糖尿病的基因检测:分离希望与炒作

作者:Kelly Close, Alexander Wolf, Maxwell Votey

推特总结:我们和糖尿病杰出人士安妮·彼得斯博士坐下来谈论基因检测，#糖尿病，+个体化治疗即将到来的革命

当遗传成为公司的祖先23 andme是2007年推出它带来了一个大胆的承诺:因为999美元(现在是99美元)和邮购唾液样本，你可以了解你的基因组的秘密-你的祖先，你的亲戚，你的种族背景-本质上告诉你什么使你，你。检查出来!

随着时间的推移，23andMe(以人类23对染色体命名)专注于一个更高的承诺:了解遗传信息(DNA)如何影响你的身体长期的健康．比如，你是否有患老年痴呆症的风险帕金森症？23andMe直接向消费者提供这项服务，而没有医疗专业人员的监督。这无疑是一项开拓性的工作。

但是在2013年FDA禁止该公司取消了对这些健康报告的营销，并表示不确定测试是否有效安全、准确为病人。事实上，许多医生和研究人员质疑基因数据是否可以真正的告诉人们疾病风险，以及结果是否弊大于利。如果没有医疗专业人士的解读，患者能理解23andMe的信息吗?

这场辩论与更大的道德讨论关于病人隐私，基因歧视，以及一大堆关于获取一个人的基因组的大问题——这些讨论一直持续到今天。

尽管有这段坎坷的历史，一些医疗专业人员并没有被吓住。许多人继续使用23andMe来帮助患者了解疾病风险，甚至为治疗决策提供信息。虽然23andMe无法提供完整的医学分析(它已经被批准用于治疗单个疾病，比如布伦氏症候群)，另一家公司-Promethease-可以读取23andMe的数据，并为患者提供23andMe无法提供的医疗信息。Promethease的工作原理是，从23andMe(和其他基因检测公司)获取原始数据，并将其与同行评议的科学期刊上的基因发现进行比较。然后生成一个报告(参见示例报告)在这里)概述了当前的研究表明不同基因突变可能表示(例如,你的基因表明你有阿尔茨海默氏症的风险高50%),理论上任何人(访问科学期刊)可以做这项工作,但与Promethease快(约15分钟)和便宜的只有5美元/报告。由于Promethease本身并不从事任何实验室工作，也不为人们提供基因检测试剂盒，因此FDA在监管方面的作用是稍微模糊一点——尽管它肯定还会参与其中。

著名的内分泌学家和谩骂咨询委员会成员Anne Peters博士(USC Keck医学院)经常使用23andMe;她自己使用它(与普罗米修斯联合使用)来评估她个人患早发阿尔茨海默病的风险。被这些测试的潜力所吸引，她开始在自己的诊所使用它们。diaTribe的创始人凯利•克洛斯(采访者之一)可以理解——在FDA提出担忧之前，她也曾使用过23andMe，她非常感激所有的信息。

在对Peters博士的采访中，我们讨论了她如何使用23andMe(结合Promethease)治疗她的病人，她对基因检测的未来的想法，以及它将如何影响个性化医疗。虽然彼得斯博士在使用23andMe和Promethease方面有过积极的经历，但她有一点非常清楚:在知道如何解释这些信息的医疗保健提供者(如遗传顾问)的帮助下查看这些信息是绝对重要的。正如彼得斯博士在采访中所说，“我认为，如果人们愿意，他们应该知道自己的基因是什么，但他们也确实需要一个专家来帮助解释结果。”如果你有兴趣花99美元获得你的23andMe信息，看看这个链接，也可以使用普罗米修斯5美元的服务在这里．

我们对安妮·彼得斯博士的采访:

基因检测的介绍

问:彼得斯博士，非常感谢你参加谩骂再谈话!请告诉我们，首先，你最初是如何了解23andMe的?

