拜埃塔热是有希望的新药系列的第一次齐射

Byetta热潮背后的原因是什么?

对于一个经常承诺多于交付的行业来说，Byetta是一种新型药物的第一条生产线，可以改变2型患者的治疗前景。

致命的蜥蜴现在是糖尿病患者最喜欢的爬行动物

Byetta于2005年4月获得FDA批准。在上市的第一年，50000名医生开出了100多万张处方。Byetta每天注射两次，有助于患者维持正常血糖，但仅此一点不会引起狂热。毕竟，胰岛素也有同样的作用，甚至更好。

Byetta的吸引力在于它还能帮助人们减肥，这对2型糖尿病来说是福音。在聊天板上，在支持小组中，在朋友之间，病人们讲述着这种产品是如何让他们减掉20、30、甚至40磅的近乎奇迹的故事。

然而，拜埃塔并没有被批准作为一种减肥药，它可能会有令人生畏的（尽管对大多数人来说是暂时的）副作用，包括恶心和呕吐。

这种产品有着奇怪的起源：它来自吉拉怪兽的唾液，吉拉怪兽是一种在美国西南部发现的致命蜥蜴，现在是糖尿病社区最喜欢的爬行动物。

的疯狂

Byetta有一个壮观的启动，截至2006年底，超过40万名患者服用了Byetta。Amylin制药公司和礼来制药公司的最大问题是，在很短的一段时间内，他们无法满足需求。(去年夏天的几个月里，他们不得不建议医生在生产出更多的墨盒之前不要开新的处方。)

这种狂热在6月份的美国残疾人协会年会上表现出来。在周五晚上的研讨会上，数百名与会者提前一小时抵达华盛顿君悦酒店，讨论拜塔等基于肠促胰岛素的疗法。他们在房间外等候，挤在一个自动扶梯周围，排成两层楼的长队，挤进一个鸡尾酒会。当队伍最终前进时，许多人被留在了外面。一些人试图从门卫身边溜过去。争论接踵而至。一个人哭了。摇滚音乐会没有那么激动人心。所以我们认为对拜厄塔的解释是正确的。

比埃塔解释道

首先，Byetta为2型糖尿病患者服务，可以被视为超负荷工作的胰腺的生命线。2型糖尿病被认为是在胰腺中产生胰岛素的细胞受损时发生的。这种分解通常发生在超重的人身上，他们的体重使他们产生了胰岛素抵抗;压力过大的β细胞无法完全弥补身体对胰岛素的抵抗。单纯的衰老也会损害细胞功能。

但相对晦涩的肠道激素肽，即肠促胰岛素，在维持正常血糖方面发挥着作用。具体来说，天然肠促胰岛素是由肠道内分泌细胞在饭后分泌的。这通常会增强β细胞释放胰岛素的能力，同时抑制同样位于胰腺中的β细胞释放胰高血糖素。

一个是GIP的

两种肠促胰岛素对改善细胞功能至关重要:葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)。GIP似乎并不是唯一一种有前途的治疗方法，但GLP-1确实影响糖尿病患者的β细胞，因此一直是研究的重点。

一个问题是GLP-1在血液中的半衰期只有一到两分钟，因为它很快被DPP-4酶分解。然而，研究人员发现了两种解决方案：开发GLP-1类似物，其结构与天然GLP-1非常相似，并且在不被DPP-4分解的情况下提供所有相同的益处；开发DPP-4抑制剂，这是一种防止酶降解天然GLP-1的药物。

在非糖尿病个体中，胰高血糖素只在血糖水平低时才从胰腺释放，而胰高血糖素的分泌在餐后会被胰岛素和GLP-1阻断。然而，在我们这些糖尿病患者中，GLP-1和胰岛素水平较低，导致胰高血糖素水平较高。

这种荷尔蒙信号的组合错误地告诉身体它正在挨饿，而实际上并不是。因此，肝脏继续泵出葡萄糖，即使是在餐后，这被认为是糖尿病餐后(餐后)高血糖的主要原因。

研究人员还认为，当一个人成长时（无论是在儿童时期还是通过体重增加），β细胞的生长可以满足该人增加的代谢需求。有些人即使在最极端的肥胖情况下也能保持正常血糖；因此，只有当β细胞不能维持适当的质量时，糖尿病才会发生。目前尚不清楚β细胞质量减少的原因，并且仍有争议的是，质量减少是由于凋亡增加（细胞死亡）、细胞复制减少（生长）还是两者兼而有之。

无论如何，GLP-1治疗对细胞质量的影响可能具有深远的意义。研究人员知道，这种疗法可以保存或增加大鼠和小鼠的细胞数量。不幸的是，很难确定GLP-1治疗对人体β细胞质量的影响，因为如果不切除部分胰腺，很难直接测量我们体内有多少β细胞。还需要进一步的研究来确定这种疗法是否真的能够保护或再生细胞。

两种不同的治疗方法

目前，两种不同的治疗方法可以增强GLP-1的功能。第一种是通过GLP-1类似物（如Byetta）直接刺激GLP-1受体。这些GLP-1受体激动剂（激活受体的分子称为激动剂）是小的蛋白质片段。由于像胰岛素和GLP-1这样的小蛋白质被我们的消化系统迅速降解，我们必须注射像胰岛素这样的药物。

虽然Byetta注射剂最初被视为一种商业阻碍，但消费者已经被该药的强大好处所说服:它能显著增加胰岛素分泌，降低A1c水平，导致体重大幅下降，甚至可能促进细胞生长。

市场上增强GLP-1功能的另一个策略是抑制DPP-4。由于DPP-4酶能很快自然分解GLP-1，因此DPP-4抑制剂药物可防止体内天然GLP-1的分解。

值得关注的名字:Januvia和Galvus

FDA最近批准了第一种DPP-4抑制剂Januvia，预计该机构将在今年晚些时候批准第二种抑制剂Galvus。DPP-4抑制剂每天服用1 - 2次。在某些方面，DPP-4抑制剂比可注射的GLP-1类似物具有优势，因为它们是耐受性良好的口服药物;然而，它们不能像GLP-1类似物那样降低A1c水平，而且它们缺乏GLP-1类似物的减肥益处——在我们看来这是两大益处。

Byetta及其注意事项

关于Byetta有几点需要注意的。首先，如果你的糖化血红蛋白超过8，单靠这种药物可能不足以帮助你达到ADA的糖化血红蛋白7.0或AACE的6.5或更低的目标。另外，听起来目标可能会更低——我们希望在2007年降低!

你可能也需要胰岛素，胰岛素和拜埃塔的组合还没有被批准，尽管我们预计它会在明年左右。如果药物听起来很吸引人，你可以问你的医疗团队什么对你最有效。

此外，你需要购买保险才能得到它，因为这种产品很贵(根据剂量，每天大约7-8美元)，尽管大多数保险公司都覆盖了它(超过70%的患者，正常的共同支付15美元)。我们将继续关注，并进行反馈，请继续关注。