Symlin：睡眠者药物慢慢上升：在市场上两年的课程

丹尼尔·特雷克西和凯利·克洛斯

“首先是糖尿病护理的所有进步，如泵，类似物和米，社区一级的糖尿病护理仍然相当差。即使是那些有权访问所有工具和专家的人，归一化或近正常化。A1C的难度，受低血糖和体重增加的限制。此外，许多具有正常A1C的人在整天和夜晚都有宽阔而不可预测的葡萄糖挥动严重的问题。我相信虽然普拉姆林德没有解决上述所有问题问题，它是成功糖尿病管理难题的重要作品......我已经从自己的经验中学到了，从我的患者那里，一旦在普拉姆林和胰岛素剂量之间获得了正确的平衡，那么不仅是后葡萄糖值的改善，而且还减少了延迟的低血糖率。“

--dr。史蒂夫爱德尔曼，向FDA的信，支持Pramlintide（Symlin），2003年

2005年3月，FDA批准了西姆林(醋酸普兰林肽)，尽管其对糖化血红蛋白水平的降低是平均水平，但并不显著，但在一些糖尿病群体中，西姆林被认为是治疗胰岛素依赖患者的重要药物。西姆林能降低餐后血糖水平，使体重减轻，而不是体重增加——这是两个关键的优势，尤其是考虑到如此多的糖尿病治疗会增加体重。这反过来使1型和2型糖尿病患者的糖尿病管理变得更加复杂。权衡?Symlin一开始会引起恶心，对许多人来说，需要一些时间来确定最佳剂量，因为患者在服用Symlin时必须减少胰岛素剂量，而任何患者都知道，给胰岛素剂量是一个复杂的开始游戏——尤其是在用餐时。

我们认为塞林是一个“睡眠者”药物，其普及将继续发展，因为医疗保健提供者和患者了解更多关于它的信息 - 并花时间看它如何影响他们的新陈代谢。Some patients who characterize the drug as a welcome addition to their daily therapy said their opinions changed after only a few months on the drug (see our “Test Drive” from the last issue, where Kelly herself says she wouldn’t dream of not using it but would not have stayed on it after the first couple of months except she had been in a clinical trial.). Indeed, the reactions to Symlin have been complex: while it has already had a profound impact on the lives of many patients, its unusually potent attributes have indeed made it difficult for some patients to use. What’s more, its complexity has made it unpopular with some doctors for whom working with Symlin is too much work, given the poor reimbursement system in the US (it is not approved elsewhere). So we thought it was a good time to see in more detail what the drug is and how it works.

故事背后的科学

Symlin是人淀粉蛋白的合成模拟，由β细胞形成的激素调节释放到血液中的葡萄糖的时序。什么淀粉蛋白确实很简单：吃完后，它会减慢你的肚子排空。没有足够的淀粉蛋白，你的食物很快进入 - 太快 - 并且导致你的血糖水平上升。此时，你的胰岛素必须加班到甚至出山峰 - 并且往往的山峰永远不会真正脱颖而出。

根据定义，患有胰岛素依赖性糖尿病的人中的β细胞已被破坏或受损，因此这些患者也患有淀粉蛋白的缺乏症 - 1型患者没有淀粉蛋白，虽然2型患者确实产生了一些。当然，注射胰岛素取代这些患者不能再制造的胰岛素。另一方面，注射塞林林取代了淀粉蛋白的生理学作用。它以两种方式这样做。

• Symlin将流体和/或食物的运动减慢了胃部并进入肠道 - 因此降低了血糖水平。

• 它还能在饭前增加饱腹感，从而降低食欲——因此，对那些想减肥的人有吸引力。

因为胰岛素和西姆林都是注射药物，想要使用它们的患者必须在饭前多打一针。然而，与具有不同峰值效应的胰岛素不同，Symlin是专门设计用来降低餐后血糖水平的。这就是为什么它只能在含至少30种碳水化合物或250卡路里的饭前食用。(事实上，我们知道有些病人为了吃更少的食物而放弃胰岛素，但这在包装标签上是不被批准的。)Amylin制药公司(Symlin的制造商)的Orville Kolterman博士说:“正如所料，没有人会对另一种注射感到兴奋。然而，根据我的经验，当解释了价值主张后，对注入的担忧就烟消云散了。在我有限的经验中，无论是Symlin滴定法还是需要‘重做’胰岛素滴定法都不是障碍。”

试验数据强调了Symlin的优势。在对5300多人进行的临床研究中，与只服用胰岛素相比，将Symlin与胰岛素一起服用可以帮助患者降低餐后血糖水平，减少日间的血糖波动，改善A1cs。

