超过A1c的血糖结果:衡量重要因素的共识

作者:Jeemin Kwon, Lynn Kennedy, Adam Brown, Kelly Close

Diatribe基金会举办了一天的一天，即在药物开发，FDA批准，研究和访问中的标准化和实施成果中的标准化和实施结果。

2017年7月21日，diaTribe基金会召集糖尿病界领袖，举办了一场题为“A1c之外的血糖结果:标准化和实施”的讨论。随着#beyondA1c运动在过去一年取得了巨大进展(阅读更多关于为什么A1C单独的是不够的）星期五收集来自美国和欧洲的专家，达成共识，达到A1C之外的血糖结果是重要的，以及如何以标准化的方式报告。讨论的血糖结果包括诸如低血糖（低血糖），在范围内的时间和高血糖（高血糖）等措施。

这个地标会议是许多团体可能的两年工作，包括诽谤基金会。2014年11月，撤北基金会与FDA合作，JDRF.,艾达让患者倡导者“fda -患者关于糖尿病未满足需求的对话“糖尿病社区的代表确定了一些指标，如时间范围、低血糖(低血糖)频率和体重变化，这些指标对糖尿病患者的日常生活影响特别大。万博足球网址2016年8月，该事件之后，FDA举办了一场关于“糖尿病结论措施超出血红蛋白A1C（HBA1C）将标准化、协作和实施作为A1c运动成果的关键目标。

在此次势头上，这次会议的主要目标是帮助FDA了解，连续葡萄糖监测（CGM）现在准确地衡量这些关键结果，这可能不会仅被A1C捕获。反过来，CGM数据将能够更好地了解不同糖尿病药物的工作方式。随着病人的倡导者斯蒂芬·索曾告诉研究人员，监管机构和药品制造商：

“患者有CGM数据，现在正在使用它。
你需要做的就是赶上我们。”

与会者同意A1C是不够的，并使用CGM来衡量额外的结果可以有意义地改变疗法的开发方式，FDA如何考虑这些疗法的益处和风险，以及糖尿病和医疗保健提供者的人们如何理解这些疗法的价值．例如，一种不会改变A1C的新药物，但减少高度，低点对糖尿病的人们非常有意义。由于CGM是可用于衡量该益处的最佳工具，建议FDA应使用CGM数据在试验中，以完全欣赏患有糖尿病患者的非A1C成果。

那么，商定了什么？

1.测量和报告低、范围内和高葡萄糖水平的标准化阈值

以下血糖指标得到了主要专业组织、研究人员和糖尿病倡导者的认可。这些超出A1c的结果将用CGM进行测量，并在a标准化展望未来:

类别	血糖水平
低血糖(低)	低于54毫克/分升 低于70毫克/分升
Time-in-Range	70 - 180 mg / dl
高血糖(高)	大于180毫克/分升 大于250毫克/分升

• 葡萄糖测量低于54 mg / dL被认为是非常有意义的低血糖，迫切需要治疗，如果不迅速解决，会有严重的副作用。

• 血糖低于70毫克/分升但高于54毫克/分升被认为是低血糖的警戒线，提醒人们血糖水平正在接近一个更危险的区域。

• 血糖在70- 180mg /dl范围内被认为是“在范围内”，作为一个靶点，可以广泛应用于许多糖尿病患者。

• 超过180 mg / dl被认为是高血糖（尽管许多演示者指出，糖尿病的一些人可以在饭后“刺激”至180mg / dl或更高）。

• 最后，血糖超过250 mg / dl被认为是非常高的，可能需要额外的处理措施，如测试酮，或者，对于那些使用泵的人，确定泵点是否已经失效。

扬声器还同意，低血糖的最危险分类 - “严重低血糖” - 将描述当患有糖尿病的人需要来自另一个人（例如，护理人员或医疗保健提供者）来治疗低的人。这不会直接用CGM来衡量，而是在必须经常跟踪和报告的A1C之外的关键结果。

