常用且便宜的治疗2型糖尿病的药物。

现在,Steglatro和Steglujan已经获得fda批准,将于本月晚些时候在美国上市,Segluromet将于明年2月上市。

这些药物是如何在临床试验中进行的?

一个临床试验(称为VERTIS MONO),服用Steglatro的参与者的糖化血红蛋白平均下降幅度比服用安慰剂(“没有”)的参与者高约1%。那些服用Steglatro的人在6个月的时间里也平均多减了4-5磅。

另一项为期一年的临床试验(VERTIS FACTORIAL)将联合用药Steglujan与其两种成分(单独使用Steglatro和单独使用Januvia)进行了比较。Steglujan的A1c降低和体重减轻比单独用药更明显:

  • 联合治疗A1c降低1.4%,而单独治疗Steglatro和Januvia的A1c降低约1%

  • 用Steglujan减掉了6磅,而只用Januvia减掉了1.5磅。

默克和辉瑞(新药制造商)并请注意可能会增加下肢截肢的风险(类似于与Invokana关联的警告).在3期试验中,0.2%的参与者服用5mg Steglatro进行了下肢截肢,0.5%的参与者服用15mg Steglatro进行了下肢截肢,而安慰剂组的参与者只有0.1%进行了下肢截肢。如果特别注意脚部护理,可以避免下肢截肢这篇文章足部护理小贴士。

我听到SGLT-2可能有助于心脏健康。这是斯特格罗吗?

Steglatro是美国批准的第四个SGLT-2,加入Jardiance(empagliflozin),Invokana(canagliflozin),Farxiga(dapagliflozin)。一些(甚至可能是所有)SGLT-2也对心脏健康有益。目前正在进行试验以评估是否FarxigaSteglatro保护心脏,预计2018年底为Farxiga和2019年年底为2019年末的结果为Stelgatro。

到目前为止,只有Jardiance已被FDA批准用于降低心脏病和中风的死亡风险,但其他研究表明Invokana提供了类似的好处

这些药物有多贵?

根据默克和辉瑞的说法,Steglatro在没有保险的情况下,预计售价略低于9美元/天,大约是其他大多数SGLT-2价格的一半。目前还不清楚这将如何影响那些有保险的人的自付费用,但这似乎是一个好迹象。

对于那些有保险的人来说,SGLT-2抑制剂通常有一笔药房费用。金额取决于保险计划和特定的药物。目前,我们还不确定Steglatro的股价会跌到哪里,所以我们只能根据该公司分享的价格来比较“标价”。

在没有保险的情况下,二甲双胍联合用药Segluromet的价格也略低于9美元/天。

至于Steglujan和Januvia的联合治疗,它的费用是17.45美元/天,没有保险;这比单独使用Steglatro更贵,但仍然比竞争对手Glyxambi(22美元/天)便宜。Glyxambi是另一种fda批准的药物,将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂合并成一片药。

虽然比较药品之间的标价是有帮助的,但它并不能反映人们实际支付的价格。药品有各种各样的援助项目,也有不同程度的保险覆盖。一旦stegllatro、Steglujan和Segluromet出现在药房货架上,就可以获得更全面的价格信息。

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SGLT-2抑制剂
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Steglatro
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JDRF与辉瑞的治疗创新中心(CTI)合作,支持糖尿病研究

11月4日,JDRF宣布与辉瑞的治疗创新中心(CTI)建立伙伴关系,与JDRF网络的学术研究人员合作,支持他们所谓的有前途的糖尿病研究。这项工作将首先集中资助四个项目:免疫耐受(如何防止免疫系统攻击所需细胞)、糖尿病肾病(肾脏疾病)和细胞健康(如何生产胰岛素的细胞继续正常工作)。

辉瑞的CTI拥有经验丰富的药物开发人员,与来自领先学术医学中心的科学家合作,将有前景的疗法从实验室转移到临床患者身上。JDRF和CTI将共同选择他们认为最好的项目,然后引导研究向前发展,帮助这些实验性疗法进入市场。鉴于复杂的药物开发过程和该领域资金的减少,这些公私伙伴关系将变得越来越重要。在对JDRF的采访中,我们了解到辉瑞的CTI不仅仅是资助项目,他们的方法对于那些有兴趣将基础研究转化为实际成果的研究人员来说将是一个有吸引力的模式。这个新方法听起来很有希望,辉瑞公司将继续进行更多的1型糖尿病研究,这是一个可喜的消息。- - - - - -

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阿斯利康和BMS的Forxiga在欧洲获得监管批准

11月14日,欧洲委员会批准了Astazeneca和Bristol-Myers Squibb的Forxiga(Dapagliflozin)在欧盟的2型糖尿病。Forxiga是一个SGLT-2抑制剂,其第一种药物被批准用于世界上的任何地方。与其他SGLT-2抑制剂一样,FORXIGA通过允许多余的葡萄糖通过尿液逃离身体(见学习曲线抨击# 24)。这种药物以葡萄糖依赖的方式起作用,这意味着当血糖水平升高时,更多的葡萄糖会被排出体外。在试验中,使用dapagliflozin的患者在持续一年的试验中,其糖化血红蛋白平均降低0.8%至1%(试验开始前的糖化血红蛋白为8.5%)。排尿过量的葡萄糖也意味着每天减少一些多余的卡路里,事实上,临床试验的参与者平均减了几磅,血压也有小幅下降。

