2s型药物可能取得突破：首个GLP-1药丸已提交FDA和EMA批准

艾玛·瑞安和安·卡拉彻

第一种治疗2型糖尿病的GLP-1药丸无需注射就能减肥和降低A1C；美国的决定预计在2019年9月做出，欧盟的决定预计在2020年春季做出

奥赞匹克的口服（药丸）版本，每周一次，可注射GLP-1激动剂对于患有2型糖尿病的成年人，最近已提交欧洲药品管理局（EMA）批准。美国和加拿大也已提交口服奥赞匹克批准。如果获得批准，口服奥赞匹克将是第一种GLP-1激动剂药片。

研究表明，口服奥赞匹克能有效降低A1C并有助于减肥。临床试验表明：

• 与安慰剂（一种“无”药片）相比：在六个月内，参与者服用口服臭氧剂平均A1C下降与安慰剂组减少0.3%相比，他们的体重减少了0.9%-1.4%。根据剂量的不同，他们的体重平均减少了3-8磅，而安慰剂组的体重减少了约3磅。
• 和Jardiance相比（每日一次）SGLT-2抑制剂避孕药）：最高剂量的口服奥赞匹克（14毫克）降低A1C的幅度超过贾迪亚斯：减少1.3%与减少0.8%。口服臭氧剂的平均体重减轻约10磅，Jardiance的平均体重减轻约8磅。
• 与Januvia相比（每日一次）DPP-4抑制剂（避孕药）：两种最高剂量的口服奥赞匹克使A1C降低1.1%–1.4%，体重减轻约5–7磅，而100毫克的Januvia使A1C降低0.8%，体重减轻1.5磅。
• 与维克托萨相比（每日注射一次）GLP-1激动剂)：最高剂量的口服臭氧导致A1C降低1.3%，体重减轻约10磅。服用Victoza的患者A1C下降1.1%，体重减轻约7磅。

预计欧洲将于2020年春季做出决定。美国将于2019年9月做出批准决定。目前，GLP-1激动剂只能作为注射剂提供，从每天两次到每周一次不等。

尽管口服奥赞匹克的批准意味着人们可以在不注射GLP-1激动剂的情况下从A1C降低和体重减轻中获益，但与每周注射一次相比，由于每天服用一次药片的要求，该药片可能会被视为对一些人不太方便。我们看不到像第一次用药片开始GLP-1一样，从注射用奥兹匹克“转换”到药片的可能性——这可能是因为许多人的医生认为他们没有时间教他们注射（现在比过去容易得多）。

在评估口服奥赞匹克的试验中，参与者在早晨服用该药，并在进食、饮水或服用任何其他口服药物前等待30分钟。此外，一些人报告恶心是一种副作用——与报告恶心是其他GLP-1激动剂药物副作用的比例大致相同。一项研究研究发现，服用奥赞匹克（取决于剂量）的人中有5-16%出现恶心，而安慰剂组只有6%。从我们的观点来看，这远远超过80%的人不应该出现恶心问题；当然，如果恶心不能耐受，今天还有其他选择，只要医疗服务提供者有时间讨论。

有证据表明，口服和注射奥赞匹克对心脏健康都非常有益：降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。鉴于2型糖尿病患者处于危险之中，这是一个重要的益处更高的风险心脏病。Victoza（另一种GLP-1激动剂），以及贾迪亚斯以及(两者)SGLT-2抑制剂)已经批准用于降低心脏病风险。

最近在美国糖尿病协会（ADA）科学会议上公布的数据表明，口服奥赞匹克对心脏安全，有助于降低A1C和体重。在患有2型糖尿病和心脏病或有心脏病危险因素的人群中，与安慰剂相比，口服奥赞匹克：

• 心脏相关死亡风险降低51%；

• 在心脏病发作方面没有显著差异；

• 在笔画上没有明显的差异；

• A1C从8.2%的起始A1C降低1.0%；和

• 从200磅（91千克）的起始体重减少约9磅（4.2千克）——这几乎是体重减轻的5%，这是非常有意义的。

目前尚不清楚口服奥赞匹克的定价是否与注射用奥赞匹克相似——我们希望它能尽可能容易获得，以便许多人在受益时能够获得GLP-1激动剂——如果他们有心脏病风险，通常是在诊断为2型之后的早期。