• A1C跌幅近1点：在1型患者中，平均A1C从7.9到7.2下降，而在2型患者中，平均A1C从8.7降至7.8。1型患者的胰岛素单位均为1型患者，每天35-40单位，每天为25-50个单位，每天每天70-75个单位为2型患者。我们也认为Symlin增加了我们称之为“A1C的质量” - 即对于许多患者，最小化葡萄糖水平的峰值和山谷可能是一个主要优势，即使A1C没有转移。作为加州大学圣地亚哥医学院的医学助理教授Steve Edelman博士，于2003年写信给FDA，支持Symlin，“我国有隧道愿景，因为旨在释放其掉落的能力A1C并蒙蔽了糖尿病治疗剂可以提供的许多其他重要方面。“

• 最令人印象深刻的是餐后血糖下降——在服用Symlin之前，1s型患者的血糖水平通常为200-350 mg/dL，服用后，他们的餐后血糖水平为130-180 mg/dL。这一趋势也适用于2型糖尿病患者，他们的餐后血糖水平从250-310 mg/dL下降到150-180 mg/dL。

• 也许最受欢迎的是体重减少了约5%——在公布的临床试验中，2型患者的体重平均从204磅下降到195磅，而1型患者的体重平均从197磅下降到188磅。

随着对血糖变异的增加，Symlin减少波动的能力增加了它的吸引力。（请看我们的第一期)如图所示，在这些研究中，与单独服用胰岛素的患者相比，患者平均少使用25%的膳食胰岛素，体重也减少了约5%。然而，平均可以掩盖极端;近10%的患者减重超过10%。谁是服用西姆林最好的病人?根据来自数十名医生和教育工作者的反馈，科尔特曼表示:“1型和2型患者正在与血糖波动和/或体重增加作斗争。”关于我们个人使用Symlin的更多信息(特别是Kelly Close的经验)，请阅读测试驱动第1卷，第2期的诽谤。

对中枢神经系统有好处?

因为淀粉蛋白与中枢神经系统中的某些受体结合，所以Symlin可能会使该系统具有令人兴奋的令人兴奋的令人兴奋的幸福感推动的系统。其中一些人称之为“幸福的药物”，虽然没有报告的问题。Andrew Young博士副总裁兼高级研究员在药物疗法（第52卷）的进展中，在大鼠淀粉蛋白“增强了某些氨基酸的摄取，越过血管，并且增加了体温。“然而，他说这些反应的生理意义尚不清楚。

根据一些广泛研究和使用这种药物的临床医生的说法，有一点是明确的，即许多服用普兰林肽的患者明显感觉好多了。正如CDE Davida Kruger在FDA关于普兰林肽的小组会议上所说，“在过去的五年里，我在四项普兰林肽试验中招募了60多名患者。尽管有恶心和注射次数的增加，我们的病人中没有一个退出我们的临床试验。为什么?主要是因为普兰林汰提高了人们的生活质量，而这一点我今天在这个小组里并没有多谈。”她继续说道:“随着血糖波动减少，餐后上升减少，所需胰岛素减少，低血糖减少，体重减轻，他们通常感觉更好，这对糖尿病患者的生活非常重要。”

我们知道，已经有一些摘要提交给了精神病学会议，更多的试验正在测量对药物的情绪反应;我们将向您通报官方结果。我们现在只知道病人说了什么，虽然是轶事，但我们确实不断听到这些阳性的消息，如果你在服用西姆林，去链接这里，并在此主题上采取两分钟的民意调查，我们将重新报告！您将被输入到一个免费的装饰品包中，如Newnownext所见，我们可以与其他读者分享您的经历。

两年后我们学到了什么：

临床医生的学习曲线

yshlin的临床使用仍处于起步阶段。医生学习如何使用它可以从专家小组（包括旁观人的Kelly Close）提供协助，他在2006年由糖尿病教育集团发表的康斯林签订了一份协商一致声明。报告指出，患者需要对胰岛素治疗的复杂了解，安全地使用Symlin，当患者无法达到其A1C目标时，Symlin可能是“可行的治疗选择”。虽然处方标签禁止患有A1C超过9的患者，而专家对其同意的专家 - 他们认为患有较高A1C的患者仍然可以受益。我们同意，特别是因为当患者有9岁以上的时候，我们相信很多事情可能会使患者受益 - 为什么将塞林算出来？当然，致力于制定最佳给药的承诺是安全的最重要的要素。

该小组强调，餐前、餐后和就寝前的频繁血糖监测对安全、有效地使用Symlin至关重要，并应采取合理的预防措施，如在进食和驾驶前进行检测。最重要的是:患者教育、个体化治疗和一致的随访是有效使用Symlin的必要条件。