Forxiga是一种每日一次的药物,可以单独服用,也可以与其他2型糖尿病药物一起服用。我们尤其对SGLT-2抑制剂与其他糖尿病药物的单片联合(固定剂量组合)感到兴奋,这可能在未来出现,例如二甲双胍和DPP-4抑制剂(如Januvia、Onglyza和Tradjenta)。研究表明,由于SGLT-2抑制剂的作用方式不同于其他药物,因此SGLT-2抑制剂的添加可能对任何现有治疗的患者都有潜在的益处。阿斯利康和BMS还没有公布关于Forxiga在欧洲的成本、推出时间表或报销方案的细节。

Forxiga最常见的副作用是泌尿道和生殖道感染,如果它们发生,应该相对容易治疗。监管机构也对膀胱癌和乳腺癌的潜在风险增加以及对肝脏的潜在损害提出了一些担忧。这些担忧最终导致FDA在今年1月拒绝了dapagliflozin在美国的批准(见新的现在下一个抨击#39),但AstraZeneca和BMS已经重新提交了Dapagliflozin,在2013年中期预期的新决定。欧洲委员会还承认了这些潜在的安全风险,但他们认为Forxiga的潜在利益超过了风险,因此建议在批准后临床试验中评估这些问题。

新的一年可以在美国和欧洲看到多个新的SGLT-2抑制剂的批准。J&J向两个地区提交了Invokana(Canagliflozin)到监管机构,于2013年批准。FDA将持有1月10日召开咨询委员会会议讨论Invokana(我们会去的!),机构的决定预计将在今年3月做出。辉瑞的ertugliflozin、礼来和勃林格殷格海姆的empagliflozin是另外两种目前处于3期临床试验的SGLT-2抑制剂,但目前尚不清楚两家公司预计何时提交批准。Lexicon还有一种SGLT-1/SGLT-2双抑制剂,将于2013年初开始3期研究;这种药物的作用机制略有不同,除了让葡萄糖通过尿液排出外,它还阻止一些葡萄糖被肠道吸收。我们期待在未来几年了解更多关于这类药物的优势和最佳使用。–AW/JD

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慢性疼痛药物Nucynta ER获得FDA批准用于治疗糖尿病周围神经病变

8月29日,强生公司的慢性疼痛药物Nucynta ER(他他唑)获FDA批准,用于糖尿病周围神经病变(DPN)相关疼痛的治疗。糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,约有一半的糖尿病患者在一生中的某个阶段受到影响。周围神经病变主要影响腿部和足部,是这种疾病最常见的形式之一。改善血糖控制可以减缓,有时甚至逆转对神经的损害,但治疗神经病变的疼痛和麻木通常仍需要药物和设备。Nucynta ER是继礼来(Eli Lilly)的抗抑郁药Cymbalta(度洛西汀)和辉瑞(Pfizer)的抗惊厥药Lyrica(普瑞巴林)之后,获得FDA批准的第三种治疗DPN的药物。上个月,NeuroMetrix的疼痛管理设备Sensus也获得了批准,用于治疗DPN新的现在下一个抨击# 46)。

我们最近有机会与迈阿密大学医学院教授、强生Nucynta ER顾问Keith Candiotti博士进行了交谈。值得注意的是,他建议Nucynta ER可以特别有用的人谁正在经历特别强烈的疼痛从DPN,或加剧他们现有的疼痛。这是因为Nucynta ER的工作原理是直接增加大脑疼痛缓解的活动,即阿片受体。这也意味着Nucynta ER对待DPN的根本不同的方式,比Cymbalta和Lyrica。这是一个好消息,因为DPN影响大脑和身体的许多不同方面,这使得它的治疗非常复杂,并没有保证一种药物疗法对一个人成功,就会对其他人有效。Nucynta ER是专门批准治疗疼痛症状的DPN时,连续,24小时阿片类镇痛是必需的。增加更多的治疗方案DPN总是需要的,我们希望Nucynta ER可以提供一些缓解那些没有成功与Cymbalta或Lyrica。亚历山大-伍尔兹

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FDA批准NeuroMetrix Sensus治疗疼痛性糖尿病神经病

