固定剂量组合的功效——SGLT-2和DPP-4抑制剂在一粒药丸中的作用

作者:Rebecca Xu, Michelle Xie, Manu Venkat, Emily Regier

Twitter总结:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂结合到一粒药丸中——它是如何工作的，谁会受益，以及它何时应该上市

小结：固定剂量的联合用药将多种药物组合成一片。治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的联合用药正在开发中，有可能在一定范围内改善A1c和时间。它们甚至可能降低共付。我们解释了一片药如何通过两种完全独立的机制发挥作用，正如我们所说我们将讨论使用这种新组合的优点和缺点。

什么是固定剂量组合?

固定剂量组合（FDC）药丸通常是将两种不同药物类别预先混合成一种药丸。理想情况下，与单独的单独成分相比，固定剂量的组合药丸将带来更大的整体效益——关键是组合两种作用于体内不同靶点的药物。此外，组合药丸通常可以使用较低的剂量单个药物的OSE，导致较少的副作用。DPP-4抑制剂(Januvia,昂格利扎,利拉利汀,阿格列汀)和较新的SGLT-2抑制剂(Invokana,Farxiga,贾迪亚斯)已经用于治疗2型糖尿病，将它们结合起来是进一步改善血糖控制和增加患者便利的机会。事实上，礼来公司最近报道，四分之一服用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者也分别服用DPP-4抑制剂，因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物。正在研发的药片包括阿斯利康的Onglyza（萨克斯列汀）和Farxiga（达帕利福嗪）的组合，以及礼来/勃林格·英格尔海姆的Tradjenta（利格列汀）和Jardiance（恩帕利福嗪）的组合。

DPP-4/SGLT-2固定剂量组合如何工作?

结合起来，单独的DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂成分的作用就像它们在单独的药片中一样。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素的产生和降低胰高血糖素（一种将糖释放到血液中的激素）的分泌，增加某些激素（称为肠促胰岛素）降低血糖的作用虽然它们的副作用通常很小，但在降低A1c方面只有中等效果。它们只在血糖水平较高时刺激胰岛素释放，因此低血糖的风险较低。

SGLT-2抑制剂它们是新颖的，因为它们通过胰岛素独立途径降低血糖水平——这就是为什么有一天它们可能被用于帮助1型糖尿病患者。这种药物会使肾脏通过尿液释放葡萄糖，只有当血糖水平很高时才会降低血糖(当血糖水平达到一定范围时，药物就会停止作用)。另一个好处是，尿液中葡萄糖的流失通常意味着每天100-300卡路里的热量不能被吸收，这就解释了为什么SGLT-2抑制剂常常与一些患者的轻微体重减轻有关。有一些证据表明，SGLT-2抑制剂增加了生殖器感染，尽管在大多数情况下，这些效果是适度的，易于管理。

阿斯利康和礼来/勃林格公司的联合药物(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)的临床试验告诉了我们什么?在过去的试验中，这两种组合都导致了令人印象深刻的A1c降低(A1c降低超过1%)，以及空腹和餐后血糖水平的改善。虽然目前还没有对这两种正在开发中的固定剂量组合进行直接比较的研究，但它们在各自的临床试验中都显示出了相当相似的结果。

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药的优缺点是什么？

优势	缺点
糖化血红蛋白减少> 1%;至少和SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂一样有效 口服药（只需一片药片，不需针头） 单片药包含两种药 潜在的体重减轻(来自SGLT-2抑制剂)和血压降低 轻微的副作用 几乎没有低血糖 单一付费	尿路和生殖器感染风险增加(来自SGLT-2抑制剂) 部分患者轻微恶心（来自DPP-4抑制剂） 不推荐用于肾功能损害患者 不知道他们能负担得起多少

谁可能受益于DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药?

• DPP-4/SGLT-2抑制剂组合主要用于以下人群:
• 患有2型糖尿病
• 不喜欢针
• 目前是否正在服用其他口服药物，但未达到糖化血红蛋白的目标水平
• 目前正在单独服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂
• 没有胰腺炎的高风险
• 没有肾功能损害

DPP-4/SGLT-2固定剂量联合用药有哪些选择？

目前没有可用的DPP-4/SGLT-2 FDC，但预计一些FDC将在不久的将来上市。Jardiance/Tradjenta组合已经在接受FDA的审查，Onglyza/Farxiga组合可能在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA的审查过程需要大约一年的时间，Jardiance/Tradjenta可在2015年初至中期提供，Onglyza/Farxiga可在2015年末至2016年初提供。