阻止1型糖尿病的发生

由马克yarchoan

一种被称为抗cd3抗体的新型治疗方法可能能够在1型糖尿病最初诊断时减缓病情发展，或者可能完全阻止病情发展。

如果1型糖尿病在发病时就能被消除，那会怎样?这听起来像是科幻小说，但25年来，研究人员一直致力于了解1型糖尿病是如何发生的，希望这种疾病可以在确诊后立即停止。这些努力最终可能会取得一些成果。

尽管在可预见的未来，1型糖尿病很可能仍然是一个终生的诊断，但有一种新的治疗方法正在临床开发中，可以在确诊后减缓疾病的进展。这可能会预防或延缓疾病的全面爆发。这种被称为抗cd3单克隆抗体的治疗方法，可能会让新诊断出1型糖尿病的人更容易控制，并为有朝一日治愈1型糖尿病带来希望。(目前还没有在2型糖尿病或糖尿病患者身上进行测试。)

反cd3背后的科学

目前还没有人完全了解是什么触发了1型糖尿病，但科学家们已经了解到，这种疾病是由于人体自身的免疫系统错误地攻击了胰腺中称为β细胞的特殊细胞而引起的，这种细胞可以产生激素胰岛素。当1型糖尿病被确诊时，大约80%的β细胞已经被破坏。这种胰腺β细胞的自身免疫破坏会持续下去，直到患者完全依赖胰岛素注射。

如果在1型糖尿病最初诊断时，免疫系统能够阻止β细胞的破坏，那么许多剩余的β细胞就可以存活下来，并继续分泌胰岛素。这将延长疾病确诊后不久的所谓“蜜月期”，在此期间，只需注射少量胰岛素，就可以相对容易地维持正常或接近正常的血糖水平。

这正是抗cd3单克隆抗体的目标。这种疗法暂时抑制了一种被称为“效应t细胞”的免疫细胞的活性，这种细胞负责破坏胰腺β细胞。这种疗法还增加了“调节性t细胞”的数量，即使在抗cd3疗法停止后，这些细胞也可能控制攻击效应t细胞的数量。通过这两个步骤，1型糖尿病的进展有望被减缓，其余受损的β细胞有望部分恢复。

抗cd3治疗的首次临床试验结果令人鼓舞。在这些研究中，与接受安慰剂治疗的人相比，接受抗cd3治疗的人显著减少了胰岛素需求。对于确诊后立即使用抗cd3疗法的人来说，抗cd3疗法的好处更为明显，因为此时破坏的β细胞较少。巴特Keymeulen博士的一项研究,发表在《新英格兰医学杂志》2005年6月显示,患者的子集anti-CD3治疗高β细胞群,大约有75%的不需要注射胰岛素来维持足够的血糖水平在18个月后诊断。虽然这听起来像是远离终生疾病的一个小窗口，但它可能意味着儿童在小学时患上糖尿病(他们基本上没有能力自我管理)和在青少年时期患上糖尿病之间的区别。不幸的是，这种疗法很少能治愈，几乎每个人在治疗2-4年后都需要注射胰岛素。然而，西尔万·尤(Sylvaine You)博士最近发表在《免疫学进展》(advances in Immunology)杂志上的一项研究表明，即使四年过去了，接受抗cd3抗体治疗的人的平均胰岛素剂量也只有匹配对照组的一半左右。

当然，前景并不完全乐观。首先，抗cd3干预的便利性还有待改进。这种疗法是每天进行数小时的静脉注射，持续几天，尽管有希望这最终会缩短。报道的副作用是轻微和短暂的，包括流感样症状。然而，这种疗法相对较新，只在几百名受试者中进行过测试。因此，使用抗cd3疗法可能存在严重的副作用或长期风险，这些副作用或长期风险尚未从有限的临床试验中被揭示出来。

使反cd3成为现实

两种单独的抗cd3药物在美国和欧洲处于后期临床试验阶段。其中一种药物叫做奥替利珠单抗，是由葛兰素史克合作的生物技术公司耐药公司开发的。另一种抗cd3药物teplizumab由生物技术公司MacroGenics及其合作伙伴礼来公司开发。奥替利珠单抗和替普利珠单抗的开发都得到了美国国立卫生研究院(NIH)和青少年糖尿病研究基金会(JDRF)的帮助。