在他们的一生中,大约一半的糖尿病患者会发展成糖尿病神经病变,这会影响神经,导致麻木和疼痛的感觉,尤其是在四肢。严格的血糖控制可能会减缓并可能逆转某些人潜在的神经损伤,但不是所有人。目前有两种主要药物可用于治疗糖尿病神经病变的疼痛和麻木:礼来(Eli Lilly)的止痛药(也用于治疗抑郁症)、欣百达(Cymbalta)、辉瑞(Pfizer)的癫痫药、利里卡(Lyrica)的普瑞巴林(pregabalin)和强生(J&J)的慢性止痛药Nucynta ER (tapentadol),后者刚刚在上周被批准用于治疗神经病变(我们将在下期报道这一最新消息)。8月初,当NeuroMetrix获得FDA批准其Sensus Pain Management设备用于治疗慢性顽固性疼痛(包括疼痛性糖尿病神经病变(PDN))时,治疗选择的数量增加了。这种新设备治疗PDN的方法是通过身体无创地传递无痛低频电脉冲,这一过程被称为经皮神经电刺激(TENS)。这种设备可以戴在小腿上,按一个按钮就可以工作,还配备了可充电电池,按照建议的每天一次、每次一小时的治疗疗程,电池可以持续两周左右。NeuroMetrix计划在2012年底推出Sensus。该公司还没有公布Sensus将如何定价的信息,但我们希望保险公司、医疗保险和医疗补助能报销这款设备。考虑到神经病变是多么痛苦,我们非常希望有更多的替代方案来治疗这种并发症,我们期待Sensus成为患者的潜在替代方案。 –亚历山大-伍尔兹

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辉瑞开始与Biocon合作在印度销售生物仿制胰岛素产品

2010年10月,印度制药公司Biocon与辉瑞合作开发和销售生物仿胰岛素类似物(见NewNowNext在谩骂# 26)。生物仿制药是通过生物工艺制成的药物的“仿制”版本(例如,一种细菌菌株被用于制造赛诺菲的甘精胰岛素)。上个月,Biocon宣布了协议中的一个重要里程碑:辉瑞将开始在印度销售Lantus和普通人类胰岛素的生物仿制药。

虽然这对美国消费者来说似乎并不重要,但这是一个信号,因为Lantus、Novolog和Humalog的专利都将在2015年左右在美国到期。一旦这些专利获得批准,像Biocon和辉瑞这样的公司将能够在美国销售生物仿制胰岛素,前提是它们得到了FDA的批准。这是一个很大的假设——我们确实注意到,FDA尚未建立一个明确的生物仿制药监管途径,尽管该机构似乎急于使这成为可能。生物仿制胰岛素的主要优点是成本较低。例如,Biocon的甘精胰岛素产品目前在印度以40%的折扣出售给Lantus。我们当然渴望听到更多关于这一合作关系的细节,特别是随着2015年的临近。根据最近的dQ&A调查(感谢所有参与的人!),大多数糖尿病患者“肯定”或“肯定”会尝试生物仿制胰岛素,尽管大多数人希望它确实是“相同的”,他们目前使用的胰岛素。未来的日子会很有趣

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亚当•布朗

辉瑞和Biocon合作伙伴商业化生物仿生胰岛素产品

辉瑞公司产品业务部总裁兼总经理David Simmons与Biocon董事长兼董事总经理Kiran Mazumdar-Shaw握手,开启了一段令人兴奋的新合作关系。

你有没有想过为什么没有更便宜的“非专利”胰岛素产品?在5到10年的时间里,情况很可能就是这样。赛诺菲-安万特(sanofi-aventis)的基础甘精胰岛素(basal insulin甘精胰岛素)的专利将于2015年在美国到期,而其他胰岛素产品,如礼来(Eli Lilly)的Humalog和诺沃洛(Novo Nordisk)的诺华(fast-acting insulin aspart)的专利也将在类似期限到期。这为其他公司在获得适当的监管批准后推出“非专利”胰岛素产品敞开了大门。

不幸的是,“通用”胰岛素的调控过程目前还没有明确的定义。胰岛素不同于许多其他药品,它是一种“生物制剂”。这意味着它不能通过化学方法合成,而是通过生物过程产生(例如,Lantus使用一种细菌菌株制造胰岛素)。对于化学合成的药物,公司证明其仿制药是“生物等效物”是相对容易的——它们具有完全相同的活性物质、剂量、给药途径、可用性,以及与原始对照药物相同的安全性和有效性。然而,生物制剂永远不能被认为与原始对照化合物真正等同。这是因为生物制剂对制造过程的变化非常敏感(例如,使用的细胞系的变化,净化技术的变化等)。因此,FDA目前对“仿制”生物制品,或者用科学术语说,“生物仿制药”的批准没有明确的指导方针。FDA很清楚这个问题,并且坚持一个会议11月2日和第3次讨论生物仿制性监管批准的要求。

本月早些时候,辉瑞从印度制药公司获得了全球权利为了在Biocon的生物仿生胰岛素组合中商业化产品,包括他们的兰花版本(目前被称为非美国市场的基础,并与细菌相比使用酵母),以及他们的(早期)的Novolog和Humalog版本。正如我们所理解的那样,一旦专利到期,辉瑞和生物管将在美国和欧洲寻求批准他们的生物仿制性胰岛素。

由于生物仿制药的监管途径尚未在美国建立,Biocon打算继续进行“混合”方法,其中包含典型的新药申请(NDA)和仿制药申请的元素。要花多长时间还不知道。——大众/圣

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吸入式胰岛素:进入稀薄空气?

