靶向治疗1型糖尿病-先睹为快

作者:丽莎·罗滕斯坦，本·科扎克，亚当·布朗，迈克尔·杜根，凯利·克洛斯

这条学习曲线涵盖了一个非常激动人心的话题——治疗1型糖尿病;这是我们的新书《针对1型糖尿病的治疗》的介绍，你可以在以下网站免费下载www.www.haicua.com/cure．

“靶向治疗1型糖尿病是对正在进行的治疗1型糖尿病的研究工作的有价值和发人深省的概述。如果我们要实现将1型糖尿病从我们所爱的人的生活中消除的最终目标，关于正在取得的进展和将要面临的障碍的教育是至关重要的。我感谢谩骂团队一直以来的努力，为所有关心1型糖尿病的人提供信息和启发。”

-Jeffrey Brewer(纽约青少年糖尿病研究基金会总裁兼首席执行官)

前言

自从我们成立谩骂2006年，它的重点一直是为糖尿病患者提供有用的、实用的信息。我们的新书《1型糖尿病的靶向治疗》(Targeting a Cure For Type 1 Diabetes)旨在通过提供1型糖尿病治疗进展的详细更新来继续这一重点。我们希望无论您是1型糖尿病患者、家长或护理人员、研究人员或临床医生，还是任何希望获得明确信息的人，都能从中获得乐趣和学习。在写这本书的时候，我们假设我们的读者对细节感兴趣，而不是他们在科学或医学方面有深刻的经验。虽然没有人确切地知道治愈方法何时会出现，或者它会是什么样子，但我们希望这本书能让你更好地了解寻找它的可能性和承诺。我们不是盲目的乐观主义者。我们知道障碍很大。但我们也知道，所取得的进展是巨大的，我们相信，在我们的孩子有生之年就会找到一种治疗方法。

报告全文的特点

整本书涵盖了很多领域，包含了比下面所述的更多的细节，适合于治疗1型糖尿病的研究范围。我们意识到您可能只有时间阅读报告的部分内容，所以除了进一步的细节外，我们还添加了一些功能，使文档尽可能易于访问。

这本书几乎在每个部分的顶部都使用了图标来提供每种治疗的关键信息，目的是帮助你找到最感兴趣的信息。这些图标显示了糖尿病最可能从特定治疗中受益的阶段，以及我们认为治疗的发展将需要多长时间，以及我们对该领域研究的乐观程度。我们有“凯利的”部分在这本书中，凯利得出了结论，并提供了她自己对每个靶向治疗的承诺的意见。这些部分写得尽可能容易，并提供快速重要的“带回家”要点;这些部分在旁边使用摘要框用更长的文本中引入的科学术语来展示重点。这本书的结尾有一节题为“靶向治疗:外卖”。这一部分是为了提供整个报告的简明摘要，让读者对所讨论的材料的范围有一个感觉，并强调更相关的方面。最后，在整个文本中，关键词以黑体显示，并在a中显示定义术语表部分。

我们今天在哪里?

胰岛素的发现1922年是现代医学最伟大的突破之一，挽救了数百万人的生命。随着胰岛素的发现，只要糖尿病患者继续接受这种“神奇”药物的注射，他们就有希望活得更长、更有成效。今天，将近90年过去了，胰岛素仍然是1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者最重要的药物，但正如你们中的一些人可能穿着的t恤所说的，胰岛素不能治愈糖尿病。

近年来，对治疗方法的研究取得了一些进展。我们对1型糖尿病病因的理解有所改善。我们已经成功地在一些动物模型上逆转了糖尿病。我们设计了使移植的胰岛存活更长的时间的方法。血糖监测器、胰岛素泵、连续血糖监测器、Symlin和其他治疗和技术使血糖水平的日常管理变得更好。这些进展最终可能导致预防、逆转或克服糖尿病。但就目前而言，人类1型糖尿病的治疗仍令人痛苦地难以捉摸。在“靶向治疗1型糖尿病:我们要等多久?”，我们提出了我们认为最有希望的四种治疗方法:免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺。虽然都有相同的目标，但每一种都有其独特的优点和缺点，下面将介绍。

1型糖尿病会发生什么

要了解治疗1型糖尿病需要做些什么，我们必须首先了解导致这种情况的体内变化。1型糖尿病是由β细胞的破坏引起的，这种细胞位于胰腺中被称为胰岛的结构中，负责产生胰岛素。这大大减少了胰岛素的产生。

正如许多读者所知，胰岛素是一种激素，它能让我们所吃的碳水化合物中产生的葡萄糖进入我们身体中利用葡萄糖作为营养的细胞。健康人体内的β细胞分泌足够的胰岛素，让适量的葡萄糖进入细胞，但在1型糖尿病患者体内，由于胰岛素缺乏，这一过程被破坏了。

在1型糖尿病患者中，产生胰岛素的细胞被破坏是由免疫系统引起的，而免疫系统通常负责保护我们免受细菌和病毒的侵害。免疫系统被认为会破坏1型糖尿病中的细胞，因为细胞被误认为是“外来”入侵者。为什么免疫系统会把β细胞误认为是“外来的”(类似于认为这些细胞是被病毒感染的)还不清楚，但这是一个活跃的研究领域。一般的理论是，某些环境诱因(毒素或感染)可能不恰当地启动某些基因易感人群的免疫反应。

“靶向治疗”是什么意思?