安妮·彼得斯博士:一位研究衰老的同事对个性化医疗非常感兴趣:了解每个人的特定生物学，以及如何根据他们的基因来治疗他们，而不仅仅是治疗他们。他实际上说服我，我应该确定自己是否有早期阿尔茨海默病的风险。我的父母都患有阿尔茨海默病，他们都是在较晚的年龄患上的。他说，“哦，你应该只测试你的基因，通过23andMe来做，”他解释说，当与普罗米修斯酶一起使用时，它实际上可以给你一个基因疾病风险的分析。

我犹豫了一下，因为我没有真的想知道我是不是得了早期老年痴呆症，但我也做了想知道。你知道吗?

底线是，我似乎没有患上早期阿尔茨海默病的风险，这是一件好事，但对自己这么做让我对这个过程着迷。我学到了很多关于我自己的基因以及这个领域的潜力。我想说这里最重要的一点是潜在的,因为还有很多未知的东西。

问:这是迷人的。你自己在23andMe的经历教会了你什么?

答:我这辈子从来没被蚊子咬过，并不是蚊子不咬我;我可没被蚊子咬过。事实证明，我的基因决定了我不会被蚊子叮咬。谁知道呢?

我还发现我是一个药物代谢缓慢的人，我凭直觉就知道这一点，因为当我服用药物或任何一种药物时，我很容易产生副作用。所以，作为一名医生和一名人类，我可以说，“我体内的这些基因变异是有意义的。”

我发现的另一件事是，我几乎拥有所有已知的肥胖基因。但是，我也有对运动有强烈反应的基因，这意味着我通过运动很好地燃烧了卡路里。这简直太神奇了不是吗?所以，我的新陈代谢很擅长通过运动燃烧卡路里，克服了所有的肥胖基因。对我来说，这很好，因为知道这意味着如果我真的想减肥，我所要做的就是多运动，而不是增加卡路里的摄入。最终，我们可能会对病人说，“这是最适合你的饮食，因为你的基因告诉我们这是你燃烧卡路里的最佳方式。”现在，这离个性化医疗越来越近了。

将基因检测引入诊所

问:这段经历是如何影响你对病人使用它的决定的?

答:这很有趣，因为它证实了我对自己的了解。这也让我知道，如果你没有医学知识来配合你的发现，这将会造成多么难以置信的伤害!你可能有一种保护性基因，也可能有一种“坏”基因，这两种基因共同构成了你是谁的平衡。影响基因表达方式的表观遗传影响也有很多。我已经在其他病人身上做过这个测试，但还是一样只有在我向他们解释结果的背景下。

我想这就是FDA阻止23andMe提供医学分析部分的原因。我是混合的——我认为人们应该知道他们的基因是什么，如果他们想，但他们也确实需要一个专家来帮助解释结果。但是遗传的东西——比如从基因上看你是不是北欧人——只是有趣的东西。

问:在你告诉我们之前，我们从未听说过普罗米修斯。你能告诉我们更多关于它以及它是如何分析23andMe基因结果的吗?

答:当我告诉人们23andMe的时候，我告诉他们现在是什么情况——这是一种观察你的基因的方法。它不会观察你所有的基因，但它可以让你了解你的祖先。很多人喜欢这样，我也喜欢，因为很多糖尿病是遗传的。对我来说，了解人们来自哪里很有趣。

但这并不是最有趣的部分。我告诉人们，我们可以把他们的结果输入Promethease，然后发现更多关于他们个人遗传疾病风险的信息。这是怎么发生的?如上所述，患者可以将他们的原始23andMe数据发送给Promethease，该公司随后创建一份报告，将基因信息与已知的相关疾病风险联系起来]。但我也告诉他们，我不想让他们单独做，我实际上是在为他们做，然后我给他们我的感觉。它告诉你的事情可能会让你有点不知所措，但你实际上可以让它给你一个饼状图，说，“是的，你有4%的癌症基因，但你有96%的非癌症基因。”它给出了一个比率，所以我用它。它帮助家庭理解。我喜欢了解并给人们一些东西的感觉，但是，你必须明白它不能做什么。

未来5到10年将会发生什么是巨大的，因为我们发现哪些基因决定了健康结果——特别是在药物敏感性和改变生活方式方面。不是每个人都有相同的基因构成——我对超重的病人这么说。找到针对每个人的治疗方法是关键。

问:你有没有推荐病人去找基因咨询师或者其他可以帮助他们进一步解释测序结果的人?

