治疗的进展:辅助疗法在1型糖尿病中的应用

通过Paresh Dandona和Megan Johnson

继续阅读，了解GLP-1、SGLT-2和1型糖尿病联合治疗的研究。帕雷什·丹多纳博士是布法罗大学内分泌学的杰出教授和主任，梅根·约翰逊是他的团队成员

对于1型糖尿病患者来说，新的治疗方法终于出现了。布法罗大学内分泌学研究中心正在帮助彻底改变这种疾病的治疗方法。最有希望的新疗法是目前用于治疗2型糖尿病的两种非胰岛素药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂．

SGLT-2抑制剂如Farxiga，作用于肾脏，帮助身体在尿液中排出更多葡萄糖。同时，GLP-1受体激动剂如Victoza以几种不同方式工作：增加身体的天然胰岛素生产，降低荧光升高胰高血糖素胰岛素的释放，减缓胃的排空，并遏制过量的食欲。有1型糖尿病的人服用这些药物作为胰岛素治疗作为“偏标”药物的补充。要了解有关Off-Label的更多信息，请查看文章：药品和科技能帮助你吗?询问你的医生．

为什么要考虑这些药物?

在没有糖尿病的人中，身体不断释放或多或少的胰岛素来匹配身体的能量需求。1型糖尿病的人并没有自己制作足够的胰岛素，并且必须通过服用胰岛素更换来模仿这种过程 - 但它并不容易。

1型糖尿病患者的血糖经常有波动，使他们处于低血糖(低血糖)和高血糖(高血糖)的风险中。许多人无法单独使用胰岛素控制血糖在健康范围内。事实上，目前只有不到30%的1型糖尿病患者A1C水平低于7%。

GLP-1激动剂能否安全应用于1型糖尿病?

在过去的十年里，布法罗大学(University at Buffalo)的内分泌学家和其他研究小组一直在进行研究，以确定glp -1受体激动剂是否可以安全地用于1型糖尿病。

• 第一个是发表于2011年并且在GLP-1激动剂治疗中仅仅四周内显示A1C的降低。重要的是，通过连续葡萄糖监测器测量，给予GLP-1激动剂和胰岛素的胰岛素也在血糖中的变异程度下降得多CGM）。

• 另一项研究该研究涉及72名1型糖尿病患者，他们在服用胰岛素的同时服用GLP-1激动剂或安慰剂(一种“无”pil)，持续12周。GLP-1组的糖化血红蛋白、胰岛素需求、血糖波动和体重均有所下降。这组患者确实报告了更多的恶心——GLP-1激动剂的常见副作用。

• 从那时起，多项研究，有些涉及超过1000人并持续到52周，已经表明，1型糖尿病的人的GLP-1治疗可以减少A1C和体重以及胰岛素剂量。

这些研究中的许多研究，但并非全部建议GLP-1激动剂可以做到这一点，而不会增加低血糖或糖尿病酮症酸中毒的风险(分析了）。还有一些证据GLP-1激动剂可以提高1型糖尿病的生活质量。

谁应该考虑GLP-1 ?

GLP-1激动剂的作用似乎在那些仍然能够自己制造胰岛素的人身上特别强，尽管它也在那些不能自己制造胰岛素的人身上起作用。

在一个值得注意的研究中，研究人员给了GLP-1激动剂到11人，患有1型糖尿病仍然能够产生一些胰岛素。为了获得胰岛素的估计，它们测量了称为C-肽的分子的水平，其与胰岛素同时产生。在这些11个体中，GLP-1处理后C肽浓度增加。在12周的标记中，它们将胰岛素剂量减少超过60％。令人难以置信的，五个人是不需要任何胰岛素根本。即使这项研究非常小，结果也很令人兴奋，因为它是第一项研究表明，有1型糖尿病的人有足够的胰岛素储备，因此可以 - 至少暂时 - 没有胰岛素治疗。

SGLT-2抑制剂能否用于1型糖尿病?

Scart-2抑制剂如Farxiga，也表现出巨大的潜力。在两个称为描绘1和描绘-2的大型研究中，随机分配1型糖尿病的成年人，服用安慰剂或SGLT-2抑制剂与胰岛素组合。来自17个不同国家的超过700人参加了Depicat-1，超过800名患有1型糖尿病的人参加了Depict-2。在24周结束时，服用Dapaglifozin的人的A1C百分比，平均较低，与接受安慰剂的人相比，它仍然低于0.3，在52周内较低。两组的低血糖事件数量相似。

与GLP-1激动剂一样，服用SGLT-2抑制剂的人具有减肥和降低胰岛素要求。然而，服用SGLT-2抑制剂的人确实有一个糖尿病酮症病的风险增加（DKA）。如果个人考虑这种治疗，他们应该对不是缺少饭菜或胰岛素，而不是饮用大量酒精，因为这些行为可以导致酮生产增加。

其他几个研究小组在试验中招募了多达1000人类似的结果使用这类药物时。研究人员一直在进行额外的研究试图确定如何最大限度地降低与它们相关的风险。Farxiga(在欧洲被称为Forxiga)现在已经是得到正式认可的是欧洲和日本第一种用于辅助治疗1型糖尿病的口服药物。

有前途的联合治疗

现在，内分泌学家也在研究GLP-1激动剂和SGLT-2抑制剂组合治疗是否可以增加每种治疗的益处。一种学习对少数人进行的研究表明，GLP-1激动剂可以帮助防止酮的产生，因此，从理论上讲，这种药物可以降低DKA的风险，正如SGLT-2抑制剂所看到的那样。

在一项早期研究中，30名已经在服用glp激动剂和胰岛素的1型糖尿病患者被随机分配到服用SGLT-2抑制剂或安慰剂。服用这两种药物的患者在12周后A1C值下降了0.7%，没有出现任何额外的低血糖。不过，服用SGLT-2抑制剂的患者确实产生了更多的酮类，联合组中也有两名患者经验丰富的DKA．目前正在进行更大规模的研究，以扩展这些结果，并更多地了解如何安全地使用这些药物。人们希望非胰岛素疗法能很快被批准用于治疗1型糖尿病。通过释放这些疗法的潜力，我们可以做的不仅仅是控制血糖水平——我们可以改善人们的生活。