虽然讨论数字界限对一些人来说似乎过于技术性去年8月29日会议托管在FDA，许多人意识到制造商和监管机构需要使用标准措施来对各种治疗如何影响糖尿病的人。如果在审判和药物对药物中不同地定义时期或低血糖，它会产生很多混乱。向前迈进，这些标准阈值对于一致了解新产品的工作方式，这将是重要的。

对于不同的血糖范围的“术语”仍然存在分歧——例如，低于54毫克/分升的低血糖应该被称为“严重”、“非常低”、“显著”还是其他什么?到今天结束的时候，许多人同意只使用数值——完全避免使用术语——可能是最安全的方法。

2.A1c可能会误导个人- 看着平均血糖可能对糖尿病的特定人更重要

几位发言者指出，A1C可以在个人中误导，因为许多因素影响到A1C之外，只有葡萄糖，罗伯特·塔纳博士指出了超过32个可能影响A1C，包括贫血，某些药物，怀孕等因素，包括贫血，某些药物，妊娠等因素。富国博士补充说，具有183个平均葡萄糖的个体可以预测测量的A1C为7％或8％或9％！同时，具有8％的A1C的人可以具有155mg / d1至215mg / dl的平均葡萄糖。（在此阅读此主题.）为了了解糖尿病患者的总体状况，专家建议查看意思是葡萄糖这是一个最好用CGM来衡量的度量单位。

患有糖尿病的人们表现出对给定A1C水平的血糖控制的巨大变化，其平均葡萄糖的血糖控制具有约80mg / dL的相同A1C水平。

3.CGM应该在未来更多的糖尿病研究中使用——工具已经准备好并获取了重要的数据

值得注意的是，在未来的研究中，大多数人认为CGM设备(如雅培、Dexcom和美敦力生产的设备)应该更广泛地应用于糖尿病药物试验，特别是捕捉低血糖(尤其是夜间)等终点，以及治疗对时间范围和高血糖的影响。

与会者认为，这些设备现在已经成熟，可以进行有意义和准确的葡萄糖终点数据收集——这些数据无法用手指或代表三个月平均值的糖化血红蛋白值采集。

继续阅读今天的演讲和研讨会的更多内容，包括一些关于糖化血红蛋白以外成果的可引用语录。

对该领域当前状态的展望:

这一天开始于一轮关于A1C的局限性的一系列优秀演示，在不断发展的糖尿病技术上，以及如何塑造未来的发展。虽然A1C措施的限制 - 作为葡萄糖水平的三个月平均水平 - 已被广泛承认（见这块谩骂)，演讲提醒了每个人为什么超越自我是至关重要的。演讲的一个共同主线是强调CGM等技术，这些技术推动#BeyondA1c运动以极快的速度发展，因为用户现在可以可视化实时结果，更好地反映糖尿病患者的日常生活，如时间范围内、低血糖、高血糖和血糖变化。著名的报价包括:

• “从患者的角度来看，糖化血红蛋白并不能告诉你如何改善病情。它只是说明有些地方不对劲。我们需要工具来达到预期的糖化血红蛋白水平。-鲍勃·拉特纳博士，前ADA首席科学和医疗官

• “当你拥有知识并能看到它时，就会产生不同。-布鲁斯·白金汉医生说当人们使用CGM时

• “我的女儿在怀孕的时候戴CGM…这项技术对她帮助很大。布鲁斯·白金汉博士分享了一个关于使用CGM的故事，以及这项技术如何帮助她调整食物摄入量以改善餐后血糖水平

• “糖尿病是一种不正常的血糖。我们现在可以(用CGM)测量它了——我们应该测量它，所以让我们开始吧!——纽卡斯尔大学菲利普·霍姆教授

• “很多东西已经改变了……当评估糖尿病的新疗法时，我们应该利用CGM获得的更有用的数据。”" - Van der Schueren教授，欧洲药监局和比利时鲁汶大学医院

• “我们不希望公司运行大量不同的试验，以请监管机构。我们希望公司取悦患者，所以有强烈需要对齐国际。“- Van der Schueren教授

糖尿病患者和其他患者权益倡导者的观点:

令人鼓舞的是，发言者承认在糖尿病治疗的发展和评估中有必要更广泛地考虑和衡量患者报告的结果。有来自FDA的代表出席，对于糖尿病患者和其他患者倡导者来说，表达他们的担忧和对标准化A1c以外的结果的希望尤为重要。以下是大会上糖尿病患者的声音剪辑:

著名的报价包括:

• “A1C无法挽救我的生命，但CGM可以。”- Chris Stiehl.