由马克yarchoan

Exubera从未流行起来,但几家大型公司仍在押注吸入式胰岛素。吸入式胰岛素是否有未来,还是其他努力也必然会消失?在这一点上,我们只知道繁茂是制药业历史上代价最惨重的失败之一。Exubera已经开发了10多年,它的制造商(辉瑞公司)相信这将是一种非常成功的药物,将为糖尿病的治疗带来革命性的变化。然而,尽管有很高的期望和大量的宣传,Exubera未能获得市场的牵动-它的销售额不到胰岛素市场的百分之一的三分之一。去年10月,辉瑞将Exubera从市场上撤出,当时距该药物首次获批还不到两年,理由是销售情况不佳,且对该产品的未来缺乏信心。这一事件让辉瑞公司损失了28亿美元。Exubera出了什么问题?

exubera的繁荣

缺少简单性并不是Exubera唯一的问题。我们还认为,辉瑞低估了让2型患者使用胰岛素的挑战。“胰岛素启动”,就像他们所说的,在商界,是非常困难的。

在我们看来,最重要的是,辉瑞试图推出一种对消费者根本不友好的消费品。这太复杂了。我们可以指出,Lantus、Januvia和OmniPod胰岛素泵的简单性是这些疗法/技术的主要优势,这些疗法/技术享受着巨大的成功,Exubera没有这些。缺少简单性并不是Exubera唯一的问题。我们还认为,辉瑞低估了让2型患者使用胰岛素的挑战。“胰岛素启动”,就像他们在商界所说的,是非常困难的。国家统计数据显示,超过60%的2型患者没有达到A1c目标,但只有29%的2型患者在使用胰岛素。具有讽刺意味的是,胰岛素是一个污点,阻止了许多2型患者的使用,和许多医生也不是急于介绍治疗,因为他们是不报销的时间和培训或因为他们是保丽训练自己和不理解,以帮助病人。在我们看来,许多其他因素也导致了Exubera的迅速消亡。

  • 吸入器是第一代和不完美的 - 像许多“第一”代医疗器械。我们认为辉瑞应该应该向exubera宣传为“哮喘吸入器的简单和无故障”,因为现实远远差不多。如果公司与患者并不简单,那是第一个错误!吸入器类似于一个庞大的订书机,使其陷入困境 - 可能是如果辉瑞已经承认这一点并讨论了它如何努力做出改进,那就是帮助(下一个版本肯定会更好!)。辉瑞也似乎已经低估了其他元素,就像清洁的困难一样。

  • 长期安全性尚未确定。Exubera导致了一秒钟内可以吹出的氧气量(FEV1)的微小下降,同时也降低了一些患者从肺部向血液输送氧气的能力(DLCO)。虽然Exubera的短期安全性已经得到了很好的证明(去年秋天,我们在阿姆斯特丹的EASD看到了一些8年的数据),而且在大多数情况下,当它停止使用时,呼吸变化可能会被逆转,但对Exubera的长期安全性的担忧仍然存在。此外,在使用Exubera之前和使用6个月后,患者都需要接受肺功能测试——这也被视为“高风险因素”。遗憾的是,肺功能测试给病人带来了不便,同时也给过度劳累的医生带来了不便,他们有时甚至不知道该建议病人去哪里做测试,尽管测试本身只需要15分钟或更少。

  • 给药通常很麻烦。传统上,注射胰岛素的处方单位是国际单位,不需要复杂的转换,但Exubera的处方单位是毫克。一毫克Exubera相当于大约三个单位的胰岛素,但这种关系不是线性的。例如,3毫克的Exubera相当于8单位胰岛素,而不是9单位。这真让人困惑——我们还以为自己擅长数学呢!

  • Exubera比注射胰岛素更贵,而且在疗效上没有任何好处。结果,许多保险公司都不愿意为此买单。几乎每个州的医疗保险计划以及许多私人保险公司都将Exubera列入了最昂贵的一列。Exubera每天的成本约为5美元,相比之下,使用注射器、小瓶或笔注射胰岛素的成本约为2-3美元。同样,英国国民健康服务(National Health Service)也建议不要使用Exubera,因为它没有被证明比现有的治疗方法更有效。德国也不会为此买单。

  • 实际的好处被缺点所掩盖,不能笼统地称之为“突破”。对于“针恐惧症”患者,Exubera确实在注射快速胰岛素时提供了一些缓解。然而,某些患者在服用Exubera的同时,仍然需要注射基础胰岛素。在使用长效类似物之前,人们确实没有优先使用餐时胰岛素的先例——也许在这方面应该做更多的研究。此外,用于注射胰岛素的针头在过去十年中已经大幅减少,因此注射的负担也减少了——正如人们对糖尿病负担的看法一样!对大多数患者来说,吸入胰岛素的优点并不大于缺点。此外,由于其复杂的剂量和肺功能测试,医生感到在处方繁茂受阻。

