Lexicon独特的实验性药物LX4211在早期试验中印象深刻

当你的血糖过高时，难道你不希望直接将糖分从血液中过滤掉吗?事实上，肾脏每天会从血液中过滤掉180克葡萄糖和废物，尽管这些糖分几乎都不会进入厕所。由于我们的身体天生就不会浪费卡路里，肾脏中有一个特殊的泵在努力工作，将过滤过的糖推回到血液中。这种泵，被称为钠葡萄糖转运体-2 (SGLT-2)，现在是一类新的实验性糖尿病药物SGLT-2抑制剂的靶点。通过关闭肾脏的葡萄糖泵，这类试验性药物通过允许人们排尿过量的葡萄糖来改善血糖控制(见我们的学习曲线在谩骂# 8)。

有许多SGLT-2抑制剂正在开发中，其中最远的被称为dapagliflozin。它是由制药公司百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和阿斯利康(AstraZeneca)的一家合资企业开发的，有望在2011年底用于2型糖尿病患者。另一种抑制SGLT-2的实验性药物LX4211比dapagliflozin落后了几年，但它有一些特别有趣的特性。德克萨斯州Lexicon制药公司正在研发的LX4211是独一无二的，因为它不仅能阻止SGLT-2，还能阻止在肠道(在较小程度上也能在肾脏)中发现的名为SGLT-1的第二个葡萄糖泵。因此，LX4211不仅能使肾脏排出葡萄糖，而且还能阻断肠道对葡萄糖的吸收。对SGLT-1抑制的一个长期反对意见是，从理论上讲，阻止肠道对糖的吸收可能会导致大量腹泻和肠胃胀气，因为留下的糖可能会成为肠道细菌的盛宴。同样，SGLT-2抑制剂也会引起酵母菌感染和其他尿路感染。然而，在LX4211最初的小型研究中，这两个问题都不是问题。事实上，肠道中残留的糖被证明是另一个好处，因为它似乎刺激肠道分泌“肠促胰岛素”激素，如GLP-1和PYY，使我们有饱腹感，导致体重减轻，并刺激胰岛素的分泌。(一些已获批准的糖尿病药物，如GLP-1激动剂Byetta和Victoza，以及DPP-4抑制剂Januvia、Tradjenta和Onglyza，都是利用其中一种或两种激素发挥作用。) In a recent four-week trial in individuals with type 2 diabetes, individuals treated with LX4211 had a 0.76% reduction in A1c and just over four pounds of weight loss beyond placebo (inactive pill). Lexicon expects to initiate a larger 12-week study of LX4211 in June; if recruitment goes smoothly, initial results could be released in the first half of 2012. --我的