会议上的珍珠
欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议带来最新的GLP-1,糖尿病技术和人工胰腺,以及早期胰岛素的使用
阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗著
9月30日,近2万名观众——包括谩骂团队!-抵达柏林参加48场比赛th欧洲糖尿病研究协会(EASD)的年度会议。此次活动包括361个口头报告,39个研讨会,92个公司和组织在EASD展览厅的展台上展示他们的最新进展,以及1120张海报,提供了对无数与糖尿病相关的主题的深入了解。在德国的六天时间里,我们了解了GLP-1激动剂的下一步发展;我们收集了一些糖尿病技术和闭环的关键更新,并记录了早期使用胰岛素的利弊的最新想法。万博app全站端1.27
GLP-1受体激动剂的下一个前沿
自2005年首次获批以来,GLP-1激动剂如Amylin/BMS/AZ每日两次的Byetta (exenatide)、Novo Nordisk每日一次的Victoza (liraglutide)和Amylin/BMS/AZ每周一次的Bydureon (exenatide,每周一次)已成为2型糖尿病的流行治疗药物。这是因为只有当血糖水平很高时,它们才会刺激胰岛素分泌——有效地避开任何增加的低血糖风险——还因为GLP-1激动剂通常会减少食物摄入,促进体重减轻。EASD在这类药物上有一些令人兴奋的进展,从Intarcia的ITCA-650开始。
ITCA-650是一种火柴棒大小的可植入装置,用于输送剂量的GLP-1激动剂艾塞奈德,而不需要注射,这是目前该类药物的主要缺点之一。在常规使用期间,ITCA-650设备只需要每6到12个月更换一次,最新的2期研究表明,该设备能更好地降低A1c,并与等量每日两次注射的Byetta相同的减肥效果万博app全站端1.27.此外,ITCA-650比等效剂量的Byetta产生更低的恶心率和更短的持续时间。据我们所知,设备在皮肤下的插入和取出设计在3到5分钟内完成。ITCA-650的开发公司Intarcia计划在2013年初开始对4000名患者进行3期研究。如果一切顺利,该公司希望在2015年底向FDA提交该设备的申请,可能在2016年获得批准。在获批用于2型糖尿病患者后,该公司还可能对1型糖尿病或前驱糖尿病患者进行研究。
在EASD,使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也有很大的热情新的现在下一步在谩骂# 42)。礼来赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会,哥本哈根大学的蒂娜·维斯博尔(Tina Visboll)博士在会上特别强烈支持这一结合。在会议上,几乎没有人怀疑GLP-1/基础胰岛素联合疗法会继续存在,而且确实已经被广泛使用。我们了解到的一种新组合是赛诺菲每日一次的GLP-1 lixisenatide和甘精胰岛素Lantus的组合。虽然lixisenatide尚未获得FDA批准,但GetGOAL-L 3期研究发现,该联合疗法比Lantus单独治疗更能降低A1c。此外,通常与胰岛素治疗相关的体重增加会被GLP-1激动剂的体重减轻所平衡。对GLP-1激动剂各种应用的热情表明,我们即将取得一些重大突破。
CGM,胰岛素输送和闭合回路的驱动
我们在EASD听说了很多先进的糖尿病技术。一个有趣的设备是InsuLine的InsuPad。为了加速胰岛素的输送,这种可穿戴的贴片状设备在注射胰岛素后会加热周围的皮肤。EASD的数据显示,与传统胰岛素注射相比,InsuPad可减少23%的最大葡萄糖漂移。这是一个很大的区别,根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的研究,InsuPad的使用者可能需要比现在少20%到30%的胰岛素来实现餐后血糖控制。一个关键的缺点是它需要每天更换,尽管试验数据显示对皮肤的刺激很小。在早期的56人1型和10人2型研究之后,该公司正在进行一项更大规模的160人1型患者的研究,我们期待看到这些结果。