  • 辉瑞在营销或销售Exubera方面做得并不出色。尽管辉瑞与另一家公司Nektar Therapeutics共同开发了Exubera,但我们并不认为辉瑞充分利用了这次合作——Nektar可能比任何人都能给辉瑞更好的建议。事实上,Nektar从Exubera的销售中获得版税,辉瑞甚至没有警告过它,这种药物将被撤出市场!双方之间的最佳沟通总是困难的,但在这里似乎尤其缺乏。我们相信这将有助于Exubera在市场上取得成功。

经验教训和未来的方向

辉瑞实际上正在与Nektar合作开发第二代吸入型胰岛素,称为下一代吸入型(NGI)胰岛素,但宣布也将停止这一努力。目前,吸入型胰岛素市场已经完全开放,一些制造商——曼金德、诺和诺德以及礼来(与Alkermes合作)——继续研发自己的吸入型胰岛素。

MannKind正在开发一种叫做Technosphere胰岛素(TI)的产品。到目前为止,已有3000多名患者接受了TI治疗,MannKind计划在2009年底或2010年之前推出这项服务。自从Exubera公司倒闭以来,MannKind公司已经做出了显著的尝试来区分TI公司,认为它将提供优于胰岛素的临床优势。虽然Exubera在给药后约一小时达到峰值,因此其速度并不比其他可用的速效胰岛素快,但MannKind声称,TI将在血流中几乎瞬间被吸收,仅在12-14分钟内达到峰值——比其他可用的速效胰岛素快得多。该公司表示,这将有助于餐后血糖水平正常化,并降低低血糖的风险。我们都可以少用低血糖,这是肯定的。如果曼金德能够兑现承诺,这对患者来说应该是积极的。

对于患者来说,TI也应该比Exubera更容易使用。MannKind此前宣布TI胰岛素将以单位(而不是毫克)计量——这应该更容易!-并将由一个“小型、简单、低维护和易于使用”的设备来管理。同样重要的是,现有的四项TI临床试验均未显示肺功能下降。愿它长久!尽管肺功能测试很可能仍将强制要求TI用户进行,但TI对肺的“保留”可能有助于让患者和医生相信它的长期安全性。

由于担心低血糖、体重增加和医疗保健提供者报销,胰岛素启动是非常困难的,我们再怎么强调也不为过。我们赞扬所有开发新的、更方便、更安全的胰岛素输送方法的努力。

Alkermes和Eli Lilly合作开发了一种叫做AIR胰岛素的吸入产品。据我们所知,他们的设备还不到Exubera单元的五分之一大小。我们认为尺寸和便携性非常重要。

诺和诺德公司的吸入型胰岛素产品AERx IDMS目前正在进行3期研究。该装置将使用单单位增量给药系统来输送胰岛素。预计它将在未来几年内上市。

这些药品制造商知道,许多糖尿病患者说,在所有条件相同的情况下,他们宁愿吸入胰岛素而不是注射胰岛素。辉瑞公司证明了吸入式胰岛素是可行和安全的。现在,轮到别人给我们一种吸入式胰岛素产品了很多病人都想用这种产品保险公司也会以合理的价格支付。由于担心低血糖、体重增加和医疗保健提供者报销,胰岛素启动是非常困难的,我们再怎么强调也不为过。我们赞扬所有开发新的、更方便、更安全的胰岛素输送方法的努力。

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年度美国糖尿病会议(华盛顿,6月9日至12日)

Byetta LAR试验发布了非常有利的结果。

Byetta LAR是Byetta的长期释放形式,只需每周注射一次——与许多2型患者现在每天两次的胰岛素治疗相比,这显然是一个巨大的改善。ADA公布的LAR试验结果非常积极:45名患者接受2.0 mg剂量的药物15周后,A1c平均下降2%,体重平均下降8.4磅,“没有高原迹象”。没有平台期意味着LAR有可能获得巨大的治疗效果:更长时间的治疗可能只意味着更多的血糖改善和体重减轻。在试验结束时,高达86%的受试者的糖化血红蛋白水平低于7%。不存在安全问题,我们还听说,如果Byetta的经验能提供任何线索的话,“真实世界”的患者可能比试验中的患者情况更好。

我们预计Byetta LAR将在2009年上市,我们相信大约一半的Byetta“经典”患者将在第一年转换为Byetta LAR。

DPP-4抑制剂,其中一种已获得FDA批准,对2型患者产生兴奋。

肠促胰岛素是一种刺激餐后胰岛素分泌的肠道激素,而DPP-4是一种降解肠促胰岛素的天然酶。因此,研究人员正试图开发DPP-4抑制剂,以防止糖尿病患者的这种破坏性过程。

ADA最受关注的两大DPP-4抑制剂是Januvia和Galvus;Januvia已经获得了FDA的批准,Galvus也将在今年晚些时候获得同样的批准。

我们的印象是,这些药物不会提供与Byetta相同的减肥效果,这可能有点令人失望。但它们也不会促进体重增加,这使它们比传统的tzd(文迪雅和爱可拓)和磺酰脲类药物(例如葡萄糖醇和戊基)要少。DPP-4抑制剂最令人兴奋的地方在于它们能够保护甚至再生细胞。诺华公司在Galvus上的“光荣”(glory)大型试验将阐明这个问题。

