更详细的观察干细胞治疗糖尿病

4月中旬，美国医学协会杂志上发表了一篇令人兴奋的关于干细胞治疗1型糖尿病的新论文。

“干细胞研究”这个词有如此多的内涵，我们认为有必要更详细地看看这篇广受赞誉的论文到底是什么内容。巴西圣保罗大学的Julio volarelli博士及其同事发表了一篇文章，报道了一项15名患者的小型试验的结果，该试验测试了一种名为自体非清髓造血干细胞移植(AHSCT)的治疗新型1型患者的方法。该方法是一个复杂的三步程序，已经用于治疗其他自身免疫性疾病，如硬化、关节炎、克罗恩病和狼疮:

• 在第一步中，医生从病人的血液中收集大量的造血干细胞。造血干细胞是一种成体干细胞，通常存在于你的骨髓中，补充你的红细胞和白细胞。医生必须收集大量的造血干细胞，因为在这个过程的最后，这些预先收集的造血干细胞将被重新注入，以重建患者的免疫系统。

• 在第二步中，病人接受一种叫做“免疫切除条件”的治疗，以破坏他们的白细胞。这有点类似于白血病患者在准备骨髓移植时接受的放射治疗，除了这些患者接受一种抗体，这种抗体专门去除他们的白细胞，而不使他们的身体暴露在有害的辐射中。

• 在第三步中，造血干细胞被重新注入患者体内，以重建一个新的免疫系统，(希望)不再攻击他们的细胞。同样，这不同于骨髓移植(也不同于胰岛细胞移植)，因为患者接受的是自己的细胞，所以没有免疫排斥的风险，也不需要长期接受免疫抑制治疗。

在volarelli博士的试验中，15例1型糖尿病患者中有14例在接受这种治疗后能够停止使用胰岛素，在2007年2月这篇论文发表时，除1例外，所有患者仍是胰岛素独立的。因为这个试验进行了三年，在那个时候，一些病人被跟踪了长达36个月，而另一些病人只有7个月。

重要的是，所有这些患者在纳入试验的六周内都被诊断为1型糖尿病。有一些研究表明，即使是患有1型糖尿病数十年的人，仍会产生一些β细胞，但导致1型糖尿病的潜在自身免疫性疾病一旦产生这些新细胞，就会摧毁它们，使这种疾病延续下去。在沃塔雷利博士的试验中，他们的想法是，如果自身免疫性疾病可以在疾病过程的早期被移除，那么剩余的β细胞就可以被拯救和恢复，从而逆转疾病。据推测，这种方法对长期患有1型糖尿病的人没有太大帮助，因为他们体内几乎没有β细胞，因此清除自身免疫性疾病也不会有什么好处。

AHSCT如何恢复β细胞功能的机制尚不清楚。在voltaarelli论文的一篇社论中，迈阿密内分泌学家Jay Skyler博士指出，虽然AHSCT的目标是消除自身免疫性白细胞，并用新的、健康的白细胞替代它们，但这可能不是全部。AHSCT本身的过程可能会以某种方式重置免疫系统，使其更能容忍身体自身的细胞。或者,re-infused肝星状细胞本身可能成长为β细胞,或者治疗过程动员骨髓干细胞在胰腺或成为β细胞——这是一个更有争议的想法,但我们根本不了解这个令人振奋的新技术来确定究竟发生了什么。

斯凯勒博士指出了几个未来的研究方向。理想情况下，医生和科学家们希望看到volarelli博士的研究结果在一项大型随机对照试验中得到重复，并进行更长的随访期，以确定患者是否真的能够长期保持胰岛素独立。有一个随机对照组是特别重要的，因为新诊断的1型患者通常有一个“蜜月期”，在此期间他们可以保持相对独立的胰岛素，这将是重要的区分蜜月期的影响和AHSCT手术的影响。更长时间的试验也会有帮助，因为蜜月期不会持续很长时间，而我们希望1型糖尿病的“治愈”可以。最后，斯凯勒博士希望看到进行生物学研究，以发现AHSCT到底是如何工作的——它是否消除自身免疫细胞或帮助细胞再生，或通过完全不同的机制发挥作用。我们同意，我们迫不及待地想看到更多的工作在这一领域完成!

底线:今年4月，媒体大肆宣传用干细胞“治愈”糖尿病。这项研究虽然规模小、时间短，但很令人兴奋。重要的是，在我们知道这项研究是否有意义之前，还需要进行更多的研究。不使用胚胎干细胞，也不需要免疫抑制。从病人的骨髓中提取细胞，病人接受某种放射治疗，这些细胞被重新注入。事实上，这个15人小组中的大多数受试者确实停止了胰岛素分泌，至少有一段时间。

voltagarelli JC, Couri CEB, Stracieri ABPL, Oliveira MC, Moraes DA, Pieroni F, Coutinho M, Malmegrim KCR, Foss- freitas MC, Simoes BP, Foss MC, Squiers E, Burt RK。自体非清髓造血干细胞移植治疗新诊断的1型糖尿病2007年4月11日。297(14): 1568 - 76。斯凯勒JS。1型糖尿病的细胞疗法:时间到了吗?2007年4月11日。297(14): 1599 - 1600。