在连续血糖监测领域,EASD的大明星是Dexcom的新G4 Platinum CGM测试驱动在谩骂# 48)。我们看到了来自Bruce Buckingham博士(斯坦福大学)的初步结果,他在一个糖尿病营地使用G4白金CGM儿科进行了一项出色的夜间远程监测研究。通过USB数据线,G4白金接收器与Android手机相连,露营者睡觉时就抱着接收器和手机在小屋里。手机将CGM数据发送到一个中央服务器,以及营地医生的电脑和ipad上。患者被随机分为两组,一组是控制夜(没有远程监测,只有预定的手指棒来确定低血糖治疗),另一组是远程监测夜。远程监测导致低于70mg /dl的低血糖事件减少了79%(7个事件vs. 33个事件),低于50mg /dl的低血糖事件显著减少了100%(0个事件vs. 9个事件),并改善了工作人员对夜间警报的反应时间。
新一代CGM的消息也来自于备受尊敬的Roman Hovorka博士(英国剑桥大学)的精彩演讲,在那里我们了解到雅培推出自由式领航员II比欧洲EASD早两到三周。正如我们所理解的,新的自由式领航员II有一个更苗条的身体轮廓和新的接收器设计。鉴于Navigator I令人印象深刻的准确性和耐心以及研究人员对该设备的热情,我们很高兴听到这个消息。当然,自从自由式领航员I2011年8月在美国停产在美国,我们不确定“领航员2号”是否能到达美国。祈祷!
美敦力的新PLGM算法可以将低血糖事件的数量减少18%,这些事件的平均持续时间减少50%,比美敦力Veo的分别减少1%和18%要好得多。
关于人工胰腺,EASD也带来了来自美敦力的消息。该公司发布了其预测低血糖管理(PLGM)算万博app全站端1.27法的最新数据,该算法将被纳入其新的MiniMed 640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析,PLGM算法将指示泵在未来30分钟预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升,它将自动恢复胰岛素输送。Medtronic的Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据,表明PLGM算法可以减少18%的低血糖事件数量,这些事件的平均持续时间减少50%。这比美敦力(Medtronic)的Veo系统要好得多,Veo系统仅能降低1%的低血糖事件数量和18%的平均低血糖事件持续时间。需要提醒的是,Veo并不包含预测——相反,它只在达到低血糖阈值时暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版,最小的530 g,预计将在未来六个月内获得批准。最小的640G,将纳入新的PLGM算法,预计将在2013年中途发动欧洲。
胰岛素治疗:什么时候开始?
争论的另一个主要话题是早期使用胰岛素治疗2型糖尿病的潜在益处。佛蒙特大学的Jack Leahy博士认为,在糖尿病进展的早期开始胰岛素治疗应该比口服药物(如二甲双胍,DPP-4抑制剂如Januvia,磺酰脲类药物如glibenclamide)提供更好的血糖控制。此外,胰岛素使用的主要问题——体重增加和低血糖风险增加——可以在很大程度上得到控制,如果胰岛素与二甲双胍同时服用,或者早期使用胰岛素专门针对A1cs相对较低的人群。牛津大学的鲁瑞·霍尔曼(Rury Holman)博士直截了当地指出,绝大多数2型糖尿病患者最终都会服用胰岛素。因此,几乎没有理由推迟这一不可避免的过程,特别是当胰岛素治疗可以更快地实现良好的血糖控制,延长细胞功能,并改善口服药物的有效性时。
然而,这并不是一个一致的观点。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持有相反的观点,指出ORIGIN试验是早期使用胰岛素的好处最少的证据会议上的珍珠在Ada in.谩骂# 44。鉴于缺乏临床证明的益处,舍恩塔纳认为,体重增加和低血糖压倒了任何潜在的益处。
甚至那些广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也表达了对实际情况的保留意见。在一次小组讨论中达成的共识表明,糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是增加胰岛素使用的一个重要障碍。我们相信早期使用胰岛素对某些患者可能是有益的,尽管有一定的障碍需要克服。幸运的是,新的胰岛素输送技术,如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse以及其他正在开发中的技术,将使2型糖尿病患者更容易使用胰岛素。