有关肠促胰岛素热潮的完整讨论,请参阅我们的学习曲线专栏。

连续血糖监测(CGM)仍然是重点。

在令人兴奋的方面,CGM在会议上仅次于肠促胰岛素。我们所期望的也仅此而已。CGM是通向人工胰腺的又一步,目前已有几种模型可供选择。DexCom的小而光滑的STS(见第2页),美敦力的Minimed和雅培的即将到来的Navigator是领先者。在会议上,新的数据表明,领航员看起来是最精确的,但Paradigm Real-Time 522/722仍然是唯一的集成设备,这使它最接近人工胰腺。我们已经听说人工胰腺很多年了,而且知道你也听说了——我们认为我们正在接近,特别是最近JDRF增加了一些非常重要的资金。

吸入式胰岛素的结果还没出来。

Exubera终于在9月份开始运送给患者,得到了很多宣传,但一些医生希望看到更多的安全年限。当然,辉瑞公司4年的试验表明,对肺功能的副作用很小,对那些没有既往肺部疾病的患者没有影响。但说实话,在我们开始排队之前,我们希望看到20年的试验。虽然医生们挤满了摊位,但我们认为,在这方面,看与相信、购买和开处方是不同的。事实上,除了安全问题,仅仅看到这个产品就有点令人失望,因为它笨重的尺寸:比精致的哮喘吸入器大得多。

寻找一种快速作用的胰岛素。

BIODEL BIODEL可能比NOVOG,HUMALOG和APIDRA开发出甚至更快的胰岛素。会议期间的早期数据显示,使用患者中的快速作用类似物更快地使用。这只是几分钟更快,介意你,但时间是金钱!该公司将在美国66个中心测试这款新药。看www.clinicaltrials.gov更多信息。

糟糕的情绪低谷可能不会损害认知功能。

长期以来,研究人员一直担心反复发作的低血糖会损害患者的认知功能。但乔斯林糖尿病中心的Alan Jacobson博士对DCCT的患者进行了平均18年的跟踪调查,他的结果显示,在所有测量的领域中,复发性严重低血糖发作对认知功能没有影响:解决问题、学习、即时记忆、延迟回忆、空间信息处理、注意力、精神运动效率和运动速度。唷!

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Irl B. Hirsch医学博士

Irl B. Hirsch,医学博士,国际公认的糖尿病专家和前ADA年度临床医生,是华盛顿大学医学院的医学教授和华盛顿大学医学中心糖尿病护理中心的医学主任。患者信任他,因为他们知道自己是在与一位专家和同行交谈——赫希医生从小就患有1型糖尿病。他与我们讨论了“血糖可变性”的重要性,连续血糖监测的风险和回报,以及最新的新产品。万博app全站端1.27

凯莉:赫希博士,非常感谢讨论您对糖尿病研究和治疗的目前的看法。今天,我们想首先向您询问您对血糖变异性的关注。您已表示,在A1C控制上放置过多的重点,并且不足以使所有血糖值保持尽可能接近正常。这似乎终于开始进入医生和护士的主流。什么促使您对该领域的最初兴趣?

赫希博士:大约10年前,当我们开始下载数据时,我意识到我们的糖化血红蛋白黄金标准是不够的,我也意识到,只看简单的平均数据并不能让我了解全局。我发现,通过评估标准偏差(正常血糖水平的血糖可变性),我可以得到更有意义的信息。这一切都始于LifeScan的一个惊人的软件程序,它具有特定时间的标准偏差。我意识到,我可以查看下载,看看谁在胰岛素剂量上做出了明智的选择,谁在两餐之间进行了更多的测试,谁处于最佳控制状态。我想很多人对周六晚上吃的披萨和啤酒感到尴尬,他们不想让医生看到他们的血糖…但当我进行下载时,我发现血糖值超过400,这对我来说是很好的数据。当我看到一个不正常的标准差时,当我看到一天中的某些时段平均值要么过高要么过低时,我可以关注它。当你和我们一样,只有有限的时间进行拜访时,你需要学习如何尽可能地进行分析和咨询。

凯莉:但是你为什么相信血糖变化对病人的整体控制很重要呢?

赫希博士:它始于1995年DCCT研究小组的一份报告。正如你们所记得的,强化治疗组的患者大多在用餐时服用常规胰岛素和基础的NPH或Ultralente。他们比将膳食胰岛素与食物摄入量相匹配的传统组做得更好。但在任何特定的A1c水平上,强化治疗组发生并发症的风险降低了40%至60%。

凯莉:让我们来谈谈持续血糖监测。一些医疗专业人员和研究人员担心它会给患者提供过多的血糖信息。您是否认为实时连续监控已经准备就绪,特别是在校准和分析方面的问题?

