GLP-1激动剂:从每日2次注射到每周1次及以后
作者:Abigail Dove, Payal Marathe
一篇关于GLP-1激动剂(治疗2型糖尿病的药物)进展的综述帮助不仅能控制血糖，还能减肥和心脏健康
GLP-1激动剂于2005年随着Byetta(艾塞那肽)(每日两次注射)的推出进入2型糖尿病药物领域。尽管科学家和行业领袖赞扬这类药物会有多值钱,GLP-1受体激动剂仍然只占所有糖尿病药物处方的7%在美国,由于低意识,倾向于不需要注射,药物和访问保险和成本的挑战。请继续读下去，了解什么是GLP-1激动剂，为什么许多糖尿病领导者提倡更多的2型糖尿病患者使用GLP-1激动剂，未来几年有什么期待，以及如果你的医疗服务提供者不知道所有的新变化，你可以如何帮助他们。
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GLP-1激动剂迅速成为2型糖尿病管理的主干。其实质性A1C降低能力 - 平均约为1％ - 随着减肥和低血糖的额外益处（低血糖）是一种变化的组合，因为许多传统糖尿病疗法的A1C降低效果如磺酰脲类（SUS）和胰岛素以重量增益和低血糖增加的牺牲。事实上，具有2型糖尿病的人已经服用胰岛素可以添加GLP-1激动剂，（或接受GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物，以减少其整体胰岛素剂量。
除了用血糖和体重增加，GLP-1激动剂也可能有益健康。VictozaFDA批准，批准降低心脏病发作，中风和与心脏病死亡的风险 - 鉴于这一点联系紧密介于糖尿病和心脏病之间
GLP-1激动剂治疗的主要缺点是，恶心是一种常见的副作用，特别是当人们第一次开始服用它们时。有些人发现注射这些药物也有缺点:最流行的GLP-1, Victoza，每天服用一次，而Trulicity, Bydureon和新批准Ozempic每周服用一次。其他GLP-1, Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。
可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:
值得注意的是，GLP-1激动剂仅批准为2型糖尿病的人。对1型糖尿病中这种药物使用的研究已经混合。Novo Nordisk于2015年结束了它的1型糖尿病计划，因为A1C降低效果太小（减少〜0.2％-0.3％）;还有高血糖，高血糖症的高率分析了,恶心。也就是说，即使没有显著降低a1c, glp -1也可以帮助1型糖尿病患者改善额度．在最近的一项研究中，Victoza的1型糖尿病的人平均在范围内花费14小时，而11小时没有。但是，目前尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究1型中GLP-1激动剂的潜在益处。
GLP-1激动剂模拟GLP-1的作用，GLP-1是一种体内自然产生的激素，在进食时由肠道产生。GLP-1在体内有五个关键作用，可以降低血糖和降低食欲:
降低血糖 |
降低食欲 |
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GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。
对于需要胰岛素的2型糖尿病患者，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:
副作用少于GLP-1激动剂或仅单独的基础胰岛素
与单独使用GLP-1激动剂或基础胰岛素相比，A1c降低更大
没有体重增加，这是在单独服用基础胰岛素时发生的，还有潜在的体重减轻
与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低
少注射的便利性
这些组合产品引起了很多人的兴奋，糖尿病药物专家约翰·巴斯博士(Dr. John buss)特别将Xultophy描述为“地球上最有效的降糖剂”。
目前可用的联合药物包括Soliqua(Lantus + Lyxumia)和Xultophy(Tresiba + Victoza)。这些药物从未相互直接比较，但3期研究表明，这两种药物都有令人印象深刻的能力，最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时最小化它们的副作用。
在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。
同样，在单独的3期试验中，Soliqua导致A1c平均下降1.6%，Lantus单独下降1.3%，Lyxumia单独下降0.9%。近一半服用Soliqua的人A1c <7%，且没有体重增加，而单独服用Lantus或Lyxumia的人只有1 / 4。
GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。
Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。结果来自领导人试验证明Victoza与:
心脏病死亡率降低22%