时序注射yshlin也需要一些研究。“我们现在知道塞利林在饭后最好或以前的几分钟，”埃德尔曼博士说。“而且，对于大多数人来说，注射后15到30分钟之间，我们注意到他们开始推开他们的盘子，它们少吃[约25％的卡路里少了约25％] ......对他们的饱腹感具有如此戏剧性的影响而不是他们要吃，他们可能最终有降血糖反应。因此，就此而言，一旦他们看到他们吃了多少，我们就把他们的快速胰岛素接近了饭后。“

Edelman博士指出，由于康林延迟胃排空，无论如何，快速胰岛素更加有效。此外，由于Symlin导致延迟营养交付，Edelman表明胰岛素泵上的患者在两个小时的时间内给予他们的推注。我们知道一些患者进一步延伸 - 短语YMMV（您的里程可能会有所不同）从未似乎这么公！

异议声音

并非所有专家都同意这一观点。一些重要的临床医生不相信数据日期证明添加Symlin治疗方案,特别是对1型糖尿病患者(考虑到降低低血糖的风险一般在2型糖尿病和更好的Symlin宽容,与类似的功效,更容易“证明”Symlin使用2型的)。埃德尔曼博士在《自然》杂志上发表了一篇文章，支持在1型治疗方案中使用Symlin来改善血糖控制。对此，法国蒙伯利埃拉佩罗尼医院的路易斯·莫尼博士写道:

“…读者对普兰林肽的整体治疗效果的印象非常复杂。进行性剂量递增并不能确保更好的疗效-安全比，因为与安慰剂治疗的患者相比，普兰林肽治疗的患者在HbA1c水平上没有改善，并且持续经历更多的低血糖发作。不良胃肠道事件的高发生率也可能损害患者的生活质量。由于普兰林肽的积极作用仅限于在没有降低HbA1c水平的情况下减少餐后血糖漂移，普兰林肽的长期有效性非常值得怀疑。目前，尚无循证数据证明普兰林肽(固定剂量或进行性剂量)作为1型糖尿病胰岛素治疗的辅助药物的临床应用。”

很明显，Symlin最热心的支持者是那些有直接处方或服用该药经验的人，而且在其发展历史中，临床数据并没有普遍地说服所有的从业人员。

更多的2型僵尸加入了symlin的行列

有趣的是，许多2次跳跃在Symlin Bandwagon上。据亚马林的内侧事务执行董事David Kendall博士介绍，2型患者现在代表Symlin的一半临床用途 - 所以胰岛素依赖性2型患者正在选择Symlin，就像他们的1型同行一样。但这并不意味着两组患者的治疗是相同的。“我们学到的一件事是，我们可能需要在1型和2型中使用不同剂量的Symlin，”Edelman说。““我总是告诉我的患者，完美剂量的鲷鱼是诱发饱腹感但不会引起恶心的剂量。”在他的经验中，恶心并不是2型的一个大问题 - 这可能是因为2型通常仍然产生一些淀粉蛋白，因此激素的“返回”的系统“返回”并不是如此震动。然而，在1型中，恶心可以是尖锐的，伊德曼博士遵循推荐的滴定时间表以减少它。

我们与yshlin的两年后我们在哪里？

现在正在进行研究以确定普朗林德是否可以用作肥胖药物。在第2期研究中，参与者能够容忍比其他糖尿病试验中研究的药物更高剂量的药物，它们在临床上和统计学上的体重减轻损失。与先前的观察结果一致，迄今为止迄今为止的最常见的副作用是轻微的，短暂的恶心。

我们相信普兰林肽可以很好地作为一种减肥剂，特别是如果结合使用，我们发现了去年年底这方面的数据。在临床前(动物)模型中，普兰林肽、瘦素和PYY (Amylin拥有的其他化合物)的联合作用显著减轻体重，远高于其他单药治疗(单药使用)的减肥药。事实上，动物们减了20%的体重——甚至可能减得更多，但是没有更多的脂肪可以减了!这些只是动物模型，但我们将在2007年底之前寻找更多的数据，包括第一次人体试验的新闻。

与此同时，该公司表示，为Symlin开发的笔设备已经进入最后阶段，这可能会让它更容易携带。我们知道有一些关于塞姆林在泵中的正面轶事报道，尽管没有关于这种使用的发表研究。一如既往的新产品，建议进一步研究，但两年后，我们相信更多的糖尿病人对这种睡眠药物觉醒只是时间问题。

正如Davida Kruger所说的那样，“我在19年的练习中没有见过任何患者，如果它会提高生命的质量并防止糖尿病的并发症，那么就不会注射注射。这是我们作为提供者认为注射以及我们如何向患者展示我们的情况。由于提供者糖尿病护理是一件艺术，不是一种必然的科学。这一切都落在一起，我们需要每种工具来帮助患者改善他们的结果，提高生活。我相信普拉姆林德提供了我们在我们所需的干部中需要的更多工具。“