赫希博士:首先,没有人真正教过医疗保健专业人员——更不用说病人了——如何处理这些信息。我们还处于早期阶段。如果你有一个连续的图表,你如何处理血糖曲线,尤其是如果你是一个病人?也就是说,你可能看到你现在的血糖是95而你知道半小时前你的血糖是135,现在你准备吃饭了,现在你通常会给你吃的东西8个单位但你的血糖下降得很快。你少吃多少胰岛素?你如何改变滞后时间?你知道,通常你服用速效胰岛素,在吃之前要等几分钟,在这种情况下什么都不吃可能是危险的。

凯莉:你认为显示器的实际表现如何?

赫希博士:我们需要记住他们是第一代,他们都会进步。显然,它们还不是完美的,但对于除了SMBG之外还知道如何使用趋势的人来说,我们最初的体验是很棒的。对我来说,我不能戴美敦力,因为某种原因我的传感器发炎了。在我的Star1研究中,没有人有这个问题,所以我在这方面肯定是不寻常的。显然,没有人拥有像美敦力Carelink那样好的数据软件,但公平地说,我对雅培的软件并没有足够的经验来做一个好的比较。DexCom并不具备所有的功能,但对我来说这是件好事。我不停地看我的传感器,所以整天让它发出警报会很烦人。雅培和美敦力的箭头是巨大的好处,希望我们在未来能看到DexCom的类似情况。对我来说,我的妻子也会同意的——我不会不戴着它睡觉或出门,不管是哪一件。

Kelly: Byetta和Symlin分别对1型和2型患者产生了很大的兴趣。你开这些新药的范围有多广,你的经验是什么?

赫希博士:两者都有一点。苏林很棘手,因为我们了解到,只有那些胰岛素的人只使用它长期。与旧式注射器的三次每日给药都是一些关机,但是那些与之相处的人不想离开它。许多这些患者需要大量的手持第一个月或两个月,所以提供者需要了解这一点。Byetta似乎造成比Symlin更多的恶心,我们大多数人都有巨大的成功使用基础胰岛素。..但新型2型患者在谈论哪些药物开始往往决定采取Januvia只是因为他们不想处理镜头或镜头以及保持冷却的麻烦。

凯莉:Exubera在推出时引起了媒体的轰动,但患者的兴趣和接受度充其量只是混合在一起。你对这种药物以及吸入式胰岛素有什么更广泛的看法?

赫希博士:吸入式胰岛素对某些患者来说可能很好,但显然市场还没有准备好。我的观点是,胰岛素需要比Exubera更容易服用,而且胰岛素需要某种药代动力学/药效动力学优势。这就是为什么我认为礼来制剂和Mannkind胰岛素都会受到欢迎哦,更好。

KELLY:对于我们拥有的所有工具和技术,患者的动机对有效管理仍然至关重要。你如何激励你的病人?如果您在那里想要做得更好的患者的咨询,那会是什么?

赫希博士:这是非常困难的。我觉得我花了很多时间做啦啦队队长。有些患者在家人参与时表现更好(有些情况更糟!)。有些患者在写东西时表现更好,而另一些患者似乎更喜欢每周下载。我看到的最大问题(西雅图可能更糟)精神疾病是一个巨大的问题,常常被病人和医生忽视。如果我看到一个大学毕业生,或者是一个教育程度较低但怀孕情况良好的人,我们下载了量表,我每天看到的检查不到两次,我的第一个猜测是我正在应对抑郁这是一个巨大的问题,也是为什么我们的诊所里有一位心理学家和精神病学家的原因。当抑郁症得到充分治疗时,这些患者中的许多(但不是全部)表现更好。

凯莉:你一直是兰图斯的忠实拥护者。你认为这会促使更多的2型患者使用胰岛素吗?

赫希博士:我认为Lantus已经消除了初级保健医生对胰岛素的一些威胁。我确实认为,数据表明,它带走了许多其他胰岛素产品的销售,如礼来的70/30、NPH等。但是,尽管兰特斯有许多奇妙之处,但问题是,2型患者开始使用胰岛素的平均A1c是两位数,因此兰特斯本身无法让他们达到目标。他们需要某种餐前[用餐时间]胰岛素。在实际问题开始的地方,假设你有一个A1c为9.5或10的人。从Lantus开始,你能做的就是让他们的A1c水平达到8。如果他们在Lantus和8.2上,你会怎么做?你打算吃餐前胰岛素吗?你知道,当你开始使用Lantus时,真正应该发生的是,你应该直接每天注射四次,这是2型患者最不想做的事情。但是如果你的A1c那么高,你开始使用预混合胰岛素,而不是Lantus,你可以通过每天两次注射将A1c降低到8.2,你也可以将A1c降到7。而且,尽管现在每天注射两次胰岛素都有明显的问题,而且必须按时吃饭,低血糖的风险更高等等,但仍然有很多患者宁愿注射两次也不愿意注射四次,作为一名内分泌学家,尽管预混胰岛素的稳定性不如Lantus,如果他们在进餐时服用胰岛素,我会更快乐,即使这意味着我要放弃Lantus。最好是兰特斯和快速作用的进餐胰岛素,或者对于一些潜在的胰岛素泵。

凯莉:2岁患者携带镜头的愿意如何?

