Rachmiel Levine关于1型糖尿病治疗的最新观点

由玛格丽特·阮

3月，我们有机会参加了13^th3月13日至16日在加州帕萨迪纳举行的rachel Levine糖尿病和肥胖研讨会。会议讨论了多种主题，重点是1型糖尿病的基础科学研究。报告讨论了几种寻找治疗方法的不同方法，主要专家还讨论了如何改进研究工作。

寻找治疗方法取得更大成功的必要步骤

在会议期间，博士。Richard Insel (JDRF，纽约)和David Harlan (Massachusetts School of Medicine, Worcester, MA)讨论了研究设计、方法学和试验的目标必须如何发展。两位科学家都指出了以往治疗研究的成功和局限，以及推动该领域向前发展的必要步骤。

Insel博士解释了如何优化1型糖尿病临床试验设计。他首先回顾了该领域的一些成功案例。他引用了DCCT这是一项具有里程碑意义的试验，对人群进行了10年的跟踪研究，证明了更好的血糖控制可以减少并发症，这是一项非常重要的研究，表明了更好地控制糖尿病的关键好处。在目前可用的治疗方法下，今天被诊断为1型糖尿病的人(平均)能够活得接近正常的寿命——这是一个经过几十年的研究和治疗发展而得出的惊人结论。然而，他们仍然有发生严重糖尿病并发症的风险。对于一小部分人来说，只有有限数量的治疗方法可以缓解糖尿病护理或并发症的风险，即使只是暂时的。例如,根据目前的方案，尸体胰岛移植可诱导超过50%的移植受者胰岛素独立长达5年．此外，抗血管内皮生长因子治疗可以防止血管过度生长，治疗糖尿病视网膜病变，甚至改善视力。然而，进一步完善研究设计将需要使其他临床影响疗法更迅速可用。

Insel博士就如何进行1型糖尿病试验给出了一些建议。他指出，试验设计需要更好地解释这种疾病的潜在发病机制——病情如何发展。此外，我们对人类1型糖尿病的发病机制仍然缺乏基本的认识，这方面也需要改进。另一个建议是同时瞄准β细胞和免疫系统，而不是只关注其中一个，因为这两个系统之间有深刻的交叉。他还要求研究人员考虑到人口的异质性与1型糖尿病需要考虑病人的年龄、糖尿病、持续时间和遗传背景,采用精密医学方法这种疾病,这意味着裁剪治疗每个病人的个人特征。最后，他谈到了使用生物标志物来识别疾病进展的不同方面的重要性。生物标记物是蛋白质、抗体或其他分子，它们能让我们了解体内正在发生什么。有了正确的生物标记物，研究人员就有可能追踪一种疗法在试验早期是否显示出积极效果。他们还可以确定在一群人中谁可能对某种治疗反应更好，谁可能根本不适合。他设计试验的一般指导方针清晰而有逻辑性，我们希望许多听众在演讲后受到启发重新评估他们自己的项目。

哈兰博士讨论了近期的临床试验，并赞同因塞尔博士的观点，即我们需要更好地了解1型糖尿病的发展和进展。他指出，有一些基本事实我们仍在努力确定，例如不知道一个人在患1型糖尿病之前有多少β细胞。与此同时，他指出，我们也取得了一些进展。历史上，人们认为β细胞是被动地被破坏的。然而，我们现在了解到，细胞对免疫系统攻击的反应可能决定了它们存活的时间，从而决定了它们能产生胰岛素的时间。这种理解影响着今天的治疗研究。

哈兰博士强调的另一点是，学术界和医学界的研究人员都需要为患者找到合理的治疗方案。1型糖尿病患者的寿命比以往任何时候都长哈兰博士强调，我们需要足够安全的疗法，让患者值得服用．如果一种潜在的治疗方法的风险收益太倾向于后者，那么这种治疗方法就不可行。此外，他认为与1型糖尿病相关的遗传、免疫和生理多样性是找到治疗方法的一大障碍。对1型糖尿病在这些领域的更深入的了解，可能会有利于已经完成的研究。

1型糖尿病治疗的新研究概念

研究人员就一系列广泛的新项目进行了多次演讲。这些方法从封装细胞疗法(一种释放胰岛素、胰高血糖素和其他胰腺激素的胰腺细胞囊)到使用带有沙门氏菌的疫苗来提供蛋白质疗法。会议展示了处于非常早期阶段的研究项目，这些项目需要在开始惠及人们之前进行广泛研究。然而，看到科学家们正在探索的道路是令人鼓舞的。

在一项有趣的研究中，研究人员正在利用肠道免疫系统来提供治疗。尚塔尔·马蒂厄博士(比利时鲁汶天主教大学)和她的同事正在使用转基因技术lactococcus lactis(用来制造乳制品的细菌)来阻止免疫系统攻击细胞。这些修饰使细菌分泌胰岛素原(胰岛素分子的来源)和白细胞介素-10 (IL-10;一种抗炎免疫系统信号分子)。研究人员检查了将这些转基因细菌喂给有1型糖尿病症状的老鼠是否可以阻止自身免疫系统对细胞的攻击。研究人员希望，通过将胰岛素原和IL-10分子“呈递”到胃肠道，整个免疫系统将学会识别胰岛素原是安全的，并停止攻击细胞。当小鼠摄入了这些细菌，并使用第三种化合物抗cd3(一种免疫系统抑制剂)治疗时，59%的小鼠的糖尿病得到了长期的逆转。当然，这是一项在小鼠身上进行的临床前研究，过去的治疗方法已经治愈了400多次小鼠的糖尿病，但在人类身上却没有产生类似的结果。然而，研究人员正在使用创造性的方法试图找到治疗方法。