获得葡萄糖反应型胰岛素——它会有多“聪明”?

由艾米莉阁楼，亚历山大狼和凯利关闭

JDRF和Helmsley慈善信托讲习班突出了葡萄糖响应胰岛素的未来目标和期望。

我们队最近参加了JDRF.-赫尔斯利慈善信托基金葡萄糖响应胰岛素（Gri）车间在纽约市。高度互动事件汇集了学术专家，研究人员，行业，资助组织和患者倡导者，包括我们自己的凯利关闭，讨论葡萄糖响应胰岛素领域的当前状态（也称为“智能胰岛素”）。从理论上讲，该下一代胰岛素将自动响应血糖：血糖越高，释放或活化越多，血糖越低，释放或激活较少的胰岛素。

“完美”智能胰岛素的长期“最佳案例场景”对胰岛素糖尿病的人来说非常引人注目：每天一次注射，血糖水平留在没有低血糖血症的区域，没有更多的碳水化合物计数，不再是碳水化合物猜测剂量是正确的，不再感到害怕，而且更安全，更压力的生活。作为在本次会议上强调的领导者的现实是，葡萄糖响应胰岛素（GRI）仍处于初期，并且发展可能会在步骤中进行：第一代这些药物可能会提供一些，但并非所有人的预期好处。

工作坊主题

圣杯GRI会是什么样子?它与“第一代”GRI产品相比如何?

发言人一致认为，完美的葡萄糖反应型胰岛素最终可能成为一场巨大的游戏-改变糖尿病患者。在他的谈话中开放会议，备受推崇的Sanjoy Dutta（JDRF，New York，Ny）指出，这一领域的成功将减少1型糖尿病的复杂性，负担，侵袭和危险（以及通过扩展，型号2糖尿病患者胰岛素）。他描述了一种理想的GRI作为曾经每日治疗，在身体右侧部分的正确时间提供正确的胰岛素，导致无血糖，没有低血糖风险。这听起来很惊讶！

然而，当天的大部分讨论并不是集中在“理想的”GRI上，而是集中在现实的第一代产品及其外观上。虽然所有参与者同意在开发理想产品之前，第一代GRI将是一个有意义的提前，但究竟有一些第一个产品应该看起来的辩论。Dutta博士分享了JDRF的“理想”与“第一代”GRI的一组特征草案，强调这个名单绝不是明确的。见下文：

第一代GRI	理想GRI
有助于膳食，但可能仍需要基础胰岛素	不需要使用其他胰岛素
一次或两次每日注射	每日注射一次
葡萄糖监测每日2-3次	葡萄糖监测每天0-1次
糖化血红蛋白降低0.5%，效果与目前的胰岛素相似	糖化血红蛋白降低0.7%，优于目前使用的胰岛素
~60%的时间范围(70-130 mg/dl)。其他人则认为这个范围过于乐观，建议在90-150 mg/dl范围内达到80%的目标，作为更安全、更现实的替代方案。	〜80％范围内（70-130 mg / dl）
每周0-1次低血糖事件。参与者一致认为，这一定义需要更加明确，并建议每周发生五次以下轻微事件可能更合适。	0-1每月低血糖事件
体重增加约0.5公斤(约1磅)，可与目前的胰岛素治疗相媲美	最小的体重增加
减少糖尿病相关的压力	减少糖尿病相关的压力
长期使用无严重产品相关并发症	长期使用无严重产品相关并发症

在研讨会上，对第一代GRI产品提出的其他想法包括(i)两种不同胰岛素的组合，一种用于低糖水平，一种用于高糖水平;(ii)为不同人群批准的多达5种产品(即运动员、孕妇、高低血糖未意识者);(iii)只批准用于2型糖尿病的产品;(iv)在现有基础胰岛素基础上增加餐后GRI;(v)在现有基础胰岛素基础上增加基础GRI。

如何管理患者的期望？

在她的演讲中，The diaTribe Foundation的Kelly Close强调，人们对GRI的期望非常高，这意味着公司和研究人员需要为糖尿病患者设定现实的期望，同时也必须关注GRI的获取。这对于避免第一代GRI产品的失望是至关重要的，这可能是对当前胰岛素的改进，即使他们有局限性(例如，他们只包括膳食，需要每天两次注射)。她展示了糖尿病市场研究公司的调查数据dq(联系dQ&A如何加入他们的病人小组)表明只有46%的患者对目前的胰岛素“非常满意”——而胰岛素已经存在了近100年!

鉴于这种相对较低的满意度，许多人对智能胰岛素感到兴奋，一些糖尿病患者甚至把它等同于治愈。GRI的开发人员必须清楚地传达“理想”智能胰岛素的步骤将是什么样子的——第一代产品将实际做什么?

谁将能够进入智能胰岛素？

“我们是否还想要另一种糖尿病产品……只有少数人能负担得起?”询问Iril Hirsch博士，他在GRI上提出了他的演讲中的访问问题。他讨论了糖尿病研究是否应该优先考虑像GRI这样的创新新解决方案，当时美国数百万人甚至不能提供更多的基本胰岛素选择。他得出结论，值得与Gri进行进行，但该领域需要专注于展示短期和长期的成本节约（例如，减少严重低血糖症）。即使开发和批准创新胰岛素，如果付款人不会覆盖，患者也无法访问。

谁在智能胰岛素工作？

Matthew Tremblay博士(Calibr, La Jolla, CA)概述了正在开发GRI候选人的公司和学术团体——目前有超过11个团体在从事智能胰岛素项目。所有这些项目都处于非常早期的阶段:其中一个项目(默克公司的MK-2640)正在进行首次人体试验，其他项目仍在动物试验中。这些小组都有非常不同的GRI开发方法，从智能胰岛素贴片(UNC/NC State)到葡萄糖传感纳米颗粒(Monash University)。三家主要的胰岛素公司——赛诺菲、礼来和诺和诺德——也都在研究智能胰岛素Lilly最近获得智能胰岛素技术2016年2月，来自初创公司Glycostasis。我们对JDRF、赛诺菲和ADA途径计划为许多这些项目提供的资金支持表示赞赏JDRF/赛诺菲智能胰岛素合作伙伴，并了解了ADA途径计划．