介绍贝塔仿生学:将iLet仿生胰腺推向市场

作者:亚当·布朗，亚历山大·沃尔夫，凯利·克洛斯

今天来自波士顿的突发新闻，仿生胰腺小组的艾德·达米亚诺博士透露了"贝塔仿生"的启动——一个新的"公益公司"将小组完全整合的产品商业化iLet仿生胰腺自动输送胰岛素和胰高血糖素的装置。礼来还向Beta Bionics投资了500万美元，这是对该团队的一大信心。该公司的网站今天上线了betabionics.com．

贝塔仿生学公司将采用在学术研究环境中开发的仿生胰腺平台，将其集成到一个单一的医疗设备(iLet)中，并获得FDA批准将其带给人们使用1型糖尿病．Damiano博士将担任公司的总裁/首席执行官，我们很高兴看到这一点儿童糖尿病患者创始人杰夫·希区柯克是董事会成员——这是一个带来额外的患者视角的好方法!礼来的全球品牌发展主管Deirdre Ibsen也将加入Beta Bionics董事会。这种独特的公益公司方式对糖尿病患者有很大的好处。

时间和我们之前提到的一样在2月份:今年晚些时候将进行一项小型研究，以确保iLet能像之前的研究平台(一项“桥接研究”)一样工作，随后将在2017年年中进行一项大型关键研究，测试胰岛素+胰高血糖素和纯胰岛素版本的自动化系统。人们仍希望首先推出只含胰岛素的仿生胰腺，并可能在2018年底获得FDA批准。iLet装置被设计为只在胰岛素腔内运行，一旦稳定版本获得批准，胰高血糖素可以很容易地添加。

自去年7月原型机在《老友记》2015．该系统包括一个双腔泵(胰岛素+胰高血糖素)，一个tidepool设计的用户界面，以及一个内置的控制算法集成，从单独佩戴的Dexcom传感器接收CGM信息。该团队现在已经建造了第三代iLet，将用于即将到来的临床试验;iLet 3比原型机小33%(现在可以装进口袋里了)，并且有一个玻璃触摸屏，用户体验更好(见上图)。该系统将使用单独的胰岛素和胰高血糖素输液器。

最近，一项由10名参与者参与的8小时研究首次在人体中测试了iLet。结果是阳性的，但发现该设备的定制双激素输注装置存在问题。Damiano博士向我们保证，该团队已经解决了这个问题，在FDA讨论之后，将在今年晚些时候进行过渡性研究之前的几个月重复这个探索性研究。

本周，我们与Damiano博士进行了交谈，以了解更多关于贝塔仿生学将如何将iLet从学术研究转变为1型糖尿病患者的商业产品。

为什么是公益公司，这意味着什么?

仿生胰腺是在波士顿大学(Boston University)和麻省总医院(Mass General Hospital)的学术机构研发出来的，不过公司最终需要获得FDA的批准才能销售。Damiano博士没有将iLet交给泵公司推向市场，而是雄心勃勃地组建了Beta Bionics公司，作为一家致力于公共利益的公司。Beta Bionics从BU独家授权了所有与Bionic胰腺相关的知识产权。

公益公司是一种比较新型的公司，它充分利用了营利性和非营利性组织的优势。贝塔仿生学将能够像营利性公司(如投资者)那样筹集资金，尽管它将像非营利公司(如JDRF)那样具有极大的使命驱动性。传统企业有责任向投资者返还资金，但作为一家公益企业，贝塔仿生学可以优先考虑自己的使命:将iLet带给尽可能多的1型糖尿病患者。这将确保公司做出的决定符合1型糖尿病群体的最大利益，而不是简单地最大化利润。公益公司的结构也应该使筹款更容易，因为团队将不必仅仅依靠捐赠。我们喜欢这个想法!

