替普利珠单抗:我们能推迟1型糖尿病的发病吗?

弗朗辛·考夫曼博士著

Provention Bio的新注射药物于2021年5月25日被FDA委员会推荐批准。研究表明，对于有1型糖尿病风险的人来说，替普利珠单抗可以将发病时间推迟两年或更长。了解FDA会议上发生了什么，以及接下来可能发生什么。

人们很少能看到一种全新的治疗或预防药物出现在医学领域的潜力。但是，随着美国联邦药品管理局(FDA)可能批准第一种试图推迟1型糖尿病(T1D)发病的药物——teplizumab，我们现在已经达到了这个门槛。

一些问题仍然有待观察:是否有足够的数据，数据是否足够令人信服，以及风险效益比是否足够有利，以便FDA批准teplizumab的批准。为了解决这些问题，FDA于2021年5月27日召开了内分泌和代谢药物咨询委员会会议(EMDAC)。

teplizumab是什么?

Teplizumab是一种药物(确切地说，是一种抗cd3单克隆抗体)，可以与免疫系统中称为t细胞(这些是人体抗感染的细胞)的细胞结合。科学家们希望，teplizumab能够改变人体内t细胞的类型，从而降低自身免疫能力(或人体组织被自身免疫系统破坏的能力)。这将减少胰腺中产生胰岛素的细胞，也就是导致T1D的β细胞的自我破坏。

替普利珠单抗的下一步是什么?

FDA现在必须确定teplizumab是否真的能帮助β细胞存活。这将显示药物的“有效性”或“功效”。FDA还必须确定teplizumab是否安全，或者是否有太多的副作用(药物的“安全性”)。

我们是怎么走到这一步的?

药物制造商Provention Bio Inc.向FDA申请批准teplizumab，作为一种延迟高危人群T1D发病的方法。甚至在Provention Bio的TN-10临床试验之前，就已经对这类药物的不同形式进行了其他研究。

Macrogenics(之前拥有teplizumab的公司)评估了抗cd3是否可以在T1D发病时用于保存一些产生胰岛素的beta细胞。如果T1D患者除了需要服用的胰岛素外，还能自行制造一些胰岛素，糖尿病管理就会变得更容易，高血糖、低糖化血红蛋白水平和糖尿病并发症的风险也会更低。然而，数据并没有显示足够强大的结果，需要FDA批准抗cd3治疗新发糖尿病。也许这类药物在治疗糖尿病的过程中已经太迟了，无法产生显著的效果。因此，重点转向了预防——以及“延迟”T1D的发病。

TN-10试验在79名年龄在8 - 49岁的1型糖尿病患者中比较了teplizumab和安慰剂。Teplizumab通过静脉滴注(IV) 30分钟超过14天。为了确保研究参与者和研究人员不知道谁接受了teplizumab或安慰剂，安慰剂以同样的方式通过静脉注射。

两年后，接受替普利珠单抗治疗的患者中有43%患上了临床糖尿病，而安慰剂组的这一比例为72%。治疗组和安慰剂组之间的健康结果是显著的，有利于teplizumab，但试验的人数很少(只有79人)。同样地，TN-10表明teplizumab是安全的，但很难确定该药物的短期和长期安全性。Provention Bio要求FDA允许teplizumab被批准用于有糖尿病风险(但尚未患有)的儿童和成人。因此，了解药物的安全性和有效性就更加重要了。

FDA会议上发生了什么?

EMDAC小组被要求分析数据并提供关于Teplizumab的建议，但最终决定与FDA一起休息。该小组由17位高度尊敬的内分泌学家，风湿病学家，心灵学家，生物统治者和数学统计学家，消费者代表和患者代表组成。所有小组成员都同意，通过延迟糖尿病术前期，所有者对TN-10研究的参与者表示益处。然而，关于来自Teplizumab的事先研究的一些数据涉及一些没有揭示对具有新发作T1D的人们对葡萄糖管理的显着影响。

专家组关注的是安全问题，主要是长期风险方面的问题。来自TN-10和之前对新诊断T1D患者的5项研究的数据显示，抗cd3组的糖尿病酮症酸中毒、病毒感染和细胞因子释放综合征(引起流感样症状)的发生率高于安慰剂组。在治疗组中也有3人死亡，而在安慰剂组中没有。EMDAC小组同意，如果获得FDA批准，将需要进行长期监测研究，以更好地了解这种疗法的安全性。

尽管之前有5项研究作为证据提交给了FDA，但生产和药物从血液中清除的速度与FDA审查中的teplizumab并不相同。这引起了人们的关注，即先前的研究并不能真正支持目前提交的研究。该小组还同意，如果FDA批准了teplizumab，它只能用于与tn10评估相同特征的人群——年龄超过8岁、有T1D家族史和类似葡萄糖谱的人。由于大约80%的T1D患者没有受影响的亲属，该药物的目标人群将小于它可以帮助的实际人数，至少在开始时是这样，不过一旦获得更多的安全性数据，这可能会重新考虑。

在17名EMDAC小组成员中，10人投票赞成，7人投票反对建议FDA批准teplizumab用于延缓T1D的治疗。

这对糖尿病群体意味着什么?

在有助于影响EMDAC决策的公开听证会上，糖尿病社区领导人和组织提供了意见，分享了观点，并呼吁批准。专家们令人信服地谈论了推迟两年诊断糖尿病的好处，以及这对健康意味着什么。一些内分泌学家描述了治疗糖尿病的负担，尽管药物和技术有了改善，1型糖尿病治疗方案中仍存在未满足的需求。演讲者包括:

• JDRF首席执行官Aaron Kowalski博士

• 马克·阿特金森博士(佛罗里达大学)

• 路易斯·菲利普森博士(芝加哥大学)

• 杰夫·希区柯克医生(儿童糖尿病)

• 杰里米·佩图斯博士(加州大学圣地亚哥分校)

• 詹妮弗·谢尔博士(耶鲁大学)

• 科里·胡德博士(斯坦福大学)

• diaTribe创始人Kelly Close (Close Concerns)和Jackie Tait (dQ&A)详细介绍了dQ&A对1078名T1D患者进行的调查。

这些发言者得到了187封信寄给FDA，以及一项针对1078名T1D成年人的dQ&A调查。调查参与者反思了在需要开始注射胰岛素前两年的延迟会如何影响他们的糖尿病生活。

现在它掌握在食品和药物管理局的手中。如果获得批准，teplizumab将成为首个治疗T1D的疾病改善和预防药物，它有可能改变该疾病的管理模式。请继续关注，我们的目标是让您了解该药物通过FDA批准程序的最新进展