GLP是我的1:最近的文献显示有前景的GLP-1新配方正在出现

Byetta是一类相对较新的糖尿病药物，称为“肠促胰岛素模拟物”或“GLP-1类似物”。GLP-1是一种胃肠道激素，或称“肠促胰岛素”，在用餐时释放，以增强胰岛素对新的葡萄糖负荷的反应。几年前我们发现，GLP-1不仅有助于胰岛素的释放，实际上还导致了大约70%的胰岛素释放。如果体内没有足够的GLP-1，胰岛素反应就会变成涓涓细流，而不是本应达到的峰值。当他们进食时，非糖尿病患者会经历胰岛素的峰值，随后会有更温和的释放，但2型糖尿病患者完全错过了最初的峰值(或有时被称为“第一阶段胰岛素反应”)。事实证明，正如2型糖尿病人体内缺乏胰岛素一样，GLP-1也是如此，但原因尚不清楚。GLP-1类似物是一种向缺乏GLP-1的2型糖尿病患者提供GLP-1的方法。

Byetta由Amylin制药公司生产，为了取得成功，其他制药公司也投入了大量资金开发类似的产品，以创造更高水平的GLP-1。这些药物包括DPP-4抑制剂，暂时使DPP-4失效的药物，这种酶通常在人体天然GLP-1释放时就会分解它。这些方法的效力往往较弱:它们只对身体已经在制造的东西起作用，而不是引入大量人工GLP-1，有时作用不多。另一方面，它们的温和会减少恶心，这是Byetta的副作用。它们也以药片的形式存在，对一些人来说，药片比Byetta每天两次注射的方式更有吸引力。我们的目标是创造一种有效的药物，这种药物很少或不引起恶心，而且很少或不需要注射。

今年夏天医学杂志《糖尿病护理》上发表的两篇论文显示了两种新的GLP-1类似物的成功:“艾塞那肽LAR”和“利拉鲁肽”。Exenatide LAR是Byetta(也被称为Exenatide)的长效释放版本，也是Amylin制药公司生产的。LAR只需每周注射一次，而不是每天两次。利拉鲁肽是诺和诺德的GLP-1类似物。它需要每天注射一次，但还有其他潜在的好处。这两种方法都有望比Byetta更有效。这部分是因为他们提供了全面的覆盖;换句话说，它们每天24小时在你体内工作。每天注射两次Byetta，只能维持16个小时，这意味着其余时间你不会得到GLP-1的好处。出于这个原因，一些医生建议每天注射三针Byetta，尽管“标签”上写着两针。

由Amylin和Eli Lilly的Dennis Kim博士及其同事进行的LAR研究显示，A1c、恶心和减肥效果良好。他们认为LAR很可能比Byetta更有优势——事实上，在所有方面都优于Byetta——这是目前正在进行的一项比较研究，其结果将在2007年底公布。第二阶段的研究对象是正在服用二甲双胍或未服药的2型糖尿病患者。结果表明，在LAR上艾塞那肽在被试体内的残留量与一次注射Byetta后的最大残留量相同。这表明长效释放配方确实成功地延长了药物的作用。从平均糖化血红蛋白(A1c)的8.3%开始，平均糖化血红蛋白(A1c)下降到6.6%(而未服用LAR的患者(服用安慰剂的患者)的A1c略有上升)。服用LAR的受试者体重也减轻了3.5%(约8.5磅)，这是15周后的结果，预计随着时间的推移，他们的减重会更多。尽管该试验没有包括与正常的Byetta(有人称之为“Byetta经典”)的直接比较，但LAR似乎明显减少了恶心。

由丹麦Gentofte医院和Novo Nordisk的Tina Vilsboll博士及其同事进行的利拉鲁肽研究在15周的时间里也显示出了可喜的结果。糖化血红蛋白从8.5%降至7.05%，体重大幅下降4%。恶心的发生率相对较低，我们知道这些益处在目前正在进行的更大规模的试验中似乎是正确的。利拉鲁肽需要每天注射一次，但与LAR相比，它有一些潜在的好处:它可能使用更小(更薄)的针头，在形式上更接近天然GLP-1。目前尚不清楚后一种“好处”是否真的是一种好处。因为Byetta和LAR与天然GLP-1有足够的不同，所以身体会产生抗体。到目前为止，这些抗体似乎没有临床效果。总的来说，我们还不知道这两种药物在恶心、对糖化血红蛋白的影响和体重方面的比较。为此，我们需要一个直接的正面研究。这种比较对于选择一种药物和另一种药物是很重要的。 We understand that Novo Nordisk’s initial strategy will be to position liraglutide as an early alternative to insulin therapy in patients failing combination oral agents, but we think it likely that an indication for initial therapy after diagnosis is also in the works. Overall, we think that positive efficacy data from a second drug in the GLP-1 analog class of diabetes therapeutics is an excellent sign for the class.

Liraglutide和LAR预计都将在2009年左右上市。要阅读原始研究，请看以下内容:

关键词:艾塞那肽，2型糖尿病，血糖控制，体重糖尿病护理。2007年6月。30:1487 - 1493。

Verhoeven R, Bugánová I, Madsbad s“Liraglutide，一种长效人胰高血糖素样肽-1类似物，作为单药治疗显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，降低体重，无低血糖风险。”糖尿病护理。2007年6月。30:1608 - 1610。