2型糖尿病潜在的游戏规则改变者：GLP-1激动剂/基础胰岛素组合？
对
艾米丽·雷吉尔
推特摘要：GLP-1激动剂/基础胰岛素组合的独家报道——它们是如何工作的，为什么我们对它们如此兴奋，以及即将出现的情况
小结：GLP-1激动剂/基础胰岛素组合是2型糖尿病开发中最令人兴奋的新疗法。我们将讨论为什么这两种药物种类如此匹配，到目前为止我们从临床试验中学到了什么，以及何时应该为患者提供这种组合。
什么是GLP-1激动剂/基础胰岛素固定剂量组合？
GLP-1激动剂/基础胰岛素组合将两类药物组合成一个单一注射装置，用于2型糖尿病患者。他们自己,，GLP-1激动剂像维克多萨（利拉鲁肽）、拜埃塔/拜杜伦（艾塞那肽）、杜拉鲁肽（杜拉鲁肽）和坦泽姆（阿尔比鲁肽）一样，它们都能有效降低血糖（A1c平均下降约1%），并且通常能导致体重减轻。它们还具有低血糖的低风险。主要的缺点是恶心是一种常见的副作用，尤其是在治疗初期。另一方面长效（基础）胰岛素它们在降低血糖方面最有效，但它们会带来更高的体重增加和低血糖风险。
为什么要把它们结合起来？
联合使用这两种药物的目的是最大限度地发挥各自的作用并将副作用降至最低。GLP-1激动剂和基础胰岛素都能单独显著降低A1c，但它们都有各自的局限性。特别是，注射胰岛素可能伴随着低血糖的风险。但是，联合使用基础胰岛素和GLP-1 agonist可减少低血糖，从而有机会在减少低血糖恐惧的情况下更大程度地改善血糖控制。
此外，对于GLP-1激动剂/基础胰岛素组合，GLP-1激动剂的体重减轻应抵消基础胰岛素常见的体重增加。同时，由于GLP-1的剂量较低，患者通常会出现较少的恶心。最后，一种组合产品提供了每天注射一次而不是两次的便利。
为了帮助解释结合这两种药物的优缺点，我们创建了下表：
优势 |
缺点 |
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什么时候可以买到？
诺和诺德体位学（胰岛素degludec/liraglutide；以前称为IDegLira）于2014年9月在欧洲获得批准，并将于今年上半年在那里推出（从瑞士)由于食品和药物管理局（FDA）要求提供更多的安全数据在它的基础胰岛素成分，Tresiba（胰岛素去Ludec）。在重新提交Tresiba之前，Xultophy无法提交给FDA——这可能在2015年年中发生。
另一个即将上市的产品是赛诺菲的李锡兰，由Lyxumia（利西塞那肽）和Lantus（甘精胰岛素）组成，应在2015年底前提交批准。如果FDA的审查过程需要大约一年的时间，这两种药物（Xultophy和LixiLan）最早将于2016年中后期在美国上市。
他们会不辜负宣传吗？
关于这些组合有很多令人兴奋的地方——今年秋天欧洲糖尿病研究协会会议的一位与会者甚至将其描述为“奇迹”。Xultophy已经取得了令人印象深刻的临床试验结果：在最近的一项第3阶段研究中，联合用药一年后，A1c平均下降1.8%，而单用特雷西巴（胰岛素成分）和单用维克托沙（GLP-1成分）分别下降1.4%和1.2%。与特雷西巴相比，尽管A1c显著降低，但Xultophy还与低血糖降低37%相关。此外，Xultophy导致平均体重减轻0.4千克（约1磅），而Tresiba的平均体重增加2.3千克（约5磅）。与维克托萨相比，Xultophy还显著降低了恶心和其他胃肠道副作用的发生率。特雷西巴和维克托萨本身就是强有力的疗法，但将它们结合起来似乎有明显的好处。
李锡兰在中国也很有前途第2阶段试验：在最近的一项研究中，该药物导致平均A1c降低1.8%（略高于单独使用Lantus时的1.6%），餐后血糖降低，低血糖无增加，胃肠道副作用发生率低。预计今年利希兰正在进行的两项重大改革将取得成果。
它们要多少钱？
目前，尚不清楚这些组合的成本有多高。如果按照各部分的总和定价（将GLP-1激动剂的成本加上基础胰岛素的成本），成本可能会很高，尽管在美国，如果不这样做，单独服用这两种药物的人只需支付一笔共同费用就可以省钱。这在很大程度上取决于这些产品的保险覆盖情况，以及这些公司是否会提供类似于最近批准的其他药物（包括所有三种可用的SGLT-2抑制剂和其他药物）的储蓄计划礼来新的GLP-1激动剂Trulicity[杜拉鲁肽]）。但考虑到非常强劲的试验数据，似乎保险覆盖率将是有利的。
谁可能从GLP-1激动剂/基础胰岛素组合中获益？
这些药物适用于未达到A1c目标的2型患者。GLP-1和基础胰岛素的联合使用比单独使用的成分具有更强的疗效和更轻微的副作用。我们不要忘记，他们避免了胰岛素的体重增加。这将使它成为广泛的2型糖尿病患者的一个吸引人的选择。
