1型治疗:窥视实验室

随着科学研究人员继续在治疗1型糖尿病方面取得进展，diaTribe与Sean Kramer(糖尿病研究所基金会的首席执行官，也是1型糖尿病患者)坐下来讨论治疗方法的最新进展。万博app全站端1.27

在我们迎接新的一年之际，糖尿病研究仍有许多值得(谨慎)乐观的地方。回顾2021年，研究人员和糖尿病行业将继续提高他们对胰腺如何分泌胰岛素的理解。新型胰岛素自动输送系统(援助)系统，以及人工智能算法的不断改进，使我们离全闭环人工胰腺更近了一步。

然而，除了糖尿病技术的进步，研究人员还在探索1型糖尿病的解决方案，包括用健康的β细胞替换人的故障细胞。

正如许多1型糖尿病患者所知，这种类型的糖尿病是由人体免疫系统攻击胰腺细胞的自身免疫过程引起的。这些细胞负责产生胰岛素。如果研究人员能够以某种方式替换这些有缺陷的细胞，并阻止免疫系统的攻击，这可能会恢复体内自然胰岛素的生成——理论上，这是1型糖尿病的治愈方法。正是在这里，研究人员糖尿病研究所(DRI)主要集中了他们的注意力。为这些研究提供资金的DRI基金会(DRIF)成立的唯一目的就是寻找糖尿病的治疗方法。

“DRIF相信生物(或细胞)，而不是技术，可以治愈糖尿病，”DRIF首席执行官、1型糖尿病患者Sean Kramer告诉我们。克莱默是他家族中第四代患糖尿病的人。“我有三个女儿，所以对我来说，即使是其中一个，或者所有的女儿，都可能在晚年患上1型糖尿病，这是很可怕的。我想说的是，我的孩子们不用担心这种疾病了。”

研究人员已经找到了1型糖尿病的治疗方法，该方法包括替换胰岛内分泌胰岛素的β细胞。“DRI早在20多年前就开创了胰岛移植，”克莱默说。“在对其中一些人的跟踪调查中，结果是惊人的。对一些人来说，胰岛细胞移植是1型糖尿病的功能性治疗方法;没有第二条路可走。”然而，目前胰岛移植需要接受者每天接受广谱免疫抑制治疗，这对大多数人来说是不可行的。

他解释说，DRI的研究团队专注于胰岛细胞治疗的三个不同通道:“位点”包括将移植细胞植入体内;“供应”包括维持胰岛素生产细胞的稳定来源;“维持”指的是保护这些植入细胞免受免疫系统的伤害。

2021年，Vertex制药公司成功地交付了第一次成功的细胞移植来源于干细胞。这两个研究小组的主要区别之一是移植细胞的来源。DRI之前使用的是来自人类捐赠者胰腺的胰岛，而Vertex则在实验室中使用干细胞(即尚未成熟成我们体内许多不同类型细胞的细胞)专门制造β细胞。通过给这些细胞特殊的指令，研究人员现在已经能够把它们变成产生胰岛素的细胞。

DRIF专注于从供者到受体的完整的胰岛移植——这意味着整个胰岛包括beta细胞(制造胰岛素)，alpha细胞(制造胰高血糖素)，delta细胞(制造生长激素抑制素，另一种激素)和其他细胞被移植。对于Vertex公司来说，胰岛的这些成分是由干细胞构成的，并通过胰腺附近的血液注入。

然而，尽管这些方法都取得了惊人的成功，但仍然存在一些障碍。克莱默说:“(胰岛移植)现在的挑战是，它需要人们服用抗排斥药物(广谱免疫抑制疗法)，而这些药物会带来他们自己的问题。”“我们仍在试图回答是否胰岛细胞疗法将是一个治愈或的1型治愈。我们现在的目标是使移植更安全，并避免对有效免疫抑制剂的需求。”

Kramer提到了几个正在进行的旨在解决这个问题的研究项目。其中一种药物叫做富马酸二甲酯(DMF)，它曾被用于治疗多发性硬化症(MS)。和1型糖尿病一样，多发性硬化症也是一种自身免疫疾病，导致神经保护膜受到免疫攻击，导致视力下降、协调性差和神经细胞损伤。

根据克莱默,迈阿密大学的研究人员说“获得了一笔可观的资金，用于研究1型糖尿病患者的DMF，到目前为止取得了惊人的效果。”DMF现在只是作为一种在1型诊断后保存β细胞功能的方法进行测试。虽然DMF似乎能阻止免疫系统攻击β细胞(MS的情况是神经)，研究显示DMF不会促进感染，也不会削弱机体对感染或疫苗接种的反应——这是强效免疫抑制剂的常见问题。

另一种药物叫做ananti-CD40配体(CD40L)，目前正作为一种安全限制免疫系统攻击胰腺细胞的可能方法进行研究。

CD40L最初是作为一种减缓渐冻人症(ALS)进展的疗法出现的，渐冻人症也被称为葛雷克氏症(Lou Gehrig’s disease)。CD40L药物作为一种预防ALS以外几种自身免疫性疾病进展的方法已经被研究了好几年，但“近年来被重新定义，现在才开始使用。进行安全测试接受过胰岛细胞移植的1型糖尿病患者中，

当人们接受胰岛移植时，身体的免疫系统几乎立即攻击移植的细胞，在细胞内和细胞周围引起炎症反应。研究人员相信这个过程是通过一种叫做CD40的细胞蛋白介导的。CD40L药物可以阻断这种反应，这就是药物如何阻止身体破坏植入的细胞。克雷默说:“我们随时都在期待FDA批准与胰岛细胞移植有关的人体试验。”

虽然这些目标中的许多都需要几年时间才能实现，但生物(或细胞)治疗的基础已经就位。除了目前关于提高胰岛细胞治疗的安全性和调节机体免疫反应的研究外，Kramer希望通过更好地识别那些可能易感的人来引导DRIF防止糖尿病的发生。

他说:“当我们展望DRI的未来时，我强烈支持预防未患1型糖尿病的人。”“一旦你被诊断为1型糖尿病，就很难治疗或逆转。随着糖尿病的发病率持续上升，我们需要找到一个可以更早发现患者的点。我很想知道预防研究将把我们带向何处，所以请继续关注。”

DRIF仍然坚持其治疗1型糖尿病的使命。想了解更多关于治疗的研究，请阅读，“解决1型糖尿病——我们在技术和研究方面的进展如何?”“想了解更多关于胰岛细胞治疗的信息，请查看我们关于这个主题的文章，“干细胞治疗1型糖尿病患者”。