答:根据他们的祖先和家族史，我会派怀孕的夫妇进行产前咨询。在某些情况下，我认为可以由知识渊博的初级保健提供者来完成，但对于任何严重的问题(例如，早期阿尔茨海默氏症或亨廷顿氏症)，我知道一些中心有遗传学家和治疗师/社会工作者来帮助诊断。任何有遗传基因风险的人，比如患有乳腺癌的人，或者任何在高风险环境下需要帮助了解自身风险或潜在后代风险的人，都需要遗传学家。我认为这些风险应该在遗传学专业人士的帮助下解释，而我不是那样的人。

我们最不希望的就是人们因为担心而自杀。所有的基因测试都需要考虑到个人的情况。

基因检测与糖尿病

问:用这些结果来评估1型或2型糖尿病的风险如何?

答:当我让我的1型糖尿病患者通过23andMe和Promethease检查时，结果并没有告诉我任何关于这些患者患糖尿病的风险。所以，我不认为这种方法可以告诉你1型糖尿病的风险。我鼓励我的病人登记试验网，如果他们符合条件的话。

它能在一定程度上告诉你2型糖尿病的风险，但仍有很多东西无法检测。对药物吸收、药物效应和肥胖风险有更大的帮助。这对预防老年痴呆症也很有帮助。然而，大多数2型糖尿病基因尚不清楚，甚至已知的基因突变(如们考虑)是通过这些方法提取的。

癌症研究人员正最大限度地利用这一技术，并从中获得最大的益处——他们正在推动这一领域的发展。当我与Promethease的开发人员交谈时，我惊讶地发现他很少考虑糖尿病。我认为这是因为我们知道的不够多。你实际上可以知道癌症的具体基因型，但你不能知道糖尿病的具体基因型。我们并不真正知道糖尿病基因是什么，在很多情况下，它们可能是多因素的。

问:你谈到了未来5年可能出现的情况，特别是个人对某些药物的敏感性。你能告诉我们更多吗?

答:这是惊人的。我们也许能确定哪些人会对某种药物产生反应，哪些人不会。假设一种正在开发的药物只对25%的人有效。这种药物很可能会停止开发，因为它似乎没有效果。但如果我们只选择那25%的反应者呢?那么这种药可能会非常有效。临床上，我经常用药物“猜测”——我不能总是知道谁会有反应，谁不会。有些病人对我在他们身上“试验”感到不安，但这一切都意味着我们不能总是提前预测会有什么反应。在医学方面，每个人的样本量是1。

作为一名临床医生，了解药物代谢速率对我很有帮助。我可以让病人服用微量的二甲双胍如果他们更有可能产生副作用根据基因的结果。我对医学的看法是“一切都应该定制。”

我倾向于开始用药时的剂量小于通常的起始剂量。为什么不呢?我是根据对药物的反应来判断的。想象一下，知道一个人可能每隔一天需要药物，而另一个人可能每天都需要药物。我认为这将有助于坚持。许多人服用药物后会有不好的经历，这可能会使他们倾向于不再服用。然而，有了药物代谢方面的知识，我们也许可以从一开始就给病人正确剂量的药丸，这让我很兴奋——这让我的医学实践变得更容易。

还有就是你的身体对饮食和运动的反应最好。所有这些都很有帮助。我们还可以判断谁有糖尿病并发症的风险，谁没有。

基因测试和fda

问:您对FDA关于23andMe提供医学基因分析能力的决定有何看法?

答:在我自己动手之前，我认为人们应该知道自己的医学基因信息。我仍然认为，人们应该有访问权，但环境至关重要。如果你要给人们提供这些信息，你需要训练医生如何解读它。

我认为，如果人们去找他们的普通医生问，“这些遗传结果意味着什么?”-医生目前还处理不了。医生需要知道怎么读。这方面的知识比五年前要先进得多。我们需要教育医生。我想我们甚至可以培训糖尿病教育者来了解这一点。

这里有很大的潜力，但我们需要训练正确的人来理解数据的正确部分。我们可以做很多事情。

问:像往常一样，彼得斯博士，非常感谢您为我们所做的一切谩骂和谩骂基金会．学了这么多，我们很感激。