为了“治愈”1型糖尿病，一种治疗方法要么必须替换已经被破坏的β细胞并防止进一步的β细胞损失，要么在不需要持续管理的情况下，密切模仿β细胞正常的胰岛素生成功能。

另一种“治疗”的方式是，它可以防止糖尿病的发生，在其早期阶段停止它，补充失去的β细胞，或者弥补失去的β细胞功能，而不会给糖尿病患者带来额外的负担。

免疫疗法、胰岛移植、细胞再生和人工胰腺有可能实现这些目标。图1说明了这些方法如何在疾病的不同阶段“治疗”1型糖尿病。

图1所示。针对1型糖尿病按疾病阶段分解的治疗策略和疗法。(改编自美国总统)。

1.免疫疗法

免疫疗法的目标是修改或调节免疫系统，以防止破坏细胞。这种方法从细胞层面解决糖尿病问题，试图“治愈”疾病的根本原因:免疫系统的组成部分没有按照它们应该的方式发挥作用。目前正在开发几种免疫治疗方法。这些包括糖尿病疫苗，以及针对免疫反应的特定成分的药物，试图关闭正在进行的β细胞破坏，并重新启动正常机制，以防止免疫系统破坏身体的健康部分。

这两种方法都在完整的报告中进行了详细的讨论，该报告调查了几种特定的治疗方法，并介绍了基础研究和临床试验的大部分现状。不幸的是，最近免疫疗法的发展并不令人鼓舞，因为最近的几项试验未能显示出足够的效力，无论是疫苗还是免疫调节药物。尽管如此，该领域的研究仍在继续，一些临床试验仍在进行中。

2.胰岛移植

在胰腺中发现的胰岛含有许多不同的细胞，它们能产生控制血糖水平的激素，尤其是β细胞。胰岛移植通过注入来自另一个来源的胰岛来补充失去的细胞，目前的技术涉及使用来自已故捐赠者的胰岛。死亡的供体胰岛数量不多，这极大地限制了每年可进行的移植手术的数量。

胰岛移植是一种潜在的治疗方法，因为移植的“新”胰岛将取代破坏的胰岛。事实上，据估计，超过三分之二接受胰岛移植的人在手术一年后不再需要注射胰岛素。这种方法效果很好，降低了对胰岛素剂量的要求，或者完全消除了对注射胰岛素的需求。不幸的是，这种治疗不会持续很长时间，在移植5年后，只有10%的人能够不依赖注射胰岛素。

胰岛移植最大的风险是伴随的免疫抑制治疗，这是必要的，以防止移植胰岛的排斥反应，就像移植任何其他器官后从无关供者。免疫抑制药物有许多副作用，包括损害肾脏和增加感染风险。

许多公司和学术研究人员正在试图开发新的方法来产生用于移植的细胞(以规避死亡供体器官数量少的限制)，并在不需要免疫抑制的情况下防止移植的细胞产生排斥反应。在完整的报告中详细讨论了这些领域的研究，但包括从人类干细胞中发展β细胞，从猪身上采集胰岛，以及制造机械屏障以防止移植细胞与免疫系统之间的接触。

3.细胞再生和生存疗法

鉴于胰岛移植的挑战，发现刺激新细胞在糖尿病患者胰腺内生长，并保护他们的健康和生存的方法将是一个重大的飞跃。

如果研发成功，刺激β细胞再生的药物可以用于任何1型糖尿病患者，作为恢复β细胞和从胰岛素治疗中恢复独立性的手段。它们还可以在疾病的早期阶段阻止1型糖尿病的进展，(理想情况下)通过刺激β细胞数量的增加来弥补由于免疫破坏造成的损失。

动物研究为科学家提供了发展再生疗法的有用目标，这将在完整的报告中讨论。此外，肠促胰岛素(一组药物，包括被批准用于治疗2型糖尿病的两类药物)的使用也引起了相当大的关注。在动物身上进行的基础研究表明，肠促胰岛素可以帮助β细胞存活更长时间，更容易再生，使它们有可能改善1型糖尿病。

4.人工胰腺

的人工胰腺(美联社)，虽然不能治愈传统意义上的糖尿病，但在我们看来是一项非常有前途的技术。AP是一种自动装置，通过输送适量的胰岛素(可能还有其他激素)来恢复正常胰腺的功能，以维持正常的血糖控制。在AP中，连续血糖监测器(CGM)、胰岛素泵和控制算法共同完成胰腺的工作。真正的“闭环”AP不需要患者的干预，而“开环”AP则需要一些干预。我们认为AP是治疗糖尿病的桥梁，但是，使用与目前开发的技术类似的技术，它本身并不能真正治愈糖尿病。

开发和使用AP面临的最大问题之一是，不同的睡眠模式、锻炼、饮食和压力都会影响血糖，目前的技术很难处理，经常导致胰岛素泵注不足或过量。为了解决这些问题，越来越复杂的算法、更精确的CGMs和更快的胰岛素都在开发中。除了技术上的障碍，监管方面的谨慎也减缓了一些新技术在美国的实施，并可能成为开发可行AP的重大障碍。

尽管技术和监管方面的问题还有待解决，但即使在一个非常宽泛的目标范围内运行，且低血糖风险较低，AP系统也可以产生巨大的A1c益处。我们的书详细介绍了美联社发展的所有问题，以及它们对未来的意义。

结论

虽然运动速度比任何人想看到的都要慢，但找到1型糖尿病治疗方法的进展令人兴奋，我们相信最终是有希望的。尽管发展可能需要很多年，但我们相信，本报告中讨论的每一大类都有很大的前景，其中一种或几种可能有一天会成为治疗1型糖尿病患者的一种选择。

如果你有兴趣了解更多关于这些领域的信息，以及我们对它们成功机会和何时实现的看法，请下载我们的免费书籍《针对1型糖尿病的治疗》。希望对您有所帮助。

请访问www.www.haicua.com/cure下载这本书。