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固定剂量组合的力量 - SGLT-2和DPP-4抑制剂可以在单一药丸中进行

发布时间:11/24/14
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由Rebecca Xu,Michelle Xie,Manu Venkat,Emily Regier

Twitter摘要:将SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂组合成单粒丸 - 如何工作,谁可以受益,并且当它应该在市场上

简短摘要:固定剂量组合药物将多种药物与单一丸结合在一起。SGLT-2抑制剂和2型糖尿病DPP-4抑制剂的组合在开发中,有可能改善A1C和延伸的时间。他们甚至可能降低共同支付。我们解释了如何通过两个完全独立的机制工作,以及使用这种新组合的优缺点。

什么是固定剂量的组合?

固定剂量组合(FDC)丸是通常两种不同药物类别的预混组合成单个丸。理想情况下,与单独的单独组件相比,固定剂量组合丸将会带来更大的益处 - 关键是将两种药物组合在身体中不同靶标的药物。此外,组合丸通常可以使用较低剂量的个体药物,导致副作用较少。DPP-4抑制剂Januvia.onglyza.Tradjenta.Nesina)和较新的SGLT-2抑制剂Invokana.腊肠慢性)已经用于管理2型糖尿病,并将它们组合是一种进一步改善葡萄糖控制并增加患者方便的机会。事实上,Eli Lilly最近报道称,患有SGLT-2抑制剂的糖尿病的四个人中也分别服用DPP-4抑制剂,因此许多患者可能已经熟悉分别服用这两种药物课程。在开发中的药丸包括Astazeneca的onGlyza(Saxagliptin)和Farxiga(Dapagliflozin)的组合以及Eli Lilly / Boehringer Ingelheim的Tryjenta(Linagliptin)和齿龈(Empagliflozin)的组合。

DPP-4 / SGLT-2定期组合如何工作?

组合,个体DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂组分在它们处于单独的药片时工作。

DPP-4抑制剂通过刺激胰岛素产生并降低胰高血症素的产量来增加某些激素(称为Incretins)对降低血糖的作用(释放血液中的糖的激素)。DPP-4抑制剂(丸)在降低A1C时只有中等的效果,尽管它们的副作用通常是最小的。当血糖水平高时,它们只刺激胰岛素释放,因此低血糖的风险低。

SGLT-2抑制剂是新颖的,因为它们通过胰岛素无关的途径降低血糖水平 - 这就是为什么他们可能有一天用于帮助1型患者。这种药物阶级导致肾脏通过尿液释放葡萄糖,导致血糖仅在葡萄糖水平高时减少(当葡萄糖水平进入范围时,药物停止工作)。在额外的益处中,尿液中的葡萄糖的损失通常意味着每天100-300卡路里不被吸收,解释为什么SGLT-2抑制剂通常与一些患者的轻微减肥相关。虽然这些效果在大多数情况下,存在来自SGLT-2抑制剂的生殖器感染增加了一些证据。

Astazeneca和Lilly / Boehringer ingelheim的组合丸的临床试验是什么?(DPP-4 + SGLT-2抑制剂)告诉我们?在过去的试验中,两种组合导致令人印象深刻的A1C减少(大于1%的A1C减少),以及禁食和膳食后葡萄糖水平的改善。虽然没有进行对目前在开发中的两种固定剂量组合进行的前往头部研究,但它们在其单独的临床试验中表现出相当类似的结果。

DPP-4 / SGLT-2固定剂量组合药物有哪些优点和缺点?

好处

缺点

  • A1C减少> 1%;至少与SGLT-2抑制剂一样有效或甚至是GLP-1激动剂
  • 口服药(只是药丸;没有针)
  • 单丸结合了两种药物
  • 潜在的体重减轻(来自SGLT-2抑制剂)和降低血压
  • 轻度副作用配置文件
  • 很少没有低血糖症
  • 单一共同支付
  • 尿路和生殖器感染的风险增加(来自SGLT-2抑制剂)
  • 一些患者的轻微恶心(来自DPP-4抑制剂)
  • 不推荐为肾脏损伤患者
  • 未知他们将多么实惠

谁可能从DPP-4 / SGLT-2固定剂量组合药物中受益?

  • DPP-4 / SGLT-2抑制剂组合旨在主要用于......
  • 有2型糖尿病
  • 不喜欢针
  • 目前正在服用其他口腔药物,但没有达到A1C的目标水平
  • 目前正在服用DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂作为单独的药丸
  • 没有胰腺炎的风险升高
  • 没有肾脏障碍

DPP-4 / SGLT-2固定剂量组合药物有哪些选择?

目前没有DPP-4 / SGLT-2 FDCS,但有些人预计将在不久的将来上市。Jardiance / Tradjenta Combo已经通过FDA进行了审查,并且Onglyza / Farxiga Combo可以在今年晚些时候提交给FDA。假设FDA审查过程需要大约一年,议步/商改商可以在2015年初到2015年年度,2015年底至2016年初可提供Onglyza / Farxiga。

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