抗cd3药物在2012年之前不太可能在美国获得批准，因为它们刚刚开始强制进行最后一轮临床测试(称为第三阶段测试)。与此同时，一些被诊断为1型糖尿病的人选择加入抗cd3治疗的临床试验，尽管这些药物的风险还不完全清楚。

马琳达·马克斯韦尔(Marinda Maxwell)参与了一项抗cd3药物的临床试验。她是两个孩子的母亲，在被确诊时她41岁。这确实是一个不寻常的年龄发展1型糖尿病,虽然晚1型正变得越来越常见,许多医生还认为,许多人错误地诊断为2型在这个年纪有1型的一种形式被称为拉达(潜在的自身免疫性糖尿病成人)。对Marinda来说，参加抗cd3临床试验的决定，既是出于利他主义，也是出于利己主义。“我想帮助研究取得进展，”她在最近的一次采访中告诉我们。“同时，我也知道，如果我能保持任何β细胞的功能，我的糖尿病就会更容易控制。”

在开始注射胰岛素10个月后，Marinda加入了抗cd3药物奥替利珠单抗的临床试验。在使用这种药物后，她的身体开始产生更多的胰岛素，而且治疗的副作用很小。“Sudafed(他们让我吃的)让我感觉比药还糟糕。”她对她的医疗主任开玩笑说。尽管她对自己的经历感到满意，但她强调，抗cd3并不是治疗1型糖尿病的灵丹妙药。“抗cd3并不是我治疗糖尿病的最终目标。它让我的糖尿病更容易控制，这很好，但它不是治愈。完全没有糖尿病的生活——这是我们的最终目标。”

抗cd3试验的缓慢纳入有可能推迟首批抗cd3药物的批准。这些试验特别难以完成，因为它们的限制性纳入标准:18岁以上、在选择入组前90天内被诊断为1型糖尿病的人。Marinda已经参与JDRF超过11年，并在2007年成为JDRF年度国际志愿者，她鼓励其他人效仿她的做法，参加抗cd3药物或其他治疗1型糖尿病的临床试验。她说:“我希望人们能够意识到所有临床试验的必要性，并寻找一种可能适用于他们的试验。”“这是我们接近治愈方法的唯一途径!”

明天anti-cd3疗法

抗cd3治疗的潜在应用并不局限于新诊断的1型糖尿病。事实上，这种疗法最终可以用于治疗糖尿病患者常见的自身免疫性疾病，如甲状腺功能减退症和格雷夫斯病。

对于有自身抗体(攻击自身细胞的抗体)且未来患1型糖尿病风险较高的人来说，抗cd3疗法在预防1型糖尿病方面也很有用。如前所述，1型糖尿病确诊时，患者的大部分β细胞已经被破坏。一些专家认为，如果抗cd3在疾病早期使用(通常在1型糖尿病确诊之前)，它会更有效，甚至可能完全预防1型糖尿病。一项使用抗cd3疗法的预防试验预计将于今年晚些时候在欧洲开始。

有一天，抗cd3疗法可能会治愈1型糖尿病。治疗1型糖尿病的一个潜在途径是移植新的β细胞来弥补失去的细胞，这一过程被称为胰岛移植。然而，胰岛移植面临的障碍之一是，破坏人体自身β细胞的相同过程可能会在移植细胞中重演。这就是抗cd3药物可能发挥作用的地方。这些药物可以用来代替一般的免疫抑制药物(用于保护移植细胞)，理论上副作用更少，效果也更好。当然，胰岛移植仍有许多障碍(其中最突出的问题是如何培养或提取足够的细胞来治疗所有1型糖尿病患者)。此外，抗cd3还未被用于胰岛移植。

与此同时，一些1型糖尿病患者表示，抗cd3疗法最让他们兴奋的是，它可能会帮助未来确诊的朋友和家人。“我认为很高兴看到1型糖尿病可能的治疗的碎片，”diaTribe编辑Kelly Close说。“和许多已经患了几十年糖尿病的其他患者一样，我也特别高兴地知道，现在在确诊时存在比我以前更好的治疗方案——当然，比我几十年前确诊的所有患者存在更好的治疗方案。”