肾病的22％的风险降低
严重低血糖减少31％的风险降低
这不仅降低了糖化血红蛋白，还降低了体重。这是近年来对糖尿病药物最积极的结果之一。Victoza现在FDA批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。
同样的,新批准Ozempic显示，在SUSTAIN 6试验中，心脏病、心脏病发作和中风的死亡风险降低了26%，肾脏疾病的风险降低了36%，低血糖的风险没有增加。然而，该试验确实引起了一些关于视网膜病变(眼睛损伤)风险增加的担忧，服用Ozempic的试验参与者中有3%的人服用Ozempic，而服用安慰剂的参与者中只有1.8%。新的分析建议，研究人口已经处于眼睛损伤的风险较高，也许是由迅速的A1C减少引起的。
结果来自EXSCEL试验- 更好地模仿真实的条件 - 显示亚州州大大降低了死亡的总体风险，而不是心脏的风险而不是安慰剂。此外，由于与安慰剂的差异，严重的低血糖发生了较少的次数，但这是足够小的保证金，结果可能发生了偶然的结果。由于Exscel是一个“真实世界”的研究，许多意见领导人认为，在更严格的实验条件下，亚州州可以对心脏病进行保护。
对Trulicity对长期并发症的影响进行了审判正在进行中，预计2018年底预计的初始结果，ozempic计划更大的研究。
诺和诺德的GLP-1激动剂Ozempic (semaglutide)刚刚收到FDA的批准．这种每周一次注射（从曾经每日剂量的Victoza的改善）促进了比与其他可用的GLP-1激动剂所看到的更大水平的血糖降低和体重减轻。
具体来说，参与者使用Ozempic维持5试验糖化血红蛋白平均下降了1.4%到1.8%，体重平均减轻了8到14磅。
的维持6次试验展示了令人印象深刻的1人在较高剂量的ozempic上丢失了10％或更多的体重（在安慰剂上15中的5种），并且这种体重减轻在为期两年期间。这项试验还提出臭氧可以对心脏有益效果：与安慰剂的人员相比，臭氧用户的心脏病发作，中风和心脏病死亡风险较高26％。
此外,初步结果来自于SUSTAIN 7试验的结果表明，Ozempic可能比现有的每周一次GLP-1激动剂更好Trulicity(dulaglutide)来减轻体重和降低糖化血红蛋白。
Ozempic将于2018年前三个月在美国推出。它还在作为肥胖症的专门治疗药物开发中。
在服用GLP-1激动剂的人群中发现的体重减轻是相当可观的，以至于其中一些治疗已经成为了体重管理药物。例如，诺和诺德每日一次的GLP-1激动剂Saxenda被批准作为一种减肥药用于患有体重指数(体重指数)大于30公斤/米2(认为肥胖)，或大于27公斤/米2（考虑超重）至少有一种额外的重量相关的病症（例如2型糖尿病，高胆固醇，高血压等）。请注意，虽然Saxenda实际上为肥胖的人开发 - 它与Victoza完全相同，但大约是剂量的两倍！
在临床试验中，服用Saxenda的人平均减重约5-7%(体重200磅的人减重10 - 14磅)
四分之一的临床试验参与者在其体重的10％以上失去了10％，七分之一减少了超过其体重的15％。
非常早期的研究表明，通过保留身体的胰岛素生产，GLP-1激动剂也可能减缓前往糖尿病的进展。这可能通过潜在的保护作用GLP-1激动剂药物对β细胞进行β细胞来解释，胰岛素的产生细胞逐渐“烧坏”，如2型糖尿病的进展（这是人们经常必须开始服用胰岛素的原因2型糖尿病的后期）。
Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，它可能有延迟或预防2型糖尿病的额外好处。的最新的结果从规模肥胖症和Prediabetes审判表明，除了在饮食和运动的健康变化外，还有三年服用萨克坦卡的人，在这三年时间帧中诊断出2型糖尿病的79％较小对于那些单独改变饮食和锻炼的人（安慰剂组）。
尽管这项研究还没有得出任何结论，但GLP-1激动剂作为一种预防糖尿病的工具是研究界的热门话题。糖尿病药物二甲双胍也有一些预防糖尿病的数据，但到目前为止，还没有药物被fda专门批准用于治疗糖尿病前期。
有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为它们需要注射，有些医生认为他们的病人不会注射(这通常是不正确的)。无论如何，更方便的无针选择即将出现:
Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的可植入GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择通过火柴棒大小的微型泵在3到6个月内持续释放药物艾塞那肽。这种微型泵由医疗保健提供者在一个快速、几分钟的过程中插入皮下(在腹部)。一旦微型泵被插入，用户在整个三到六个月的时间里都不需要额外的努力。Intarcia提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。
诺和诺德也在开发一种每日一次的semaglutide药片．一系列的3期临床试验，包括心脏健康结果试验目前正在进行GLP-1激动剂药丸形式的安全性和有效性测试。这些结果预计将贯穿2018年。如果数据可靠，可以在2019年或2020年提交FDA批准。