• “每一个糖化血红蛋白的背后都有很多时刻，现实生活中的挣扎和成功——不要把这些视为理所当然。我们以人为本。”——一个#dsma.Twitter聊天参与者

• “呈现范围内的时间和药物标签的低血糖数据可能会提示人们选择的治疗方法非常有意义。”- 亚当·棕色，诽谤基金会

• 如果我们在研究中使用某些术语，它必须不仅适用于实践，不仅适用于临床医生，而且适用于糖尿病患者。——哥伦比亚大学的简·迪金森博士

• “作为患者，低血糖给我们带来了不可预测性和压力，降低了我们的工作效率，这通常是非常危险的，对系统来说是昂贵的。有一件事可以真正帮助我们，那就是产品标签上的更多信息，以确保我们和我们的医疗团队能够尽可能地了解和使用治疗方法。——诽谤基金会的凯利·克洛斯

研究人员和领导者的观点:

大多数发言者对标准化A1c以外的血糖结果所取得的进展感到兴奋，例如确定与时间范围(和范围外)相关的血糖范围，低血糖或高血糖的实例，以及与CGM相关的其他指标。许多演讲者分享了糖尿病患者的个人故事，他们的A1c水平达到了“目标”水平(通常低于7%)，但“高糖尿病负担”或在高血糖水平和低血糖水平之间有很大波动。尤其令人鼓舞的是，Janet Woodcock博士(FDA药物评估和研究中心主任)分享了她的乐观看法，认为这次会议可能会取得有意义的进展。著名的报价包括:

• “伙计们，我们有CGM，我们在这里。糖尿病治疗的目标是恢复到患糖尿病前的状态。A1c并不代表这一点。我们说的是低血糖和高血糖。这些指标是明显的，需要在临床护理中实施。如果我们超越了糖化血红蛋白，人们会过得更好。-亚伦·科瓦尔斯基博士，JDRF

• “我们都明白A1C对许多不同的人来说意味着很多事情。如果你能消除低血糖并提高生活质量，那就是我们要去的地方，这就是为什么每个人都在这里。问题是如何为监管机构和诊所实施这一点。“- Ada博士威廉博士

• “看看闭环疗法和辅助疗法，也许它们专门改善了血糖变异性或[餐后]血糖水平——监管者应该关注这些变量。- ATTD Thomas Danne教授

• “我们接近使用真实世界的数据，CGM是独特的，作为可能具有住院所跟踪的数据的一种方式。我们有能力在大量时间内获得大量数据，可用于监管批准和额外的治疗迹象。这种胰岛素与胰岛素与结果的差异相关吗？- 我们将能够回答这个问题。“- Zach Bloomgarden，AACE，Icahn Mount Mount South医学院

• “当我们在FDA条款中谈论利益时，我们会说，”对病人意味着什么？“它有助于他们感觉更好吗？功能更好？活得更久？”- 珍妮特伍德科克博士，FDA，药物评估和研究中心主任

• “在这个个性化医疗的时代，新指标和新技术确实有潜力取得进展。我们希望达到最佳控制，并更好地了解葡萄糖的动态特性。-助理检察官威廉·切法鲁博士

倾向党的基础很高兴分享血糖结果超出A1C资源页面,其中包括7月报道的收集和会议“血糖结果超出了糖化血红蛋白”,材料从一天(即议程、演示文稿、病人视频),著名的期刊文章写在血糖变异性,低血糖,未来临床试验和实施,一个链接来查看整个会议。

[照片Creder：Joe Shymanski]