顺便说一句，该标志结合了希腊字母β (beta)和α (alpha)，反映双激素设计(来自beta和alpha细胞的胰岛素和胰高血糖素)。值得注意的是，蓝色的“o”将闭环范式的三个站(CGM、泵、算法)叠加在蓝色的糖尿病国际符号上。

礼来的投资——对胰岛素自动输送的重要信心

礼来的500万美元投资对这家制药公司来说是一项重大举措。礼来除了拥有丰富的胰岛素和其他糖尿病药物生产经验外，还在不断向糖尿病技术领域进军。礼来公司的Deirdre Ibsen在接受我们的采访时表示非常兴奋:“这笔投资与我们(礼来)的战略方向非常吻合:技术和生物技术的融合。”事实上，这项投资增加了礼来现有的技术合作伙伴关系:与设计公司IDEO合作设计更好的Trulicity的注射笔，与Insulet合作制作了一个特别的浓缩胰岛素OmniPod泵(U200和U500)，并投资于同伴医疗制造蓝牙胰岛素笔礼来还有一个新的剑桥创新中心，专注于设备创新。

“仿生胰腺是一个平台，可以让一种好的药物变得更好，”Damiano博士在我们的采访中说。过去的自动胰岛素输送研究一再表明，每天和每晚对胰岛素的需求都有很大的不同——1型糖尿病患者可能在周一晚上需要10单位胰岛素，周二需要7单位，周三需要13单位。像仿生胰腺这样的系统可以每五分钟自动适应胰岛素需求的变化——本质上，个性化的胰岛素输送!

仿生胰腺还有其他一些令人兴奋的适应优势。只需要体重信息就可以开始给胰岛素和胰高血糖素的剂量——该系统能在一天内迅速适应特定人群的需要。该团队还努力消除碳水化合物计数，因为患者只需回答一个简单的问题:“这是一顿典型的、不典型的，还是比典型的多的饭?”随着时间的推移，仿生胰腺可以从它的表现中学习，如果血糖持续高(例如，生病)或低(例如，在度假期间大量运动)，仿生胰腺可以改变它的剂量。

与其他自动胰岛素输送公司相比，贝塔仿生学公司的时间表如何?

目前的时间表使贝塔仿生学比美敦力公司的MiniMed 670G只含胰岛素的混合闭环系统落后18个月最近完成了关键的试验并将在今年6月底前提交给FDA(可能在2017年4月上市)。TypeZero的“inControl”系统——UVA DiAs自动胰岛素输送系统的商业版本——也有可能领先于Beta Bionics今年开始的主要试验可以支持FDA的批准．iLet的时间表与Bigfoot Biomedical、Tandem和Insulet大致相似，它们都计划在2017年进行关键的研究。

贝塔仿生学需要多少资金?

贝塔仿生学预计需要3500万美元才能完成关键的试验。除了礼来公司500万美元的投资，Beta Bionics公司还提交了一份提案，通过NIH的主要人工胰腺研究拨款(高达1650万美元)来资助其关键研究的大部分。到目前为止，仿生胰腺团队已经完成了自2006年第一次获得拨款以来的所有工作，预算只有1850万美元——这是对团队生产力和令人难以置信的动力的巨大证明。

Insulin-only或胰岛素+胰高糖素?

最终，我们认为问题部分在于患者的偏好。有些患者可能需要额外的血糖控制，低血糖保护，自发添加胰高血糖素。含有胰高血糖素的仿生胰腺对血糖不清楚的患者尤其有帮助，这一比例相当大。另一方面，成本方面的考虑可能成为采用的障碍，因为双激素版本的仿生胰腺确实增加了胰高血糖素和双腔泵的成本，可能还增加了定制输液器的成本(尽管尚不清楚这种输液器是否会增加成本)。如上所述，iLet可以作为一种仅含胰岛素的系统，这意味着它在不含胰高血糖素的情况下的成本可能与其他自动胰岛素输送系统类似。

我们相信一系列选项对糖尿病患者是一个伟大的事情,因为所有的系统和产品优缺点。很难知道在这一点上最终商业化设备将如何比较,虽然这将是令人兴奋的跟着这个领域在2016 - 2018。当然，访问仍然是最重要的问题之一，也是整个贝塔仿生学团队非常关注的问题。对于一项能将糖化血红蛋白降低一个点或更多，并能像目前在试验中那样显著降低低血糖的技术，我们希望这个系统能让支付者和它的患者和家属一样印象深刻(在这里看到的这是我们对这个系统的个人经验)。

图片来源:betabionics.com