FDA顾问委员会成员Sanjay Kaul博士揭示了Invokana和SGLT-2抑制剂的未来

作者:凯利·克洛斯，阿拉斯代尔·威尔金斯

桑杰·考尔(Sanjay Kaul)医生是洛杉矶西达斯-西奈医疗中心(Cedars-Sinai Medical Center)的一位著名心脏病专家。在过去的几年里，他一直担任FDA内分泌和代谢咨询委员会(EMDAC)的心脏病学专家，这意味着他是评估所有申请FDA批准的糖尿病新药的团队的一员，特别关注药物的心血管风险。在这个职位上，他无疑已经成为最有影响力的小组成员之一——他敏锐的评论不仅影响了小组成员的观点，而且可以论证的是，当FDA做出药物批准的最终决定时，他们的观点也受到了影响。

本月早些时候，Kaul博士是评审强生公司Invokana (canagliflozin)的15人小组成员之一，该药物有望成为美国批准的首个SGLT-2抑制剂。考尔博士是10票赞成该药的人之一，他的建议带有一个关键的警告(我们认为所有的小组成员都会同意):Invokana仅适用于肾功能正常或轻度受损的患者，因为该药物(在疗效和安全性方面)在没有任何严重肾脏问题的患者中使用最为理想。顾问小组会议结束后，我们有机会与考尔博士交谈，他非常慷慨地抽出了时间。他与我们分享了一些重要的见解，包括他对10-5的批准投票的想法，为什么SGLT-2抑制剂可能对1型糖尿病患者有更大的潜力，以及为什么FDA不太可能批准中度至重度肾功能损害患者使用Invokana。有关SGLT-2抑制剂的更多信息，请参阅本期学习曲线．

考尔博士就顾问小组以10-5的投票赞成批准对FDA和未来意味着什么进行了评论:

如果canagliflozin的食品和药物管理局顾问委员会小组不能成为取消投票的有力论据，那么我不知道还有什么可以。投票和讨论之间的反比关系非常滑稽。只有媒体和分析人士对计票结果感兴趣。在我看来，没有人应该把10比5的投票结果解读为对canagliflozin的有力支持。我想我已经说得很清楚了，我的“赞成”投票是伴随着警告而来的，即主办方只在肾功能正常或轻度受损的患者身上显示出收益大于风险。尽管主办方遵循了FDA批准的方案，但我对CV安全性评估程序仍有很大的担忧。然而，赞助商(强生)不应因此受到惩罚。FDA必须就canagliflozin新药申请(NDA)所提出的问题提供更多的透明度。

Kaul博士就SGLT-2抑制剂作为1型糖尿病患者治疗计划的一部分的前景发表了看法:

鉴于有限的治疗选择和独特的作用机制，1型糖尿病可能是一个更理想的人群，没有体重增加或低血糖倾向。其他一些咨询委员会成员也认为，该药物可能更适合于没有明显的中度至重度肾功能障碍的1型患者。

Kaul博士就与SGLT-2抑制剂相关的安全性问题发表了看法，首先是SGLT-2抑制剂是否可用于中度肾功能损害患者:

这不大可能通过FDA的审查，因为对这类患者来说，利益与风险的平衡是不可取的。我很惊讶强生公司没有严格处理肾脏疾病问题(该公司没有收集这些事件的详细数据)。如果试验中超过50%的患者有中度肾功能受损，那么即使排除不可接受的心血管安全性，这种疗法也不太可能对这些高危患者有价值。SCOUT(使用西布曲明治疗肥胖)的困境在这里再次被提及——人们被迫在一个不太可能成为治疗目标的人群中评估心血管安全!

Kaul博士就SGLT-2抑制剂与其他糖尿病药物联合应用的潜力发表了看法:

这是一个有趣的概念，但SGLT-2抑制剂与感染(和潜在癌症风险)的长期安全性仍不完全明确。这一策略已在Janumet (Januvia +二甲双胍)成功实施，因此有理由感到乐观。

非常感谢考尔博士花时间陪你谩骂和我们分享他的观点我们代表病人感谢他为这个重要的政府顾问委员会贡献了这么多时间。