赫希博士:如果你看一下全国的数据,很有趣,有更多的2型血的人每天打三到四针,比以往任何时候都多。因此,有一些趋势表明,我们在2型人群中看到了更多的MDI(每天多次注射),但这是一个非常缓慢的回升。2型糖尿病人群以及如何对待他们仍然存在很大的问题。假设一位普通医生希望将患者的糖化血红蛋白降至6。如果他们在A1c为8时开始注射胰岛素,他们就可以用Lantus做到这一点。但是当他们开始时A1c为10,你知道如果他们开始时没有其他胰岛素,他们将无法达到目标。他们可能需要多打几针。如果你是1型血,你不知道有什么不同,那也没关系。但对于2型飞机来说,它可能不会飞。

凯利:事实上,通过电话或互联网提供的糖尿病护理并不是常规的——或者从来没有报销过,这似乎是另一个时代的人为产物——非常低效。我想,如果我们可以通过互联网获得医疗服务,我们很多人会做得更多。遗憾的是,实际情况是,去诊所的麻烦往往比动力更重要。如果病人可以花几分钟时间写更新,cde和医生可以在时间允许的情况下回复,这在很多情况下不是对每个人都更有效吗?很明显,定期拜访是关键,但遗憾的是,现在真的缺乏随访。

赫希博士:就像你说的,在这个领域有一个真正的补偿问题。基本上,我们晚上8点在办公室免费工作。这就是问题所在。这就是为什么那么多内分泌学家离开这个领域的原因。

凯利:而且因为没有报销,这就进一步减少了cde的数量,这就使得去办公室的效率更低。

赫希博士:对护士、营养学家和行为科学家的补偿,如果有的话,自从DCCT发表以来已经下降了!

凯莉:很明显,更好更容易的治疗会改善病人的预后。我们都知道,这种疾病的大部分费用与慢性并发症有关,而与治疗无关。如何增加可获得性?

赫希博士:工业可能有一定的影响力。与我交谈过的每个州,每个人都在为保住他们现在拥有的那点保险而拼命。在大多数州都有医保的情况下,人们甚至无法支付工资。

凯莉:内分泌专家的短缺引起了很大的关注。你认为它的方向是什么?

赫希博士:如果你看看谁在做这些,今天的内分泌项目和30年前有很大的不同。然后,他们从内科学课上找到了最聪明最聪明的人。今天,这些人进入了心脏科、胃肠科和肺科。在那里,你可以报销手术费用。现在在儿科内分泌学,确实有个危机。总的来说,这是非常令人沮丧的,事实上,尽管你对糖尿病充满热情,但20年或30年后你会去哪里接受治疗?我担心20年后,我们不会有内分泌学家。没有人来代替将要退休的人。现在没有经济诱因去做这件事。

凯利:从好的方面来看,随着新型药物的引入和最近具有里程碑意义的研究的发表,糖尿病治疗可以说比以往任何时候都更加令人兴奋。你能分享一下你对收养试验的一些想法吗?

赫希博士:ADOPT比较了三种不同的单药治疗:罗格列酮、二甲双胍和格列本脲。正如我最近在DOC新闻中所说的,考虑结果最相关的方法是,罗格列酮(文迪雅)组A1c维持在7%以下的时间为60个月,二甲双胍组为45个月,格列本脲组为33个月。因此,罗格列酮显然更有效和持久,特别是对二甲双胍,至少在一个良好的统计分析。

凯莉:磺酰脲类药物表现最差。有趣的是,ADA/EASD目前的2型糖尿病药物治疗算法建议所有患者开始使用二甲双胍,而不是罗格列酮。我们假设这是因为它是最便宜的药物,而且它的体重是中性的——尽管它确实有副作用。ADOPT是否改变了我们开始药物治疗的方式?

赫希博士:我认为不是。让我们看看药品成本。在ADOPT中使用的药物,一个月的药价为罗格列酮211美元,二甲双胍56美元,格列本脲18美元。比较罗格列酮和二甲双胍,在药物失效前的15个月是否证明增加的成本是合理的,尤其是在这一人群没有额外心血管益处的情况下?此外,罗格列酮与二甲双胍相比,体重增加6.9公斤(15.2磅),这是我不建议将罗格列酮作为这类经常肥胖人群的一线治疗的根本原因。我们现在需要以不同于十年前的方式来看待2型糖尿病,那时还没有那么多的药物治疗选择。现在有一些药物通常是体重中性的,如二甲双胍,DPP-IV抑制剂,和-葡萄糖苷酶抑制剂,甚至像艾塞那肽这样的减肥药物。任何人的算法都必须至少考虑到这些代理。

凯莉:我们非常感谢你的时间。再次感谢您,从我和别人的读者身上都是最好的。

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