FDA小组批准基础胰岛素/GLP-1组合的令人兴奋的建议

为什么诺和诺德和赛诺菲的联合药物可能改变2型糖尿病的游戏规则。

一个咨询小组最近建议FDA批准诺和诺德和赛诺菲，这是2型糖尿病患者的一个重大胜利基础胰岛素/GLP-1激动剂联合用药. 积极的投票使得FDA今年批准每日一次的注射药物的可能性大大增加。

在背靠背咨询委员会会议上讨论的药物包括诺和诺德公司的胰岛素脱胶剂/利拉鲁肽（在美国境外称为Xultophy）和赛诺菲公司的甘精胰岛素/利西塞纳肽（“利西兰”）。基于巨大的搅拌临床试验结果Xultophy和LixiLan提供了更大的A1c降低（近2.0%）的潜力，胰岛素的副作用（低血糖、体重增加）更少，GLP-1激动剂的恶心反应更少。对于患者而言，这些药物将一次性注射，只需一次共同付费，这将使他们更容易获得和服用。

诺和诺德(Novo Nordisk)的Xultophy会议以16票赞成、0票反对的结果结束，赛诺菲(Sanofi)的会议以12票赞成、2票反对的结果结束。虽然FDA顾问小组本身不批准药物，但FDA通常会遵循顾问小组的建议，这意味着这两种药物可能会在今年晚些时候获得批准。诽谤的主编凯利·克洛斯(Kelly Close)在会议的公开听证会上发表讲话，支持这些药物;请阅读本文结尾处她评论的摘要!

根据他们现有的临床试验结果，与基础胰岛素相比，Xultophy和LixiLan具有降低A1c（高达近2.0%）、减少体重增加和减少低血糖的临床益处：

	体位学试验（与Lantus基础胰岛素比较）	立西兰试验(vs. Lantus基础胰岛素)
平均A1c还原	1.8%	1.2%
平均体重减轻	3磅	1.5磅
与Lantus(基础胰岛素)相比，低血糖降低	低血糖发作减少57%	低血糖降低约7%

根据这些临床试验，Xultophy在降低A1c和减轻体重方面对Lantus的疗效优于LixiLan，但两种药物之间的主要区别之一是LixiLan中的GLP-1激动剂作用时间短；注射后第一餐服用的短效GLP-1激动剂通常对餐后血糖有更强的影响，这对一些希望在餐后控制血糖的糖化血红蛋白水平较低的患者来说是有利的。Xultophy已经在欧洲上市一年了，而LixiLan今年早些时候刚刚在欧洲上市。重要的是要记住，这些研究彼此之间并没有直接的可比性，因为它们的设计和实施方式不同，而且它们的设计与基础胰岛素的比较是独立的。

咨询委员会会议讨论的要点是什么？

虽然专家组投票赞成建议批准这些药物，但仍有一些讨论要点。对于诺和诺德的Xultophy，这些要点主要集中在剂量考虑和该组合的目标患者群体。对于赛诺菲的LixiLan，专家组主要关注其包装和交付。

体位学

FDA担心胰岛素需求量低的人——因此服用低剂量的Xultophy——是否会出现利拉鲁肽的副作用，而不会对血糖产生益处。许多专家组成员认为，该组合只应用于已经服用GLP-1激动剂、基础胰岛素或两者兼用的患者。

李锡兰

LixiLan与Xultophy的不同之处在于，它有两种剂量选择，由两支分娩笔区分。小组成员对患者可能混淆这两支笔表示担忧，尽管这两支笔的颜色不同，但可能会导致给药错误。此外，虽然pens准确标记了给定注射中胰岛素单位的数量，但未标记利西塞那肽的单位数量。专家组成员担心这也会导致剂量错误。

尽管存在这些问题，但专家组成员承认，与尝试开始两次单独注射相比，联合注射的单次注射方面非常重要，可能会鼓励患者更大的接受度。投票对患者来说是个好兆头，尤其是如果FDA批准这些药物用于所有2型糖尿病患者（而不仅仅是那些已经服用基础胰岛素或GLP-1激动剂的患者）。如果这些药物也被批准作为第一次注射治疗（如今天的胰岛素或GLP-1），早期使用联合药物代表了一种更积极的方法，可能会减缓糖尿病的总体进展。

公开听证会评论

公开听证会上的陈述强调支持这些联合药物。患者、提供者和患者倡导者讨论了日常糖尿病管理的挑战，以及胰岛素/GLP-1联合药物通过减少漏针次数改善疗效的潜力。抨击创始人兼主编Kelly Close对Xultophy和LixiLan通过其简单、以患者为中心的设计来改善糖尿病患者及其医疗保健提供者的生活的潜力进行了引人注目的评论。

Kelly强调适合患者生活和医疗机构工作流程的药物的价值，强调她相信这些药物比目前的选择有更好的机会。她还敦促小组成员考虑药物对生活质量的影响——“随机对照试验是非常有价值的，但从病人的角度来看，我们想知道真实生活会是什么样的。”她指出，这些药物对低血糖的承诺，较少担心低血糖。减少体重增加可以提高生活质量，使患者更容易成功地采取糖尿病管理的下一步。此外，Kelly表示了获取的重要性，指出尽管获取并不完全属于FDA的范畴，但如果药物得到批准但未涵盖，那么它们也可能未被批准。她说，即使是两个共同支付给一个共同支付的节省，对一些患者来说也会产生有意义的影响。如果Xultophy和LixiLan获得批准且价格合理，它将有助于实现我们所有人对患者的期望：更好的健康和更好的生活质量。

我们将在今年晚些时候报告FDA关于这些联合用药的决定！

附录：什么是基础胰岛素/GLP-1激动剂固定剂量组合药物？

GLP-1激动剂/基础胰岛素组合为2型糖尿病患者将两类药物合并到一个注射装置中。GLP-1激动剂如维克多萨（利拉鲁肽）、拜埃塔/拜杜伦（艾塞那肽）、杜拉鲁肽（杜拉鲁肽）和坦泽姆（阿比鲁肽）本身能有效降低血糖（A1c平均下降约1%），通常能导致体重减轻。它们还具有低血糖的低风险。主要的缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是在治疗初期。另一方面，长效（基础）胰岛素在降低血糖方面最有效，但它们具有更高的体重增加和低血糖风险。

联合使用这两种药物的目的是最大限度地提高每种药物的疗效，并尽量减少副作用。GLP-1激动剂和基础胰岛素本身都能显著降低A1c，但它们各有其局限性。特别是，注射胰岛素可能伴随着低血糖的风险。但将基础胰岛素与GLP-1激动剂联合使用可减少低血糖，同时维持A1c的降低，因此治疗可以更积极一些。此外，对于GLP-1激动剂/基础胰岛素组合，GLP-1激动剂的体重减轻应抵消基础胰岛素常见的体重增加。同时，由于GLP-1的剂量可能低于正常剂量，因此患者在联合用药时恶心的程度通常较低。最后，一种组合产品提供了每天注射一次而不是两次的便利。阅读我们之前关于这些药物的报道在这里. –NK/ER